Прометазин

Режим дозирования

Внутрь, в/м и в/в. П/к не вводят, учитывая раздражающее действие. Внутрь, взрослым - по 75-100 мг/сут в 3-4 приема, вечерняя доза может составлять 50 мг. Высшая разовая доза - 75 мг, суточная - 500 мг. В/м - по 1-2 мл 2.5% раствора 3-4 раза в сутки; в/в, в составе литических смесей - 2 мл. Высшая разовая доза для в/м введения - 50 мг, суточная - 250 мг. При подготовке к операции для усиления общей анестезии: накануне вечером принимают 25-50 мг вместе с др. снотворными ЛС, за 2.5 ч до операции - в/м 50 мг с др. компонентами литической смеси в одном шприце. Внутрь, детям 1-2 лет - 5-10 мг 1-2 раза в сутки; 2-5 лет - 5-10 мг 1-3 раза в сутки; 5-10 лет - 5-15 мг 1-3 раза в сутки; старше 10 лет и подросткам - 5-20 мг 1-3 раза в сутки. В/м - 0.5-1 мг/кг, кратность введения - 3-5 раз в сутки. В экстренных случаях - 1-2 мг/кг. В/в - 1/3 дозы, используемой для в/м введения. Для предупреждения укачивания: однократно за 1 ч до поездки, взрослым - 25-50 мг, детям - 10-20 мг.

Фармакологическое действие

Препарат фенотиазинового ряда, обладает высокой антигистаминной активностью и выраженным влиянием на ЦНС. Оказывает седативное, снотворное, противорвотное, антипсихотическое, гипотермическое действие. Предупреждает и успокаивает икоту. Предотвращает, но не устраняет эффекты, опосредованные гистамином (включая крапивницу и зуд). Антихолинергическое действие обусловливает подсушивающий эффект на слизистые оболочки полостей носа и рта. Противорвотное, устраняющее головокружение действие, может быть связано с центральным антихолинергическим действием. Уменьшает стимуляцию вестибулярных рецепторов и угнетает функцию лабиринта. Противорвотное действие может быть обусловлено действием на хеморецепторную триггерную зону продолговатого мозга. Седативное действие обусловлено ингибированием гистамин-N-метилтрансферазы и блокадой центральных гистаминергических рецепторов. Возможна также блокада и др. рецепторов ЦНС, таких как ацетилхолиновые, стимуляция альфа-адренергических рецепторов косвенно ослабляет стимуляцию ретикулярной формации ствола мозга. Клинический эффект начинает развиваться при приеме внутрь - через 15-60 мин, при в/м введении - 20 мин, при в/в введении - 3-5 мин и продолжается в течение 6, иногда 12 ч.

Фармакокинетика

Быстро и хорошо абсорбируется из ЖКТ. При разных путях введения проникает через ГЭБ (накапливается в ЦНС в значимых концентрациях) и плацентарный барьер. Связь с белками плазмы - 65-90%. Метаболизируется в печени с образованием сульфоксидов и деметилированных производных прометазина. T1/2 при пероральном приеме - 7-14 ч. Выводится преимущественно почками, в меньшей степени - с желчью.

Показания применения препарата

Аллергические заболевания (сыпь, ревматизм с выраженным аллергическим компонентом, зудящий дерматоз, пруриго, экзема, экссудативный диатез, лекарственная сыпь, сывороточная болезнь, ангионевротический отек, сенная лихорадка, бронхиальная астма, анафилактический шок, ревматизм с выраженным аллергическим компонентом, укусы насекомых),
исследование желудочной секреции (для предупреждения осложнений при использовании в качестве стимулятора секреции гистамина).
В анестезиологии: премедикация, послеоперационный период, в качестве компонента литических смесей, применяемых для усиления общей анестезии и гипотермии, действия анальгетиков и местных анестетиков; при искусственной гибернации.
В неврологии: кинетозы, для уменьшения экстрапирамидных расстройств при применении антипсихотических ЛС (нейролептиков), хорея, энцефалит и др. заболевания ЦНС, сопровождающиеся повышением проницаемости сосудов; алкогольный делирий, невралгия тройничного нерва, синдром Меньера, головокружение, тошнота и рвота, гипертермия при отравлениях, морская и воздушная болезнь, психозы, неврозы (возбуждение, тревожность, нарушения сна) - в составе комплексной терапии.
В педиатрии: изменение кожных покровов и слизистых оболочек у младенцев на фоне экссудативного диатеза, экзема, астматический бронхит, ложный круп, аллергический дерматит, сывороточная болезнь.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. фенотиазинам), одновременное применение ингибиторов МАО, период лактации, ранний детский возраст (до 3 мес).
С осторожностью. Обструкция шейки мочевого пузыря, гипертрофия предстательной железы с клиническими проявлениями, предрасположенность к задержке мочи, эпилепсия, открытоугольная или закрытоугольная глаукома, кома, печеночная недостаточность, желтуха, угнетение функции костного мозга, заболевания ССС (тяжелая стенокардия, артериальная гипертензия, декомпенсированная ХСН, мерцательная тахиаритмия), синдром Рейе, беременность, детский (до 2 лет) и пожилой возраст.

