Индометацин

• Индометацин применяется внутримышечно, внутрь, ректально, конъюнктивально, накожно. Дозировки устанавливаются индивидуально в зависимости от тяжести заболевания, показаний. Внутрь после еды: взрослым начальная доза 25 мг 2–3 раза за сутки, при недостаточном эффекте — 3 раза в сутки по 50 мг
• ретард таблетки (75 мг) — 1–2 раза за сутки
• максимальная суточная доза — 200 мг. При продолжительном использовании максимальная суточная доза должна быть не более 75 мг. При достижении эффекта терапию продолжают в течение 4 недель в уменьшенной или той же дозе. Для терапии острых состояний или снятия обострений хронических процессов вводят внутримышечно по 1 – 2 раза за сутки 60 мг в течение 1 – 2 недель, далее переходят на ректальное введение или прием внутрь. Ректально: 1 – 3 раза за сутки по 50 мг или 100 мг перед сном после освобождения кишечника
• максимальная суточная доза — 200 мг. Детям старше 14 лет — 1,5–2,5 мг/кг/сут. Накожно: тонким слоем втирают в кожу (на неповрежденные участки) над болезненными участками тела 3–4 раза в сутки. Конъюнктивально: перед операцией по 1 капле в конъюнктивальный мешок в течение 2 часов с интервалом 30 минут (4 раза) для ингибирования интраоперационного миоза
• при прочих показаниях 3–4 раза за сутки по 1 капле. В стоматологии: внутрь, взрослым — 3–4 раза за сутки по 25–50 мг
• местно — 3–4 раза в сутки 10% мазь втирают в кожу (только на неповрежденные участки).
• При пропуске очередного приема индометацина принимать его не стоит, следующий раз принять согласно плану лечения.
• Во время острого приступа подагры лучше использовать быстродействующие лекарственные формы индометацина. Особенно тщательные врачебные наблюдения необходимы при наличии в анамнезе аллергических реакций на препараты «аспиринового» ряда, «аспириновой» триады, язвенной болезни, нарушений свертывания крови, тромбоцитопении, гипербилирубинемии, эпилепсии, паркинсонизма, депрессий, а также в пожилом и детском возрасте. Индометацин может вызвать увеличение риска появления серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, в том числе и инсульта, инфаркта миокарда. Индометацин вызывает повышение (особенно у пожилых пациентов) возможности развития серьезных побочных эффектов пищеварительной системы, включая и кровотечение, перфорацию и изъязвление кишечника или желудка. Данные осложнения могут появиться в любое время без предвещающих симптомов. При наличии в анамнезе аллергических реакций на нестероидные противовоспалительные препараты использовать индометацин можно только в неотложных случаях. При терапии индометацином необходим контроль за периферической кровью и функциональным состоянием почек и печени. Если необходимо определение 17-кетостероидов, то индометацин необходимо отменить за 48 часов до исследования. После снятия контактных линз индометацин закапывать не раньше, чем через 5 мин
• при наличии инфекции глаз или возможности ее развития с индометацином используют местные антибактериальные средства. Необходимо избегать попадания на слизистые оболочки, в глаза и открытые раны форм индометацина для накожного использования. Во время терапии необходимо быть осторожным при вождении автотранспорта, а также занятии прочими потенциально опасными видами деятельности, которые требуют высокой быстроты психомоторных реакций и концентрации внимания.

