Трандолаприл

Режим дозирования

Внутрь. Минимальная доза для достижения гипотензивного эффекта - 0.03 мг/кг. Максимальная суточная доза - 2 мг. Увеличение дозы следует проводить постепенно через 2-4 нед. У пациентов с нарушением функции почек или умеренным нарушением функции печени, при нарушениях водно-электролитного баланса начальная доза - 0.5 мг 1 раз в сутки.
При тяжелых нарушениях функции печени и почек (КК менее 30 мл/мин) доза должна быть уменьшена.
При ХСН средняя терапевтическая доза - 0.1 мг/кг. Максимальная суточная доза - 16 мг.

Фармакологическое действие

Ингибитор АПФ, оказывает гипотензивное и вазодилатирующее действие. Подавляет образование ангиотензина II, что ведет к уменьшению выделения альдостерона. Снижает ОПСС, АД, пред- и постнагрузку. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Отсутствует рефлекторное повышение ЧСС. Ведет к уменьшению деградации брадикинина и увеличению синтеза Pg. Гипотензивный эффект не зависит от активности ренина плазмы: АД снижается при нормальной и даже при сниженной концентрации гормона, что связано с действием на тканевые РААС. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении снижает выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Значительно повышает концентрацию фосфокреатина в реперфузионных ишемических зонах миокарда. Увеличивает диурез, задерживает выведение K+. Снижает агрегацию тромбоцитов. Увеличивает продолжительность жизни у больных ХСН, замедляет прогрессирование дисфункции ЛЖ у больных, перенесших инфаркт миокарда. Значимое снижение АД достигается в течение 48 ч.

Фармакокинетика

Абсорбция из ЖКТ - быстрая. Абсолютная биодоступность трандолаприла - 10%, трандолаприлата (активный метаболит, образующийся в печени) - 40-60%, при приеме с пищей биодоступность не изменяется. Связь с белками плазмы для трандолаприла и трандолаприлата - 80 и 94% соответственно. Cmax трандолаприла - 1 ч, трандолаприлата - 4-10 ч. T1/2 для трандолаприла и трандолаприлата - 0.7 ч и 3.5 ч соответственно. При повторном приеме 2 мг и более Css достигается через 4 дня. Выводится через кишечник - 67%, почками - 33%. Выделяется с материнским молоком.

Показания применения препарата

Артериальная гипертензия,
ХСН (в составе комбинированной терапии),
вторичная профилактика СН после инфаркта миокарда с уменьшением фракции выброса ЛЖ (на 3 сут от его развития).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность к трандолаприлу или др. ингибиторам АПФ, беременность, период лактации.
С осторожностью. Ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, аортальный стеноз, церебро- и кардиоваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ИБС, коронарная недостаточность), тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, почечная и/или печеночная недостаточность, диета с ограничением Na+, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пожилой возраст, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены).

Особые указания

Требуется регулярный контроль соответствующих показателей в следующих случаях: протеинурия более 1 г/сут; тяжелые электролитные нарушения, нарушенная иммунологическая реактивность, заболевания соединительной ткани.
Подбор дозы у пациентов со злокачественной гипертонией или декомпенсированной ХСН следует проводить в условиях стационара. При гемодиализе или гемофильтрации с использованием высокопроницаемых полиакрилнитрилметаллилсульфонатных мембран возможно развитие анафилактических реакций. В таких случаях необходимо использовать др. диализную мембрану.
В случае появления лихорадки, увеличения лимфатических узлов и/или ангины необходимо проконтролировать картину периферической крови (с определением лейкоцитарной формулы).
На основании результатов эпидемиологических исследований предполагается, что одновременный прием ингибиторов АПФ и инсулина, а также пероральных гипогликемических ЛС может приводить к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом требуется тщательный контроль гликемии, особенно во время первого месяца терапии ингибитором АПФ. Обладает токсическим действием на организм плода и матери. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Побочное действие

Со стороны ССС: резкое снижение АД (головокружение, слабость, нарушения зрения, обморочные состояния), тахикардия, сердцебиение, аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда. Со стороны нервной системы: динамические нарушения мозгового кровообращения, церебральный инсульт, головная боль, повышенная утомляемость; заторможенность, депрессия, нарушения сна, парестезии, нарушение чувства равновесия, спутанность сознания, шум в ушах, нечеткость зрительного восприятия, нарушения вкуса, потеря вкусовых ощущений. Со стороны мочеполовой системы: нарушения функции почек или их усугубление, острая почечная недостаточность, снижение потенции. Со стороны дыхательной системы: ""сухой"" кашель, бронхит, ринит, синусит, бронхоспазм.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту, глоссит, гастралгия, нарушения пищеварения; рвота, запоры или диарея, снижение аппетита; холестатическая желтуха, гепатит, панкреатит, кишечная непроходимость.
Со стороны органов кроветворения: анемия, снижение гематокрита, эритроцитопения, лейкопения, тромбоцитопения.
Аллергические и иммунопатологические реакции, в т.ч. ангионевротический отек ЖКТ (очень редко).
Лабораторные показатели: гиперкалиемия, гипонатриемия, уратемия, гиперпротеинемия, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, гиперкреатининемия, протеинурия; повышение активности ""печеночных"" трансаминаз, гипербилирубинемия. Сообщалось о случаях развития гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, которые принимали инсулин и пероральные гипогликемические ЛС.
Со стороны кожи и ее придатков: псориатические изменения кожи, фотосенсибилизация, алопеция, онихолизис.
Передозировка. Симптомы: коллапс, слабость, головокружение, обморочные состояния.
Лечение: введение плазмозамещающих растворов.

Лекарственное взаимодействие

Гипотензивный эффект уменьшается при одновременном приеме с NaCl и НПВП (в т.ч. селективными ингибиторами ЦОГ-2), усиливается при приеме др. гипотензивных ЛС (особенно диуретиков), снотворных и ЛС для общей анестезии.
Прием с препаратами K+, калийсберегающими диуретиками может привести к значительному повышению концентрации K+ в сыворотке крови. Усиливает угнетающее действие этанола на ЦНС.
Иммунодепрессанты, аллопуринол, прокаинамид и препараты Li+ повышают риск развития анемии, тромбоцитопении, нейтропении, агранулоцитоза и панцитопении.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.
Инсулин и пероральные гипогликемические ЛС - риск развития гипокалиемии.