Тримеперидин

• П/к, в/м и, в экстренных случаях, в/в. Взрослым водят 10-40 мг (1 мл 1% раствора - 2 мл 2% раствора).
• Внутрь, по 25-50 мг. Во время общей анестезии дробными дозами вводят в/в по 3-10 мг.
• Детям старше 2 лет назначают внутрь или парентерально в дозах (в зависимости от возраста) 0.1-0.5 мг/кг
• при необходимости возможно повторное введение через 4-6 ч. Новорожденным и детям до 2 лет - п/к, в/м или в/в в дозе 0.05-0.25 мг/кг.
• При болях, обусловленных спазмом гладкой мускулатуры (печеночная, почечная, кишечная колики), тримеперидин следует комбинировать с атропиноподобными и спазмолитическими ЛС при тщательном контроле состояния больного.
• Для премедикации перед общей анестезией вводят п/к или в/м 20-30 мг вместе с атропином (0.5 мг) за 30-45 мин до операции. Обезболивание родов проводится п/к или в/м введением препарата в дозах 20-40 мг при раскрытии зева на 3-4 см и при удовлетворительном состоянии плода. Последнюю дозу препарата вводят за 30-60 мин до родоразрешения (во избежание угнетения дыхания плода и новорожденного). Высшие дозы для взрослых. Внутрь - разовая 50 мг, суточная - 200 мг
• парентерально: разовая - 40 мг, суточная - 160 мг.
• В качестве компонента общей анестезии - в/в, 0.5-2 мг/кг/ч, суммарная доза во время операции не должна превышать 2 мг/кг/ч. При постоянной в/в инфузии - 10-50 мкг/кг/ч.
• Эпидурально - 0.1-0.15 мг/кг, предварительно разводят в 2-4 мл 0.9% раствора NaCl.

Агонист опиоидных рецепторов (преимущественно мю-рецепторов), оказывает анальгезирующее (более слабое и короткое, чем морфин), противошоковое, спазмолитическое, утеротонизирующее и легкое снотворное действие. Активирует эндогенную антиноцицептивную систему и таким образом нарушает межнейронную передачу болевых импульсов на различных уровнях ЦНС, а также изменяет эмоциональную окраску боли. В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхательный центр, а также возбуждает центры n.vagus и рвотный центр. Оказывает спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру внутренних органов (по спазмогенному эффекту уступает морфину), способствует раскрытию шейки матки во время родов, повышает тонус и усиливает сокращения миометрия. При парентеральном введении анальгезирующее действие развивается через 10-20 мин, достигает максимума через 40 мин и продолжается 2-4 ч и более (при эпидуральной анестезии - более 8 ч). При приеме внутрь анальгезирующий эффект в 1.5-2 раза слабее, чем при парентеральном введении.

Фармакокинетика

Абсорбция - быстрая при любом способе введения. После приема внутрь TCmax - 1-2 ч. После в/в введения наблюдается быстрое снижение концентрации в плазме и через 2 ч определяются лишь следовые концентрации. Связь с белками плазмы - 40%. Метаболизируется главным образом в печени путем гидролиза с образованием меперидиновой и нормеперидиновой кислот с последующей конъюгацией. T1/2 - 2.4-4 ч, увеличивается при почечной недостаточности. В небольших количествах выводится почками (в т.ч. 5% - в неизмененном виде).

• Болевой синдром (сильной и средней интенсивности):
• послеоперационная боль,
• нестабильная стенокардия,
• инфаркт миокарда,
• расслаивающая аневризма аорты,
• тромбоз почечной артерии,
• тромбоэмболия артерий конечностей и легочной артерии,
• острый перикардит,
• воздушная эмболия,
• инфаркт легкого,
• острый плеврит,
• спонтанный пневмоторакс,
• язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки,
• перфорация пищевода,
• хронический панкреатит,
• печеночная и почечная колика,
• паранефрит,
• острая дизурия,
• инородные тела мочевого пузыря, прямой кишки, мочеиспускательного канала,
• парафимоз,
• приапизм,
• острый простатит,
• острый приступ глаукомы,
• каузалгия,
• острые невриты,
• пояснично-крестцовый радикулит,
• острый везикулит,
• таламический синдром,
• ожоги,
• боль у онкологических больных,
• травмы,
• протрузия межпозвоночного диска,
• послеоперационный период.
• Роды (обезболивание у рожениц и стимуляция).
• Острая левожелудочковая недостаточность,
• отек легких,
• кардиогенный шок.
• Подготовка к операции (премедикация), при необходимости - как анальгетический компонент общей анестезии.
• Нейролептанальгезия (в комбинации с нейролептиками).

• Гиперчувствительность, угнетение дыхательного центра
• при эпидуральной и спинальной анестезии - нарушение свертывания крови (в т.ч. на фоне антикоагулянтной терапии), инфекции (риск проникновения инфекции в ЦНС)
• диарея на фоне псевдомембранозного колита, обусловленного цефалоспоринами, линкозамидами, пенициллинами, токсическая диспепсия (замедление выведения токсинов и связанное с этим обострение и пролонгация диареи)
• одновременное лечение ингибиторами МАО (в т.ч. в течение 21 дня после их применения).
• С осторожностью. Боль в животе неясной этиологии, хирургические вмешательства на ЖКТ, мочевыводящей системе, бронхиальная астма, ХОБЛ, судороги, аритмии, артериальная гипотензия, ХСН, дыхательная недостаточность, печеночная и/или почечная недостаточность, микседема, гипотиреоз, надпочечниковая недостаточность, угнетение ЦНС, внутричерепная гипертензия, ЧМТ, гиперплазия предстательной железы, суицидальная наклонность, эмоциональная лабильность, наркотическая зависимость (в т.ч. в анамнезе), тяжелые воспалительные заболевания кишечника, стриктуры мочеиспускательного канала, алкоголизм, тяжелобольные, ослабленные больные, кахексия, беременность, период лактации, пожилой возраст, детский возраст.
• Категория действия на плод. C

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не допускать употребления этанола.