Индометацин ингибирует фермент циклооксигеназу 1 и 2, уменьшает образование простагландинов, которые обусловливают в месте воспаления появление боли, увеличение температуры и повышение тканевой проницаемости. Оказывает также антиагрегантное воздействие. Вызывает исчезновение или ослабление болевого синдрома неревматического и ревматического характера. При приеме внутрь однократной дозы 50 или 25 мг быстро всасывается, Tmax составляет примерно 2 часа; после ректального введения скорость всасывания выше. Биодоступность после приема внутрь составляет 90–98%, при ректальном использовании — 80–90%. С белками плазмы связывание составляет 90–98%. Время полувыведения равно 4–9 часов. При ежедневном использовании трижды в день 50 или 25 мг индометацина равновесная концентрация примерно в 1,4 раза больше концентрации при однократном приеме. В основном биотрансформируется в печени. Находится в плазме крови в виде неизмененного вещества, дезбензоил -, дезметил - и дезметил-дезбензоил-метаболитов, которые присутствуют в неконъюгированной форме. В основном выводится препарат почками — 70% (из них 30% — в неизмененном виде) и желудочно-кишечным трактом — 30%. Проникает через гематоэнцефалический объем, плаценту, в грудное молоко. При проведении гемодиализа не удаляется. При закапывании глазных капель проходит в переднюю камеру глаза и определяется там в течение нескольких часов (при однократном введении). В исследованиях (81 неделя, доза до 1 мг/кг/сут) на крысах канцерогенного эффекта индометацина не обнаружено. В исследованиях канцерогенных свойств на крыс (73–110 недель) и на мышах (62–88 недель) при использовании доз до 1,5 мг/кг/сут индометацин вызывал гиперпластические или неопластические изменения. Не было выявлено мутагенных свойств индометацина. В исследованиях репродукции в двух поколениях, при приеме доз до 0,5 мг/кг/сут индометацин не оказывал эффектов на фертильность у крыс и мышей.

• Для системного использования (внутримышечно, внутрь, ректально): дегенеративные и воспалительные болезни системы опоры и движения: ревматоидный, ювенильный хронический, псориатический артрит, артрит при болезни Рейтера и Педжета, невралгическая амиотрофия, анкилозирующий спондилоартрит, ревматизм, подагрический артрит
• болевой синдром: зубная и головная боль, ишиас, люмбаго, миалгия, невралгия, после оперативных вмешательств и травм, которые сопровождаются воспалением, тендинит и бурсит
• альгодисменорея
• синдром Бартера
• перикардит
• роды
• незаращение боталлова протока
• воспалительные процессы в малом тазу
• инфекционно-воспалительные болезни лор-органов
• лихорадочный синдром (включая и при лимфогранулематозе, прочих лимфомах) — в случае неэффективности парацетамола и ацетилсалициловой кислоты.
• Для местного использования (аппликации на кожу): травматические воспаления связок, сухожилий, мышц и суставов
• местные формы воспаления мягких тканей
• дегенеративные и воспалительные болезни системы опоры и движения (ревматический артрит, деформирующий остеоартроз, псориатический артрит, плечелопаточный периартрит, ревматоидный артрит, остеохондроз с корешковым синдромом, анкилозирующий спондилоартрит) кроме дегенеративных болезней тазобедренных суставов.
• Глазные капли: ингибирование миоза при операции по поводу катаракты
• неинфекционный конъюнктивит
• лечение и профилактика кистоидного отека желтого пятна сетчатки после хирургического удаления катаракты
• воспаление, которое вызвано хирургическим вмешательством
• профилактика и терапия воспалительных процессов глазного яблока.
• В стоматологии: артроз и артрит височно-нижнечелюстного сустава
• миалгия
• воспалительные заболевания тканей полости рта
• послеоперационный период
• невралгия.

• Гиперчувствительность. Для системного использования: «аспириновая» триада, язвенная болезнь, кровотечение, язвенный колит, врожденные пороки сердца, при которых нужен открытый артериальный проток для поддержания системного или легочного кровообращения, включая и тяжелую коарктацию аорты, атрезию легочной артерии, тетраду Фалло
• заболевания зрительного нерва, нарушение цветового зрения, цирроз печени с портальной гипертензией, бронхиальная астма, хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, отеки, нарушение свертываемости крови, печеночная недостаточность, снижение слуха, хроническая почечная недостаточность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность, патология вестибулярного аппарата, нарушения кроветворения, период лактации, возраст до 14 лет
• дополнительно для ректального применения: ректальное кровотечение, геморрой, проктит
• для накожного использования: беременность (3 триместр — для применения на большой поверхности), возраст до 1 года, нарушение целостности кожных покровов.

