Фузидовая кислота

• Фузидовая кислота вводится внутривенно, конъюнктивально, принимается внутрь, используется местно и наружно.
• Внутривенно: диэтаноламина фузидат вводят только внутривенно капельно
• суточную дозу делят на 2 — 3 введения
• скорость введения у взрослых составляет 60 — 80 капель в минуту, у детей — 10 — 15 капель в минуту
• суточная доза для взрослых составляет 1,5 г, максимальная суточная — 2 г, суточная доза для детей устанавливается в зависимости от возраста и массы тела. После окончания инфузии внутривенно струйно вводят 30 — 50 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Длительность терапии составляет 3 — 5 дней (при необходимости и отсутствии местного раздражающего действия — до 7 дней), далее переходят на пероральную терапию.
• Внутрь, после еды. Разовая доза для взрослых обычно составляет 0,5 — 1 г, суточная — 1,5 — 3 г. Детям дозировку устанавливают в зависимости от возраста и и массы тела. Продолжительность терапии зависит от характера патологии и обычно составляет 5 — 10 дней, при терапии остеомиелита — 2 — 3 недели, при необходимости — 3 недели и более.
• Конъюнктивально, в пораженный глаз закапывают по 1 капле 2 раза в сутки
• при нормализации состояния глаза терапию продолжают еще 2 дня.
• Местно (в виде геля, крема, мази): на пораженную поверхность кожи наносят тонким слоем 1 — 3 раза в сутки после некротических масс и удаления гноя, при ожогах 2 — 3 раза в неделю. Длительность терапии зависит от формы и тяжести патологии и составляет 1 — 2 недели. Мазь можно использовать под повязку.
• Внутримышечные инъекции фузидовой кислоты противопоказаны из-за местного раздражающего действия (возможен некроз).
• Фузидовую кислоту нельзя вводить подкожно.
• Если вместе с фузидовой кислотой назначается другой антибиотик для парентерального введения, то растворы вводятся раздельно.
• Не отмечено перекрестной повышенной чувствительности к другим антибиотикам.
• При совместном использовании фузидовой кислоты со статинами (симвастатин, аторвастатин и другие) возрастает риск развития рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом). Пациентам, которым необходимо применение фузидовой кислоты, терапию статинами следует прекратить на все время лечение фузидовой кислотой. Лечение статинами можно возобновить через одну неделю после последней дозы фузидовой кислоты. В исключительных случаях, когда продолжительное лечение фузидовой кислотой необходимо, возможность совместного использования статинов должно быть рассмотрено в индивидуальном порядке и только под тщательным врачебным контролем. Пациентов следует предупредить о том, что необходимо немедленно обратиться к врачу при появлении мышечной слабости, боли или болезненности.
• Диспептические явления при приеме фузидовой кислоты внутрь обусловлены местным раздражающим действием препарата на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта
• для их профилактики и уменьшения препарата принимают с молоком или жидкой пищей.
• При выраженных осложнениях, включая аллергические реакции (покраснение слизистой оболочки ротовой полости и глотки, кожная сыпь, боль при глотании и другие), фузидовую кислоту отменяют и проводят десенсибилизирующее лечение.
• При необходимости продолжительной терапии и тяжелом течении заболевания для увеличения антибактериальной активности и профилактики развития устойчивости возбудителей рекомендуется сочетать применение фузидовой кислоты с полусинтетическими пенициллинами, бензилпенициллином, тетрациклинами, рифампицином.
• Не рекомендуется назначать фузидовую кислоту пациентам, которые получают препараты, ингибирующие CYP3A4.
• При развитии гипербилирубинемии с желтухой или без нее, повышении активности ферментов печени (трансаминазы, щелочная фосфатаза) необходимо отменить фузидовую кислоту. Желтуха и повышение активности ферментов печени обычно быстро обратимы при отмене препарата. Желтуха чаще наблюдается при превышении дозы или быстрой инфузии препарата.
• Во время лечения необходимо контролировать функцию печени, в особенности у пациентов, которые получают гепа...

