Талинолол

• Внутрь, в/в.
• Внутрь, перед приемом пищи, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости. Начальная доза - 100 мг, 1-2 раза в сутки, у больных старше 65 лет - 50 мг
• при необходимости дозу повышают на 50 мг, через неделю - до 300 мг/сут. В/в - 10 мг, при необходимости введение повторяют через 10 мин до суточной дозы 60 мг (из расчета 1 мг/кг). Для профилактики приступов стенокардии, аритмии, при артериальной гипертензии - внутрь, по 100-150 мг 1-2 раза в сутки.
• Для вторичной профилактики инфаркта миокарда - 100-200 мг/сут в 1-2 приема. Лечение начинать в позднем постинфарктном периоде. При острых нарушениях сердечного ритма - в/в медленно (2 мл/мин) 10 мг, при необходимости введение повторяют через 10 мин. Максимальная суточная доза - 60 мг (в несколько приемов, под контролем ЭКГ). В остром периоде инфаркта миокарда в первые сутки в/в вводят 10-20 мг/ч, суммарная доза - 50 мг
• во вторые сутки вводят 50% от дозы первых суток.

Кардиоселективный бета1-адреноблокатор. Оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток Ca2+, урежает ЧСС, угнетает проводимость, снижает сократимость миокарда. В первые 24 ч после первого приема отмечается уменьшение МОК и реактивное повышение ОПСС, выраженность последнего в течение 1-3 сут постепенно снижается. Гипотензивный эффект стабилизируется к концу 2 нед лечения и обусловлен ингибированием пресинаптических бета-адренорецепторов терминалей нейронов, а также уменьшением активности РААС. Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС и снижения сократимости; уменьшение ЧСС ведет к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в ЛЖ и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с ХСН. Антиаритмический эффект определяется угнетением проведения импульсов в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV узел и по дополнительным путям. Снижает концентрацию норэпинефрина, препятствует усилению синтеза ренина, разрывая ""порочный круг"" взаимной активации РААС и симпатоадреналовой системы. Снижает смертность и частоту рецидивов при остром инфаркте миокарда за счет уменьшения зоны некроза и частоты возникновения нарушений ритма. При применении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий и на липидный обмен, чем неселективные бета-адреноблокаторы. Время наступления эффекта - 2-4 ч, длительность - до 24 ч.

Фармакокинетика

Абсорбция - 70-75%; биодоступность - 65%; связь с белками плазмы - 10-15%; T1/2 - 6-7 ч; выводится почками - 50-60% (в неизмененном виде). Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая; секреция с грудным молоком низкая.

• ИБС, стенокардия, инфаркт миокарда (в т.ч. вторичная профилактика)
• артериальная гипертензия, гипертонический криз (гиперкинетический вариант)
• нарушения ритма (в т.ч. при общей анестезии, при пролапсе митрального клапана, врожденном синдроме удлиненного интервала Q-T, инфаркте миокарда без признаков СН, тиреотоксикозе):
• синусовая тахикардия,
• пароксизмальная предсердная тахикардия,
• наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия,
• наджелудочковая тахикардия
• феохромоцитома (только вместе с альфа-адреноблокаторами)
• абстинентный синдром, мигрень (профилактика), тремор
• гиперкинетический кардиальный синдром функционального генеза.

• Гиперчувствительность, кардиогенный шок, AV блокада II-III ст., выраженная брадикардия (ЧСС менее 40/мин), СССУ, SA блокада, AV блокада II-III ст., острая СН или декомпенсированная ХСН, кардиомегалия без признаков СН, острый инфаркт миокарда (осложненный брадикардией, артериальной гипотензией или левожелудочковой недостаточностью), стенокардия Принцметала, феохромоцитома (без одновременного назначения альфа-адреноблокаторов), артериальная гипотензия (в случае использования при инфаркте миокарда, систолическое АД менее 100 мм рт.ст.), период лактации, одновременный прием ингибиторов МАО (исключая ингибиторы МАО тип Б).
• С осторожностью. Сахарный диабет (особенно лабильного течения), метаболический ацидоз, ХОБЛ (в т.ч. бронхиальная астма, эмфизема легких)
• A V блокада I ст., ХСН (компенсированная), облитерирующие заболевания периферических сосудов (""перемежающаяся"" хромота, синдром Рейно)
• печеночная недостаточность, ХПН, миастения, тиреотоксикоз, депрессия (в т.ч. в анамнезе), псориаз, беременность, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не определены), возраст старше 60 лет.

