Карбоплатин

• Вводят только в/в капельно (в течение 15-60 мин). Взрослым: 1) 300-400 мг/кв. м поверхности тела, повторно вводят не ранее чем через 4 нед. При КК 41-59 мл/мин рекомендуемая начальная доза - 250 мг/кв. м, 16-40 мл/мин - 200 кв. м
• 2) 100 мг/кв. м ежедневно в течение 5 дней, с повторением курса каждые 4-5 нед
• 3) 150 мг/кв. м 1 раз в неделю в течение 4 нед, затем - перерыв 6 нед. В случае предшествующего лечения миелосу-прессивными ЛС дозу снижают на 20-25%.
• Коррекция режима дозирования зависит от числа нейтрофилов и тромбоцитов:
• нейтрофилы более 2 тыс./мкл и тромбоциты более 100 тыс./мкл вводят 125% от предыдущей дозы
• нейтрофилы 0.5-2 тыс./мкл и тромбоциты 50-100 тыс./мкл - 100% от предыдущей дозы
• нейтрофилы менее 500/мкл и тромбоциты менее 50 тыс./мкл - 75% от предыдущей дозы.
• При опухолях яичка и раке молочной железы - по 1200-2100 мг/кв. м в течение 1-24 ч. В случае предшествующего лечения миелосупрессивными ЛС или лучевой терапии у больных с тяжелым общим состоянием рекомендуемая начальная доза - 300-320 мг/кв. м.
• У больных пожилого возраста могут потребоваться более низкие дозы. Содержимое флакона следует растворять непосредственно перед употреблением в стерильной воде для инъекций, 5% растворе декстрозы, 0.9% растворе NaCl до конечной концентрации (10 мг/мл). Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 8 ч.

Противоопухолевое средство алкилирующего действия. Относится к группе производных Pt, образует ""сшивки"" между соседними парами оснований гуанина в ДНК, что приводит к подавлению синтеза нуклеиновых кислот и гибели клеток. В отличие от цисплатина обладает меньшей нефротоксичностью и ототоксичностью, сильнее угнетает гемопоэз. Вызывает остановку роста и обратное развитие многих видов опухолей. В экспериментальных исследованиях in vivo и in vitro проявляет мутагенные, эмбриотоксические и тератогенные свойства.

Фармакокинетика

Слабо связывается с белками крови. T1/2 в начальной фазе - 1.1-2 ч, в конечной фазе - 2.6-5.9 ч; объем распределения - 16 л. Выводится почками (при КК 60 мл/мин и более в течение 12 ч выводится 65% дозы, за 24 ч - 71%). Метаболизируется путем гидролиза с образованием активных соединений, которые взаимодействуют с ДНК. Связь с белками плазмы - очень низкая. Pt, высвобождающаяся из карбоплатина, необратимо связывается с белками плазмы и медленно выводится с минимальным T1/2 - 5 сут.

• Рак яичников (первичное лечение в составе комбинированной химиотерапии и вторичное - паллиатив на поздних стадиях),
• герминогенная опухоль тестикул (семинома) и яичников,
• меланома,
• опухоли головы и шеи,
• рак легкого (мелкоклеточный и немелкоклеточный),
• рак шейки и тела матки,
• рак мочевого пузыря,
• саркома мягких тканей.

Гиперчувствительность, ХПН, кровоточащие опухоли, тяжелое угнетение костномозгового кроветворения, беременность, период лактации.
С осторожностью. Острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), нарушения слуха; угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), поствакцинальный период.

• Введение карбоплатина возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. Перед началом лечения и в ходе него необходимо контролировать функцию почек, картину периферической крови, неврологический статус, проводить аудиометрию.
• При наличии сопутствующего асцита или экссудативного плеврита повышается токсичность карбоплатина.
• Последующие дозы карбоплатина не рекомендуется вводить до тех пор, пока уровень тромбоцитов не достигнет 100 тыс./мкл, а нейтрофилов - 2 тыс./мкл.
• У больных с развившейся тромбоцитопенией на фоне приема карбоплатина необходимо соблюдать особые меры предосторожности для предотвращения кровотечений и кровоизлияний: осторожность при выполнении инвазивных процедур
• регулярный осмотр мест в/в введения препарата, кожи и слизистых оболочек на предмет кровотечений и кровоизлияний
• ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций
• анализ мочи, рвотных масс, кала и секретов на скрытую кровь
• осторожность при применении зубных щеток и нитей, зубочисток, безопасных бритв и ножниц
• профилактика запора
• предотвращение падений или др. травм
• избегать приема этанола и АСК.
• Необходимо избегать контактов с больными бактериальными инфекциями, особенно на фоне развившейся лейкопении.
• При повышении температуры тела или появлении озноба, кашля или охриплости голоса, болей в нижней части спины или боку, болезненного или затрудненного мочеиспускания следует немедленно обратиться к врачу. Во время лечения не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов или членов их семей, а также необходимо избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску. Иглы или наборы для в/в вливания не должны содержать элементов, сделанных из Al3+. При соприкосновении карбоплатина с Al3+ образуется черный осадок Pt.
• Женщины репродуктивного возраста, получающие терапию карбоплатином, должны применять надежные методы контрацепции.

• Со стороны органов кроветворения: миелосупрессия (дозозависимая, иногда требующая заместительной гемотрансфузии) -тромбоцитопения, лейкопения, анемия.
• Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота (можно предотвратить предварительным назначением противорвотных ЛС), запоры или диарея, снижение аппетита, стоматит, нарушение функции печени. Со стороны нервной системы: астения, периферическая полиневропатия, парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов, снижение остроты зрения и слуха, изменение вкуса.
• Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек - повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, гиперкреатининемия, азооспермия, аменорея.
• Со стороны водно-электролитного обмена: гипомагниемия, гипокалиемия, гипокальциемия.
• Аллергические реакции: озноб, кожная сыпь, крапивница, зуд, анафилактоидные реакции, редко - бронхоспазм. Местные реакции: боль в месте введения.
• Прочие: повышение склонности к инфекционным заболеваниям, кровотечениям, гипертермия, алопеция, снижение АД.

• Не рекомендуется назначать одновременно с др. ЛС, оказывающими миелосупрессивное, нефротоксическое или нейротоксическое действие.
• Усиливает (взаимно) нефротоксичность аминогликозидов и др. нефротоксичных ЛС.
• Снижает выработку антител на введение инактивированной вирусной вакцины и живой вирусной вакцины (кроме того, возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных эффектов). Интервал между прекращением лечения карбоплатином и вакцинацией должен составлять от 3 до 12 мес (зависит от дозы и типа препарата, основного заболевания и др. факторов).