Ограничения к применению

Для наружного использования: беременность (1 и 2 триместры), возраст до 6 лет, период лактации. Для глазных капель: беременность, эпителиальный герпетический кератит (в том числе и в анамнезе), детский возраст, период лактации.

Применение при беременности и кормлении грудью

Во время беременности и кормления грудью индометацин противопоказан.

Передозировка

При передозировке индометацином появляются рвота, сильная головная боль, тошнота, головокружение, дезориентация, нарушение памяти; в тяжелых случаях — онемение конечностей, парестезия и судороги. Необходима симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.

• Системные эффекты. Система пищеварения: НПВС-гастропатия, рвота, боль в животе, тошнота, изжога, диарея, нарушение работы печени (увеличение активности трансаминаз, гипербилирубинемия), снижение аппетита, при длительном использовании высоких доз — эрозивно-язвенные поражения
• нервная система и органы чувств: головокружение, вертиго, головная боль, возбуждение, чрезмерная утомляемость, раздражительность, сонливость, периферическая невропатия, депрессия, нарушение вкуса, шум в ушах, снижение слуха, диплопия, помутнение роговицы, нечеткость зрительного восприятия, конъюнктивит
• система крови и кровообращения: развитие (или усугубление) хронической сердечной недостаточности, отечный синдром, тахиаритмия, гипертензия, кровотечения, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопеническая пурпура
• система выделения: нарушение работы почек, гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, некроз сосочков, нефротический синдром
• аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, сыпь, эксфолиативный дерматит, анафилактический шок, узловатая эритема, бронхоспазм, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек
• прочие: гипергликемия, гиперкалиемия, глюкозурия, фотосенсибилизация, усиление потоотделения, асептический менингит
• местные реакции при ректальном использовании: жжение, тяжесть в аноректальной области, зуд кожи, обострение геморроя.
• При использовании на кожу: аллергические реакции, гиперемия и зуд кожи, сыпь в месте использования, жжение, сухость кожи, в единичных случаях — обострение псориаза
• при продолжительном использовании — системные эффекты.
• Для глазных форм: аллергические реакции
• при продолжительном использовании — конъюнктивит, помутнение роговицы, системные побочные эффекты.

• Индометацин уменьшает диуретические эффекты тиазидных, калийсберегающих и петлевых диуретиков. Взаимно увеличивает возможность появления побочных эффектов других нестероидных противовоспалительных препаратов. Индометацин увеличивает содержание в плазме метотрексата, дигоксина и препаратов Li+, это может привести к повышению их токсичности. Совместное применение с парацетамолом увеличивает риск проявления нефротоксичности. Колхицин, этанол, кортикотропин, глюкокортикоиды увеличивают возможность появления кровотечений при совместном использовании с индометацином. Индометацин повышает гипогликемические свойства пероральных гипогликемических средств и инсулина
• усиливает воздействие антиагрегантов, непрямых антикоагулянтов, фибринолитиков и увеличивает возможность появления кровотечений. При приеме калийсберегающих диуретиков и индометацина повышается риск гиперкалиемии
• уменьшает эффективность гипотензивных и урикозурических препаратов
• усиливает побочные явления эстрогенов, минерало - и глюкокортикоидов. Препараты золота и циклоспорин увеличивают нефротоксичность. Цефоперазон, вальпроевая кислота, цефамандол, цефотетан — увеличивают опасность кровотечений и частоту развития гипопротромбинемии. Колестирамин и антациды уменьшают всасывание индометацина. Индометацин увеличивает токсичность зидовудина
• у новорожденных увеличивает возможность развития токсических эффектов аминогликозидов. Миелотоксические препараты усиливают проявления гематотоксичности при приеме индометацина.