Определение и общие сведения
Пароксизмальная дискинезия
Синонимы: пароксизмальный хореоатетоз, пароксизмальный дистонический хореоатетоз
Пароксизмальная дискинезия является редкой гетерогенной группой двигательных расстройств, проявляющаяся аномальными непроизвольными движениями, которые повторяются эпизодически и длятся короткое время. Пароксизмальная дискинезия включает в себя пароксизмальную кинезиогенную дискинезию, пароксизмальную некинезиогенную дискинезию, пароксизмальную дискинезию вызванную физической нагрузкой и синдром инфантильных конвульсий и хореоатетоза (вариант пароксизмальной кинезиогенной дискинезии).
Распространенность пароксизмальной дискинезии до сих пор неизвестна. Во всем мире распространенность пароксизмальной кинезиогенной дискинезии и пароксизмальной некинезиогенной дискинезии оценивается в 1/150 000 и 1/1000000 соответственно.
Пароксизмальная дискинезия может быть спорадических заболеванием или семейным с аутосомно-доминантным типом наследования.
Этиология и патогенез
Точная этиология пароксизмальной дискинезии по-прежнему неизвестна. Ряд генов были ассоциированы с различными формами заболевания, а именно: мутации гена PNKD (2q35) могут вызывать пароксизмальную некинезиогенную дискинезию, спровоциированную приемом кофеина или алкоголя; мутации гена PRRT2 (16p11.2) идентифицированы в нескольких семьях с пароксизмальной кинезиогенной дискинезией или синдромом инфантильных конвульсий и хореоатетоза; мутации переносчика глюкозы SLC2A1 (1p34.2) были идентифицированы в качестве причины пароксизмальной дискинезии вызванной физической нагрузкой.
Клинические проявления
Начало наблюдается, как правило, в детском возрасте. Пароксизмальные движения, в основном, дистонические и хореические, но могут быть бросковыми («баллистическими») или их комбинацией. Изменения сознания при этом не происходит. Пароксизмальные дискинезия может быть классифицирована в зависимости от продолжительности и наличия дополнительных факторов и, таким образом, делится на: пароксизмальную кинезиогенную дискинезию, пароксизмальную некинезиогенную дискинезию и пароксизмальную дискинезию индуцированную напряжением. Между атаками, пациенты, как правило, совершенно нормальны и неврологическое обследование не обнаруживает никакой патологии. Синдром инфантильных конвульсий и хореоатетоза считается вариантом формы пароксизмальной кинезиогенной дискинезии.
Прочие дистонии: Диагностика
Диагноз пароксизмальной дискинезии в основном базируется на истории болезни и клиническом обследовании, которое обнаруживает симптомы дистонии, аномальные позы и тремор. Обязательны электроэнцефалограмма, сканирование мозга (компьютерная томография или магнитно-резонансная томография) и биохимический анализ крови. Диагноз подтверждается обнаружением известных патогенных мутаций.
Дифференциальный диагноз
Пароксизмальная дискинезия может являться вторичной по отношению к другим расстройствам, таким как рассеянный склероз, синдром Айкарди-Гутьереса, миелопатия, церебральный паралич, инфаркты и кровоизлияния в мозг, очаговые судорожные припадки, энцефалит, радикулопатия, гипопаратиреоз, гипогликемия и рефлекторная симпатическая дистрофия.
Прочие дистонии: Лечение
Лечение отличается для каждого из 4 подтипов. Приступы могут купироваться противосудорожными препаратами, такими как карбамазепин и фенитоин. Глубокая стимуляция мозга может выступать в качестве потенциального терапевтического варианта при рефрактерной пароксизмальной дискинезии.
Прогноз
Частота приступов обычно уменьшается с возрастом болезнь часто полностью исчезает. Нет никаких долгосрочных последствий, снижающих продолжительность жизни пациентов.
Прочее
Cиндром Сандифера
Определение и общие сведения
Синдром Сандифера является пароксизмальным дистоническим расстройством движения, ассоциированным с наличием желудочно-пищеводного рефлюкса, а в некоторых случаях с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы.
Распространенность синдрома Сандифера не известна.