• Фузидовая кислота является природным антибиотиком, который продуцируется грибом Fusidium coccineum. Фузидовая кислота подавляет образование белка бактерий за счет угнетения фактора G, который необходим для транслокации белковых субъединиц и элонгации пептидной цепи, что в дальнейшем приводит к гибели возбудителя. Фузидовая кислота имеет узкий спектр действия и влияет в основном на грамположительные бактерии. Фузидовая кислота эффективна в основном в отношении Staphylococcus spp., включая большинство штаммов Staphylococcus Epidermidis (включая метициллинорезистентные) и Staphylococcus aureus (включая MRSA — метициллинорезистентный Staphylococcus aureus)
• обладает активностью в отношении Cladosporium spp., Corynebacterium spp., Clostridium spp., Nocardia asteroides. Фузидовая кислота менее активна в отношении Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae), Enterococcus spp., Bacteroides spp., Neisseria spp., Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae. Фузидовая кислота активна в отношении некоторых простейших, включая Plasmodium falciparum, Giardia lamblia. Фузидовая кислота эффективна в отношении стафилококков, которые устойчивы к пенициллинам, хлорамфениколу, стрептомицину, эритромицину. Фузидовая кислота неактивна в отношении многих грамотрицательных бактерий, кроме Neisseria spp. (включая Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides). Также фузидовая кислота неактивна в отношении Proteus spp., Salmonella spp., Escherichia coli. В концентрации 0,03 — 0,12 мкг/мл фузидовая кислота ингибирует почти все штаммы Staphylococcus aureus. Перекрестной резистентности и перекрестной чувствительности к фузидовой кислоте нет. Фузидовая кислота характеризуется низкой токсичностью и используется тогда, когда другие антибиотики противопоказаны (аллергия на пенициллины и другие антибиотики) и при почечной недостаточности.
• После приема внутрь фузидовая кислота хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Фузидовая кислота не разрушается в желудке. Максимальная концентрация в крови достигается через 2 — 3 часа и сохраняется на терапевтическом уровне в течение суток. При однократной внутривенной инфузии 500 мг фузидовой кислоты в течение более 2 часов максимальная концентрация составляет 52 мкг/мл. При повторных инфузиях каждые 8 часов в течение 2 — 3 дней препарат кумулирует и максимальная концентрация достигает 60 — 120 мкг/мл. С плазменными белками (альбумином) фузидовая кислота связывается более чем на 95 %. Фузидовая кислота распределяется по жидкостям и тканям организма: проникает в подкожную клетчатку, кожу, легкие, печень, почки, хрящевую ткань, плевральный экссудат, соединительную ткань. Фузидовая кислота накапливается в гное, костной ткани, мокроте, синовиальной жидкости, ожоговых струпьях, секвестрах, абсцессах головного мозга в концентрациях, которые превышающих минимальную подавляющую концентрацию для Staphylococcus aureus (0,03 — 0,16 мкг/мл). Фузидовая кислота в значительных количествах накапливается в костной ткани. Фузидовая кислота плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, но при воспалительных процессах в оболочках мозга фузидовая кислота попадает в спинномозговую жидкость в достаточных для терапевтического эффекта количествах. Фузидовая кислота проникает через плаценту, выделяется с грудным молоком. Фузидовая кислота метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет 10 — 15 часов. Выводится фузидовая кислота в основном с желчью
• с мочой выводится в небольших количествах. При продолжительном использовании может наблюдаться кумуляция фузидовой кислоты.
• При наружном использовании фузидовая кислота проникает глубоко в кожу в области пораженных участков, при этом системная абсорбция низкая.
• При использовании в виде глазных капель фузидовая кислота хорошо проникает во внутриглазную жидкость. Вязкий раствор фузидовой кислоты при контакте со слезной жидкостью превращается в прозрачную жидкость, при этом, не затуманивая зрения. Эффективные концентрации фузидовой кислоты в слезной и внутриглазной ж...

