Хлорамбуцил

• Лимфогранулематоз: внутрь, 0.2 мг/кг/сут, в течение 4-8 нед.
• Злокачественная лимфома: начальная доза - 0.1-0.2 мг/кг/сут
• поддерживающая терапия проводится меньшей суточной дозой, прерывистыми курсами лечения.
• Хронический лимфоцитарный лейкоз: начальная доза - 0.15 мг/кг/сут до тех пор пока число лейкоцитов не снизится до 10 тыс./мкл
• лечение повторяют через 4 нед после окончания первого курса в дозе 0.1 мг/кг/сут. Макроглобулинемия Вальденстрема: начальная доза - 6-12 мг/сут до появления лейкопении, затем лечение продолжается в течение неопределенного времени дозами 2-8 мг/сут.
• Рак яичников: начальная доза - 0.2 мг/кг/сут в течение 4-6 нед, поддерживающая доза - 0.2 мг/кг/сут, назначается с целью поддержания числа лейкоцитов не ниже 4 тыс./мкл. Курсы поддерживающей терапии продолжают 2-4 нед с перерывами 2-6 нед между каждым курсом. Рак молочной железы: 0.2 мг/кг/сут в течение 4 нед, при монотерапии и в комбинации с преднизолоном - в дозах 14-20 мг/сут, независимо от массы тела, на протяжении 4-6 нед
• при условии отсутствия серьезной супрессии гемопоэза - в комбинации с метотрексатом, 5-фторурацилом и преднизоло-ном в дозировке 5-7.5 мг/кв. м/сут.
• При лимфоцитарной инфильтрации костного мозга или в случае гипоплазии костного мозга суточная доза не должна превышать 0.1 мг/кг. В качестве иммунодепрессанта: внутрь, 0.1-0.2 мг/кг/сут однократно в течение 8-12 нед. Максимальная рекомендуемая общая доза - 8.2-14 мг/кг, максимальная продолжительность лечения - 6-12 нед.

Противоопухолевое бифункциональное алкилирующее средство, производное ароматического азотистого иприта. Алкилирование клеток происходит посредством образования высокореактивного радикала этиленимониума между 2 нитями спирали ДНК, с последующим вмешательством в репликацию. В терапевтических дозах подавляет синтез лимфоцитов, оказывая при этом менее выраженное влияние на нейтрофилы, тромбоциты, эритроциты. Способен вызвать необратимую миелосупрессию. Клинические эффекты обычно проявляются через 3-4 нед.

Фармакокинетика

Абсорбция - высокая, TCmax после однократного приема внутрь 0.6-1.2 мг/кг достигается через 1 ч. Связь с белками плазмы - 99%. Быстро и полностью метаболизируется в печени до фармакологически активного фенилуксусного иприта. Выводится почками - 15-60%. T1/2 - 1.5 ч, фенилуксусного иприта - 2.5 ч. Не проникает через ГЭБ (в СМЖ не обнаруживается). Проходит через плацентарный барьер.

• Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина),
• злокачественные лимфомы (в т.ч. лимфосаркома),
• ретикулосаркома,
• хронический лимфолейкоз,
• волосатоклеточный лейкоз,
• миеломная болезнь,
• рак яичников,
• рак молочной железы,
• макроглобулинемия Вальденстрема,
• болезнь Леттерера-Сиве,
• хорионэпителиома матки,
• гломерулонефрит,
• болезнь Бехчета,
• дерматомиозит,
• ревматоидный артрит,
• саркоидоз,
• увеит,
• нефротический синдром.

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. алкилирующим ЛС).
С осторожностью. Угнетение функции костного мозга (выраженные лейкопения, тромбоцитопения и анемия, в т.ч. связанные с развитием злокачественного процесса и на фоне предшествующей лучевой или химиотерапии); тяжелые заболевания печени и почек, острые заболевания ЖКТ, беременность, период лактации.

• Во время лечения необходимо систематически (не менее 2-3 раз в неделю) производить общий анализ крови и дифференциальный подсчет лейкоцитов, определение количества тромбоцитов, Hb. Пациентам, ранее лечившимся цитостатическими ЛС или подвергавшимся лучевой терапии, хлорамбуцил назначают не ранее чем через 1.5-2 мес после окончания предыдущего лечения, при условии отсутствия выраженной лейкопении, тромбоцитопении и анемии.
• Больные с нарушениями выделительной функции почек должны находиться под строгим наблюдением, т.к. у них может возникать дополнительная миелосупрессия, связанная с азотемией. Больным с тяжелыми нарушениями функции печени следует назначать меньшие дозы.
• Пациентам репродуктивного периода рекомендуется использовать надежную контрацепцию.
• Развитие нефропатии можно предотвратить путем адекватного потребления жидкости или при необходимости назначением аллопуринола. При повышении концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови рекомендуется применение ЛС, подщелачивающих мочу.
• Медперсонал при работе с препаратом должен руководствоваться правилами безопасности, принятыми для токсичных и раздражающих кожу веществ.

• Со стороны органов кроветворения: лейкопения (обратима, если прием препарата прекращен своевременно), тромбоцитопения, лимфопения, нейтропения, снижение Hb.
• Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, изъязвление слизистой оболочки полости рта, гепатотоксическое действие токсико-аллергического генеза (гепатонекроз или цирроз, холестаз, желтуха). Аллергические реакции: лихорадка, озноб, кожные реакции (в т.ч. эритематозные высыпания), мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
• Со стороны нервной системы: возбуждение, спутанность сознания, периферическая невропатия, параличи, эпилептиформные припадки (у детей с нефротическим синдромом), мышечные подергивания, выраженная слабость, тревожность, неуверенность при ходьбе, галлюцинации. Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, интерстициальный легочный фиброз.
• Со стороны мочеполовой системы: гиперурикемия или нефропатия, обусловленная повышенным образованием мочевой кислоты (результат быстрого распада клеток), асептический цистит
• нарушение менструального цикла, вторичная аменорея, азооспермия. Прочие: вторичная малигнизация.
• Передозировка. Симптомы: обратимая панцитопения, повышенная возбудимость, атаксия, повторные эпиприпадки.
• Лечение: специфического антидота не существует, необходимы немедленное промывание желудка, контроль за жизненно важными функциями
• диализ неэффективен.

Совместим с др. цитостатиками (в т.ч. метотрексатом, фторурацилом), преднизолоном.
Повышают токсичность ЛС, интенсивно связывающиеся с белками плазмы (конкуренция на уровне связи с белком).