Клинические проявления
Манифестация синдрома Сандифера обычно происходит в младенчестве или раннем детстве. Дистонические движения характеризуются аномальным положением головы и шеи (кривошея) и сильным изгибанием позвоночника. Эпизоды обычно длятся 1-3 минуты и могут происходить до 10 раз в день, при этом они, как правило, связаны с приемом пищи. Наблюдается также рвота, плохой аппетит, анемия, дискомфорт в эпигастрии, гематоемия и аномальные движения глаз. Рефлюкс-эзофагит является распространенным проявлением синдрома Сандифера. Данные дистонические движения явно связаны с гастроэзофагеальным рефлюксом, но патофизиологический механизм четко определен до сих пор. Несколько исследований показали, что дистонические позы являются патологическим рефлексом в ответ на боль в животе, вызванной желудочно-пищеводным рефлюксом и воспалением пищевода. Некоторые авторы предположили, что дистонические позы обеспечивает облегчение боли в животе.
Диагностика
Синдром Сандифера диагностируется на основе сочетания гастроэзофагеального рефлюкса с характерными расстройствами движения. При неврологическом осмотре, как правило, патологии не выявляются. Однако, при отсутствии четких симптомов гастроэзофагеального рефлюкса, часто у пациентов ошибочно диагносируются инфантильные спазмы, эпилепсия или пароксизмальная дистония.
Лечение
Ранняя диагностика синдрома имеет важное значение, так как эффективное лечение желудочно-пищеводного рефлюкса (фармакотерапиия или хирургического вмешательства) приводит к разрешению двигательных расстройств.
Прогноз
Прогноз для пациентов хороший.
Допа-зависимая дистония
Синонимы: дофа-зависимая дистония, наследственная прогрессирующая дистония с суточной флуктуацией
Определение и общие сведения
Допа-зависимая дистония - это группа нейрометаболических заболеваний, характеризующихся дистонией, выраженность которой, как правило, колеблется в течение суток и хорошим ответов на прием леводопы. Допа-зависимая дистония включает в себя аутосомно-доминантную допа-зависимую дистонию (DYT5a), аутосомно-рецессивную допа-зависимую дистонию (DYT5b) и допа-зависимую дистонию, обусловленную дефицитом сепиаптеринредуктазы.
Распространенность допа-зависимой дистонии в Европе в диапазоне 1:1 000 000 до 1:200 000. Допа-зависимая дистония может наследоваться аутосомно-доминантно или аутосомно-рецессивно, а также может быть вызвана мутациями de novo.
Этиология и патогенез
Допа-зависимая дистония обусловлена мутациями генов, кодирующих белки, играющие ключевую роль в биосинтезе дофамина. Аутосомно-доминантную допа-зависимую дистонию вызывают мутации в гене ГТФ-циклогидролазы 1 (GCH1; 14q22.1-q22.2) - фермента, необходимого для синтеза тетрагидробиоптерина, кофактора тирозингидролазы. Аутосомно-рецессивную допа-зависимую дистонию вызывают мутации гена тирозингидролазы (TH; 11p15.5)- фермента, катализирующий превращение тирозина в леводопу (L-дофу), являющуюся предшественником дофамина. Допа-зависиму дистонию, обусловленную дефицитом сепиаптеринредуктазы вызывают мутации гена сепиаптеринредуктазы (SPR; 2p14-p12) - фермента, который также необходим для синтеза тетрагидробиоптерина.
Клинические проявления
Допа-зависимая дистония обычно начинается в детстве, чаще всего с дистонии нижних конечностей, приводязим к нарушениям походки. Обычно дистония усиливается днем и ближе к вечеру, а утром, после сна, наблюдается улучшение. Позднее у части больных развивается паркинсонизм. У некоторых больных с аутосомно-доминантной формой патологии отмечается также тревожность, депрессия, нарушения сна и обсессивно-компульсивные расстройства. Вариант допа-зависимой дистонии с аутосомно-рецессивным наследованием обычно характеризуется более тяжелой клиникой - манифестация на первом году жизни и сопровождается общей задержкой развития, центральной гипотонией, окулогирными кризами и энцефалопатией.
Лечение
При допа-зависимой дистонии устойчивый положительный эффект дает прием леводопы. С началом лечения у больных, как правило, наблюдается значительное уменьшение выраженности симптоматики.
Прогноз
В отсутствии лечения больные прикованы к инвалидной коляске.
Источники (ссылки)
http://www.orpha.net
Дополнительная литература (рекомендуемая)
- G24.8.0* Гипертонус мышечный
- G24.8.1* Гипотонус мышечный