Особые указания

При длительном лечении необходимо систематически проводить общий анализ крови, оценивать функцию печени. В процессе дальнейшего лечения степень ограничений определяют в зависимости от индивидуальной переносимости.
Совместно с наркотическими анальгетиками, анксиолитиками - для комплексной предоперационной подготовки больных, применяется под строгим врачебным контролем.
Во время лечения запрещается употребление этанола. В пожилом возрасте осторожность необходима при парентеральном ведении высоких доз, т.к. возможны экстрапирамидные нарушения и острая задержка мочи.
Применение прометазина у детей до 2 лет может сопровождаться повышением частоты ночных приступов апноэ.
В качестве противорвотного ЛС необходимо использовать только при затяжной рвоте известной этиологии.
При длительном применении повышается риск развития стоматологических заболеваний (кариес, пародонтит, кандидоз) из-за уменьшения слюноотделения.
Для предупреждения угнетения ЦНС рекомендуется назначение кофеина. Может маскировать ототоксическое действие (шум в ушах и головокружение) совместно применяемых ЛС. Повышает потребность в рибофлавине. Раствор не предназначен для в/а и п/к введения.
Некоторые лекарственные формы прометазина содержат натрия метабисульфит, который может вызывать аллергические реакции (включая анафилактоидные) и бронхоспазм.
Для предотвращения искажения результатов кожных скарификационных проб на аллергены необходимо отменить за 72 ч до аллергологического тестирования.
Во время лечения возможны ложноположительные результаты теста на наличие беременности.
В начальном, индивидуально определяемом периоде лечения, необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Побочное действие

Со стороны нервной системы: седативный эффект, головокружение, сонливость, тревожность, психомоторное возбуждение, ""кошмарные"" сны, учащение ночных апноэ; редко - дезориентация, спутанность сознания, экстрапирамидные расстройства, повышение судорожной активности (у детей).
Со стороны органов чувств: нарушение аккомодации и зрения, шум или звон в ушах.
Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия (при в/в введении), снижение АД, тахикардия или брадикардия.
Со стороны пищеварительной системы: анестезия слизистой оболочки полости рта, сухость во рту (при приеме внутрь), тошнота, рвота, холестаз, запоры.
Со стороны дыхательной системы: сухость в носу, глотке. Со стороны мочевыделительной системы: редко - затрудненное или болезненное мочеиспускание.
Лабораторные показатели: редко - лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: крапивница, дерматит, астма. Местные реакции: при в/м введении - болезненный инфильтрат в месте введения. Прочие: повышенное потоотделение, фотосенсибилизация.
Передозировка. Симптомы: у детей - возбуждение, тревожность, галлюцинации, атаксия, атетоз, судороги, мидриаз и неподвижность зрачков, гиперемия кожи лица, гипертермия; затем - сосудистый коллапс, кома; у взрослых - заторможенность, депрессия, кома; затем - психомоторное возбуждение, судороги.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля внутрь (при проведении дезинтоксикации в ранние сроки после перорального применения препарата); по показаниям - противоэпилептические ЛС, ИВЛ и др. реанимационные мероприятия, диализ неэффективен.

Лекарственное взаимодействие

Усиливает эффекты наркотических анальгетиков, снотворных, анксиолитических (транквилизаторов) и антипсихотических ЛС (нейролептиков), а также ЛС для общей анестезии, местных анестетиков, м-холиноблокаторов и гипотензивных ЛС (требуется коррекция доз). Ослабляет действие производных амфетамина, м-холиностимуляторов, антихолинэстеразных ЛС, эфедрина, гуанетидина, леводопы, допамина. Барбитураты ускоряют элиминацию и уменьшают активность. Бета-адреноблокаторы повышают (взаимно) концентрацию в плазме (возможны выраженное снижение АД, аритмии, необратимая ретинопатия, поздняя дискинезия).
Ослабляет действие бромокриптина и повышает концентрацию пролактина в сыворотке крови.
Трициклические антидепрессанты и антихолинергические ЛС усиливают м-холиноблокирующую активность, этанол, клофелин, противоэпилептические ЛС - угнетение ЦНС.
Ингибиторы МАО (одновременное назначение не рекомендуется) и производные фенотиазина повышают риск возникновения артериальной гипотензии и экстрапирамидных расстройств. Хинидин повышает вероятность кардиодепрессивного действия. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата.