Динопрост

Режим дозирования

С целью аборта в сроки до 15 нед вводят интраамниально - 250-1000 мг каждые 1-2 ч, после 15 нед производят глубокую чрезбрюшную пункцию плодного пузыря и удаляют не менее 1 мл амниотической жидкости, затем медленно вводят в плодный пузырь 40 мг препарата. Первые 5 мг вводят очень медленно и только при условии, что амниотическая жидкость чистая (не окрашена кровью). Если в течение 24 ч после введения первой дозы аборт не начался или не завершился, вводят еще 10-40 мг (при невскрывшемся плодном пузыре). Длительное (более 2 дней) введение нецелесообразно.
Для индукции родов (в срок) и/или для изгнания содержимого полости матки в III триместре беременности (в случае внутриутробной гибели плода) в течение 30 мин проводят в/в инфузию раствора с концентрацией 15 мкг/мл со скоростью 2.5 мкг/мин. Если достигается адекватный ответ маточной мускулатуры, этот темп можно сохранять; в противном случае темп введения можно повышать на 2.5 мкг/мин каждый час до тех пор, пока не будет достигнут требующийся эффект, однако не следует превышать содержание 20 мкг/мин. В случае возникновения гипертонуса матки (с брадикардией плода), инфузию прерывают. Если в течение первых 12-24 ч применения не наблюдается никакого эффекта, то введение прекращают.

Фармакологическое действие

Оказывает утеротоническое действие, выраженное стимулирующее влияние на миометрий на любых сроках беременности и при любой степени раскрытия шейки матки (за счет непосредственного влияния на специфические функциональные структуры клеток миометрия). В/в или интраамниотическое применение вызывает ритмичные сокращения беременной матки наряду с расширением шейки матки. Влияет на чувствительность миометрия к гормонам. Вызывает также сокращение гладкой мускулатуры пищеварительного тракта. В больших дозах повышает АД вследствие действия на гладкую мускулатуру сосудов. Увеличивает содержание в крови ацетилхолина, активирует аденилатциклазу с накоплением цАМФ. Повышает тонус бронхиальных мышц.

Фармакокинетика

TCmax после интраамниотического введения 40 мг - 6-10 мин. В течение 24 ч концентрация снижается ниже 1 нг/мл. TCmax после в/в введения со скоростью 25 мкг/мин - 10-30 мин; Cmax - 2-3 нг/мл. Снижение до исходной концентрации наступает в течение 5-10 мин после прекращении инфузии. Быстро метаболизируется в эндотелии легочных сосудов, печени и др. органов путем окисления с участием 15-дегидрогеназы Pg. Основным метаболитом является 5,7-окси-11-кетотетранопростан-1,16-диоивой кислоты. T1/2 при в/в введении - менее 1 мин; при интраамниотическом - 3-12 ч. Выводится почками - 90% в виде метаболитов в течение 5 ч.

Показания применения препарата

Интраамниотическое введение:
прерывание беременности (на сроке 16-20 нед при расчете по первому дню последней нормальной менструации).
В/в введение:
индукция родов (в срок),
изгнание содержимого полости матки в III триместре беременности в случае внутриутробной гибели плода.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, бронхиальная астма (в т.ч. в анамнезе), ХОБЛ, активные легочные заболевания, язвенный колит, болезнь Крона, тиреотоксикоз, глаукома, острые инфекции, воспалительные заболевания органов малого таза (в т.ч. хориоамнионит, выраженный цервицит), разрыв плодных оболочек (повышение риска интраваскулярной абсорбции динопроста), клинически узкий таз, неправильное положение плода,неконтролируемая артериальная гипертензия, серповидно-клеточная анемия. При назначении для индукции родов в срок: кесарево сечение или большие хирургические вмешательства на матке (рубцы на матке); несоответствие размеров таза и головки; трудные и/или травматичные роды (в анамнезе); 6 или более доношенных беременностей (в анамнезе); кровянистые выделения из половых путей невыясненной этиологии во II-III триместрах беременности; предшествующий дистресс плода.
С осторожностью. Острые заболевания сердца, заболевания ССС (в т.ч. в анамнезе), артериальгая гипер- или гипотензия (в т.ч. в анамнезе), эпилепсия (в т.ч. в анамнезе), сахарный диабет, острые забоелвания печени (в т.ч. в анамнезе), желтуха в анамнезе, острые заболевания печени (в т.ч. в анамнезе), преэклампсия, стеноз шейки матки, фиброз матки, хирургические вмешательства на матке в анамнезе, многократные роды, анемия (в т.ч. в анамнезе).

Особые указания

Если беременность не удал о сь прервать применением препарата, она должна быть прервана др. способами в связи с потенциальной тератогенностью лечения.
Для уменьшения вероятности возникновения осложнений (анафилаксия, бронхоспазм, артериальная гипертензия, тяжелая рвота) необходимо строго соблюдать технику интраамниотического введения. При применении для индукции родов необходимо тщательно оценить соответствие размеров таза и головки плода.
В период применения тщательно наблюдают за маточной активностью, состоянием плода, течением процесса созревания и раскрытия шейки матки.
При наличии в анамнезе гипертонических или тетанических маточных сокращений, мониторируют активность матки и статус плода в течение всего периода индуцированных родов. Если у пациентки сохраняются высокотоничные сокращения матки, следует помнить о возможности разрыва матки.

Побочное действие

Повышенная сократимость мускулатуры матки, брадикардия плода, низкий индекс по шкале Апгар у новорожденного; тошнота, рвота, диарея; паралитическая кишечная непроходимость, икота, боль в животе, повышение АД, лабильность АД, тахикардия, развитие или усугубление СН, AV блокада II ст., желудочковая аритмия, брадикардия; остановка сердца, аллергические реакции (анафилактоидные реакции, озноб, лихорадка, бронхоспазм), диспноэ, кашель, гипервентиляция легких, разрыв матки, послеродовые инфекции, боли в матке, ДВС-синдром, тромбоэмболия легочной артерии, тромбофлебит тазовых вен, петехии, носовые кровотечения, головная боль, потеря сознания, головокружение, сонливость, слабость, диплопия, жжение в глазах, эйфория, парестезии, миоз, недержание мочи, дизурия, гематурия, атония или гипертонус мочевого пузыря, гиповолемический шок, повышенное потоотделение, мышечные спазмы, полидипсия, боли различной локализации и интенсивности, при в/в введении - флебиты, гипертермия.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется применять одновременно с др. ЛС, повышающими сократительную способность матки: возможно чрезмерное повышение тонуса миометрия, приводящее к разрыву матки или шейки матки, особенно при отсутствии адекватного ее раскрытия. Фуросемид тормозит метаболизм и выведение почками его метаболитов. Прогестерон уменьшает острую токсичность препарата.