• Со стороны пищеварительной системы: более часто -запор, тошнота и/или рвота
• менее часто - сухость во рту, анорексия, спазм желчевыводящих путей, раздражение ЖКТ
• редко - при воспалительных заболеваниях кишечника - паралитическая кишечная непроходимость и токсический мегаколон (запор, метеоризм, тошнота, спазмы в желудке, гастралгия, рвота)
• частота неизвестна - гепатотоксичность (темная моча, бледный стул, иктеричность склер и кожных покровов). Со стороны нервной системы и органов чувств: более часто - головокружение, слабость, сонливость
• менее часто - головная боль, нечеткость зрительного восприятия, диплопия, тремор, непроизвольные мышечные подергивания, эйфория, дискомфорт, нервозность, усталость, ночные кошмары, необычные сновидения, беспокойный сон, спутанность сознания, судороги
• редко - галлюцинации, депрессия, у детей - парадоксальное возбуждение, беспокойство
• частота неизвестна - судороги, ригидность мышц (особенно дыхательных), звон в ушах
• частота неизвестна - замедление скорости психомоторных реакций, дезориентация.
• Со стороны дыхательной системы: менее часто - угнетение дыхательного центра.
• Со стороны ССС: более часто - снижение АД
• менее часто - аритмии
• частота неизвестна - повышение АД.
• Со стороны мочевыводящей системы: менее часто - снижение диуреза, спазм мочеточников (затруднение и боль при мочеиспускании, частые позывы к мочеиспусканию).
• Аллергические реакции: менее часто - бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек
• редко - кожная сыпь, кожный зуд, отек лица, Местные реакции: гиперемия, отек, жжение в месте инъекции. Прочие: менее часто - повышенное потоотделение
• частота неизвестна - привыкание, лекарственная зависимость.
• Передозировка. Симптомы острой и хронической передозировки: тошнота, рвота, холодный липкий пот, спутанность сознания, головокружение, сонливость, снижение АД, нервозность, усталость, брадикардия, резкая слабость, медленное затрудненное дыхание, гипотермия, тревожность, миоз (при выраженной гипоксии зрачки могут быть расширены), судороги, гиповентиляция, сердечно-сосудистая недостаточность, в тяжелых случаях - потеря сознания, остановка дыхания, кома.
• Лечение: промывание желудка, поддержание достаточной легочной вентиляции, системной гемодинамики, нормальной температуры тела. Больные должны находиться под непрерывным наблюдением
• при необходимости - проведение ИВЛ, стимуляторы дыхания
• применение специфического антагониста опиоидов - налоксона.

• Усиливает депримирующий эффект и угнетение дыхания наркотических анальгетиков, седативных, снотворных, антипсихотических ЛС (нейролептиков), анксиолитиков, ЛС для общей анестезии, этанола, миорелаксантов.
• На фоне систематического применения барбитуратов, особенно фенобарбитала, возможно уменьшение анальгезирующего действия. Усиливает гипотензивный эффект ЛС, снижающих АД (в т.ч. ганглиоблокаторов, диуретиков).
• ЛС с антихолинергической активностью, противодиарейные ЛС (в т.ч. лоперамид) повышают риск возникновения запора вплоть до кишечной непроходимости, задержки мочи и угнетения ЦНС.
• Усиливает эффект антикоагулянтов (следует контролировать протромбин плазмы).
• Бупренорфин (в т.ч. предшествующая терапия) снижает эффект др.опиоидных анальгетиков
• на фоне применения высоких доз агонистов мю-опиоидных рецепторов снижает угнетение дыхания, а фоне применения низких доз агонистов мю- или каппа-опиоидных рецепторов - усиливает
• ускоряет появление симптомов ""синдрома отмены"" при прекращении приема агонистов мю-опиоидных рецепторов на фоне лекарственной зависимости, при внезапной их отмене частично снижает выраженность этих симптомов.
• При одновременном применении с ингибиторами МАО возможно развитие тяжелых реакций из-за возможного перевозбуждения или торможения ЦНС с возникновением гипер- или гипотензивных кризов (не следует назначать во время приема ингибиторов МАО, а также в течение 14-21 дня после окончания их приема).
• Налоксон восстанавливает дыхание, устраняет анальгезию после применения морфина снижает эффект опиоидных анальгетиков, а также вызванные ими угнетение дыхания и ЦНС
• могут потребоваться большие дозы для нивелирования эффектов буторфанола, налбуфина и пентазоцина, которые были назначены для устранения нежелательных эффектов др.опиоидов
• может ускорять появление симптомов ""синдрома отмены"" на фоне наркотической зависимости.
• Налтрексон ускоряет появление симптомов ""синдрома отмены"" на фоне наркотической зависимости (симптомы могут появиться уже через 5 мин после введения препарата, продолжаются в течение 48 ч, характеризуются стойкостью и трудностью их устранения)
• снижает эффект опиоидных анальгетиков (анальгетический, противодиарейный, противокашлевой)
• не влияет на симптомы, обусловленные гистаминовой реакцией. Снижает эффект метоклопрамида.