• Талинолол следует отменить перед исследованием концентрации катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты
• увеличивает титры антинуклеарных антител.
• Контроль за больными должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале приема - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес), концентрацией глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес). Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50/мин. У курильщиков эффективность бета-адреноблокаторов снижается. Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости. При тиреотоксикозе талинолол может маскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.
• При одновременном лечении клонидином прием последнего может быть прекращен только через несколько дней после прекращения приема талинолола.
• Прекращение продолжительного курса лечения должно происходить постепенно, под наблюдением врача.
• За несколько дней перед проведением общей анестезии хлороформом или эфиром необходимо прекратить прием препарата. Если больной принял препарат перед операцией, ему следует подобрать ЛС для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием. В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50/мин), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов. Применение при беременности и лактации возможно в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и ребенка.
• На время лечения исключить прием этанола. Раствор для инъекций содержит 18.6 об.% этанола.
• В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• Со стороны нервной системы: тревожность, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, ""кошмарные"" сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации, ослабление способности к концентрации внимания, снижение скорости реакции, парестезии в конечностях (у больных с ""перемежающейся"" хромотой и синдромом Рейно), миастения (обычно усиление уже имевшейся), судороги.
• Со стороны органов чувств: нарушение зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит. Со стороны ССС: брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, AV блокада (вплоть до остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) ХСН, ортостатическая гипотензия, проявления ангиоспазма (похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди.
• Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе, запоры или диарея, изменения вкуса. Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, затруднение дыхания при назначении в высоких дозах (утрата селективности) и/или у предрасположенных пациентов - ларинго- и бронхоспазм. Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин).
• Аллергические реакции: зуд, сыпь.
• Со стороны кожных покровов: усиление потоотделения, гиперемия кожи, обострение симптомов псориаза, псориазоподобные кожные высыпания, обратимая алопеция.
• Лабораторные показатели: тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения.
• Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.
• Прочие: боль в грудной клетке, ослабление либидо, снижение потенции, синдром ""отмены"" (усиление приступов стенокардии, повышение АД). Частота побочных явлений возрастает при увеличении дозы препарата.
• Передозировка. Симптомы: выраженная тяжелая брадикардия, головокружение, чрезмерное снижение АД, обморочные состояния, аритмия, желудочковая экстрасистолия, AV блокада II-III ст., цианоз ногтей пальцев или ладоней, судороги, затруднение дыхания, бронхоспазм. Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих ЛС
• при нарушении AV проводимости и/или брадикардии - в/в введение 1-2 мг атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора
• при желудочковой экстрасистолии - лидокаин (препараты Ia класса не применяются)
• при снижении АД больной должен находиться в положении Тренделенбурга. Если нет признаков отека легких - в/в плазмозамещающие растворы, при неэффективности - введение эпинефрина, допамина, добутамина
• при СН - сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон
• при судорогах - в/в диазепам
• при бронхоспазме - ингаляционно или парентерально бета-адреностимуляторы. Возможно проведение диализа. Взаимодействие. Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих талинолол. Йодсодержащие рентгеноконтрастные ЛС для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций. Фенитоин при в/в введении, ЛС для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.

• Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических ЛС, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД). В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального уровня.
• Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.
• Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада синтеза Pg почками), ГКС и эстрогены (задержка Na+).
• Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БМКК (верапамил, дилтиазем), амиодарон и др. антиаритмические ЛС повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и СН. Нифедипин может приводить к значительному снижению АД. Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и др. гипотензивные ЛС могут привести к чрезмерному снижению АД.
• Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.
• Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС (нейролептики), этанол, седативные и снотворные ЛС усиливают угнетение ЦНС.
• Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие возможного резкого повышения АД, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и талинолола должен составлять не менее 14 дней.
• Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.
• Сульфасалазин снижает концентрацию в плазме, а блокаторы H2-гистаминовых рецепторов повышают. При одновременном назначении с фенотиазинами происходит повышение концентрации обоих ЛС.