• Внутривенно: тяжелая инфекционно-воспалительная патология, которая вызвана множественными устойчивыми штаммами стафилококков и другими чувствительными микроорганизмами (в особенности у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллин и прочие антибиотики) — сепсис, пневмония, септический эндокардит, остеомиелит, инфекции костей и суставов, абсцесс головного мозга, менингит, гнойные инфекции мягких тканей, инфекционно-воспалительные осложнения при муковисцидозе, раневая инфекция.
• Внутрь: патология, которая вызвана чувствительными микроорганизмами (включая стафилококки, устойчивые к другим антибиотикам) — пневмония, септицемия, отит, остеомиелит, эндокардит, инфекции костей и суставов, абсцесс головного мозга, абсцесс легких, флегмоны, инфекции мягких тканей и кожи (фурункулез, сикоз, пиодермия, инфицированные ожоги, раны и другие), раневая инфекция, инфекционно-воспалительные осложнения при муковисцидозе
• гонорея, которая вызвана устойчивыми к бензилпенициллину штаммами гонококка, или при повышенной чувствительности пациента к пенициллинам.
• Конъюнктивально: бактериальные инфекции глаз, которые вызваны чувствительными микроорганизмами (блефарит, конъюнктивит, дакриоцистит, кератит, ячмень, инфекции, связанные с удалением инородного тела из конъюнктивы и роговицы).
• Местно: инфекции мягких тканей и кожи, которые вызваны чувствительными микроорганизмами, включая фурункулы, импетиго, гидраденит, сикоз бороды, инфицированные раны, паронихия, карбункулы, фолликулит, эритразма, обыкновенные угри, инфицированные раны.

Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, повышенная концентрация протромбина в крови (при внутривенном введении диэтаноламина фузидата), совместное использование со статинами (риск развития рабдомиолиза), детский возраст (в зависимости от лекарственной формы).

Ограничения к применению

Нарушение функционального состояния печени, обструкция желчевыводящих путей, нарушение транспорта и метаболизма билирубина, желтуха, прием гепатотоксических препаратов, линкомицина, рифампицина, хроническая почечная недостаточность, новорожденные, в особенности недоношенные (риск развития билирубиновой энцефалопатии).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение фузидовой кислоты не рекомендуется при беременности и кормлении грудью. При крайней необходимости, когда ожидаемая польза лечения для матери выше возможного риска риск для плода и ребенка, возможно использование фузидовой кислоты при беременности и кормлении грудью. B экспериментальных исследованиях установлено, что фузидовая кислота не оказывает тератогенного действия. Фузидовая кислота проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком, вытесняет билирубин из связи с плазменными белками, тем самым повышая риск развития ядерной желтухи. Поэтому следует избегать использования фузидовой кислоты в третьем триместре беременности из-за возможного развития ядерной желтухи у новорожденных. Также это необходимо учитывать при необходимости использования фузидовой кислоты у новорожденных детей (включая недоношенных) с желтухой и ацидозом.

Передозировка

При передозировке фузидовой кислотой возможно развитие желудочно-кишечных расстройств, изменений со стороны печени (желтуха, изменение биохимических показателей). Необходима симптоматическая и поддерживающая терапия. Гемодиализ не эффективен.

• При системном использовании.
• Пищеварительная система: расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, тошнота, диарея, рвота, боль в животе, отрыжка, срыгивание (у детей грудного возраста), боль при глотании, анорексия, желтуха, нарушение функции печени, повышение концентрации билирубина, щелочной фосфатазы, трансаминаз, печеночно-почечный синдром.
• Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): лейкопения, панцитопения, анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, гемолиз эритроцитов, перифлебит, флебит, тромбофлебит, спазм вен.
• Нервная система: недомогание, астения, сонливость, усталость.
• Мочевыделительная система: почечная недостаточность.
• Кожные покровы и аллергические реакции: аллергические реакции, анафилактические реакции, гиперемия слизистых оболочек, сыпь (макулопапулезная, эритематозная, пустулезная), зуд, крапивница, покраснение слизистой оболочки ротовой полости и глотки, боль при глотании.
• При конъюнктивальном применении: аллергические реакции, периорбитальный отек, крапивница, сыпь, ангионевротический отек, кратковременное ощущение жжения в глазу, зуд в глазу, ощущение сухости и болезненности в глазу, кратковременное затуманивание зрения, отек век, конъюнктивальная гиперемия, слезотечение, обострение конъюнктивита, отек переходной складки конъюнктивы.
• При местном использовании: аллергические реакции, местнораздражающее действие (покраснение, чувство жжения, боль, зуд, чувство покалывания), сыпь (эритематозная, пустулезная, макулопапулезная), сухость кожи, контактный дерматит, крапивница, ангионевротический отек, периорбитальный отек, экзема, эритема, раздражение конъюнктивы.

• При совместном использовании фузидовой кислоты со статинами (симвастатин, аторвастатин и другие) возрастает риск развития рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом)
• совместное использование противопоказано.
• Необходима корректировка дозы пероральных антикоагулянтов при использовании совместно с фузидовой кислотой, а также при ее отмене.
• Не рекомендуется назначать фузидовую кислоту пациентам, которые получают препараты, ингибирующие CYP3A4. При совместном использовании фузидовой кислоты с препаратами, метаболизм которых связан с системой цитохрома CYP3А4, возможно взаимное ингибирование метаболизма.
• Антациды замедляют всасывание фузидовой кислоты.
• При совместном использовании с фузидовой кислотой повышаются плазменные концентрации циклоспорина, антикоагулянтов (производных кумарина , ингибиторов протеаз вируса иммунодефицита человека (ритонавир, саквинавир).
• На фоне фузидовой кислоты ослабляется бактерицидность цефалоспоринов и пенициллинов.
• При совместном использовании фузидовой кислоты с другими бактериостатическими антибиотиками наблюдается значительное усиление действия.
• Колестирамин может связывать фузидовую кислоту в кишечнике, в результате чего замедлятся ее всасывание, и снижается ее активность.
• Ритонавир, саквинавир взаимно повышают плазменный уровень фузидовой кислоты.
• При совместном использовании фузидовой кислоты с пенициллинами, которые устойчивы к действию пенициллиназ, эритромицином, цефалоспоринами, линкомицином рифампицином, наблюдается синергизм или аддитивное действие.
• Гликопептиды, фторхинолоны взаимно снижают эффект при совместном использовании с фузидовой кислотой.
• Фузидовая кислота взаимно снижает или не изменяет эффект рифампицина, некоторых бета-лактамов в отношении ряда штаммов микроорганизмов.
• Растворы для инфузий, которые содержат фузидовую кислоту, несовместимы с гентамицином, канамицином, ванкомицином, карбенициллином, цефалоридином, растворами аминокислот, донорской кровью, кальцийсодержащими и кровезамещающими препаратами, инфузионными растворами, содержащими липиды, с растворами для перитонеального диализа и с концентрированными (более 20% ) растворами декстрозы. Преципитация фузидовой кислоты может произойти в инфузионных растворах при рН менее 7,4.
• Растворы для инфузий, которые содержат фузидовую кислоту, совместимы с 0,9 % раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий (1 — 2 мг/мл)
• раствором Рингер лактат (1 мг/мл)
• 5 % раствором декстрозы для внутривенных инфузий (1 — 2 мг/мл)
• раствором натрия лактата для внутривенных инфузий (1 мг/мл)
• 0,3 % раствором калия хлорида и 5 % раствором декстрозы для внутривенных инфузий (1 мг/мл)
• 0,18,% раствором натрия хлорида и 4 % раствором декстрозы для внутривенных инфузий (1 мг/мл).