Амифостин

Режим дозирования

В/в капельно, за 30 мин до введения химиотерапевтического ЛС. Для взрослых начальная доза - 910 мг/кв. м (разводят в 9.5 мл стерильного 0.9% раствора NaCl), вводят раз в сутки в течение 15 мин (большая длительность способствует развитию побочных эффектов). Если полная доза не может быть введена, при последующих инъекциях ее сокращают до 740 мг/кв. м. Во время инфузии пациент должен находиться в горизонтальном положении.

Фармакологическое действие

Радиопротекторный препарат. Обладает комплексообразующей активностью; защищает клетки, не вовлеченные в опухолевый рост, от цитотоксического воздействия ДНК-связывающих химиотерапевтических ЛС (алкилирующих ЛС, митомицина С, препаратов Pt); уменьшает вероятность возникновения гемато-, нефро-, нейро- и ототоксических реакций, наблюдаемых при проведении химиотерапии.

Фармакокинетика

Период полураспределения после 15 мин инфузии - 1 мин. Быстро дефосфорилируется в организме при участии ЩФ до активного метаболита WR-1065 (свободный тиол) с дальнейшим образованием неактивного дисульфидного метаболита. Cmax - 200 мкмоль/л, Cmax метаболита WR-1065 - 35 мкмоль/л. Метаболит WR-1065 накапливается в клетках костного мозга через 5-8 мин после инфузии, через 6 мин после введения в плазме остается менее 10% введенной дозы. Объем распределения - 7 л; клиренс - 2 л/мин. Выводится почками (4%).

Показания применения препарата

Профилактика гематотоксичности ДНК-связывающих химио-терапевтических ЛС.
Профилактика нефро-, нейро- и ототоксичности препаратов Pt.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (в т.ч. к соединениям ами-нотиола), дегидратация, артериальная гипотензия, беременность, период лактации.
С осторожностью. Аритмия, ХСН, ИБС; инсульт, преходящие ишемические атаки (в т.ч. в анамнезе); гипокальциемия, нефротический синдром, почечная или печеночная недостаточность, детский возраст (безопасность и эффективность не определены), возраст старше 70 лет.
Категория действия на плод. C

Особые указания

Во время инфузии необходим контроль АД, допускается снижение исходного систолического АД со 100 мм рт.ст. на 20 мм рт.ст., со 100-119 мм рт.ст. - на 25 мм рт.ст., со 120-139 мм рт.ст. - на 30 мм рт.ст., со 140-179 мм рт.ст. - на 40 мм рт.ст., со 180 мм рт.ст. - на 50 мм рт.ст. При снижении систолического АД в допустимых пределах инфузию следует прервать на 5 мин; за этот период времени значения систолического АД
должны возвратиться к норме, а больной при этом не должен чувствовать ухудшения состояния. В этом случае инфузию можно возобновить до введения полной терапевтической дозы. Во время введения больному необходимо находиться в положении ""лежа на спине"". Инфузию прекращают при значительном снижении АД (непосредственно до или во время инфузии). Гипотензивную терапию следует отменить за 24 ч до предполагаемого введения. Целесообразен прием противорвотных ЛС непосредственно перед или вместе с введением амифостина, особенно при использовании химиопрепаратов с выраженным эметогенным эффектом, под контролем за балансом жидкости во время лечения. Следует контролировать содержание Ca2+ в сыворотке крови (при риске развития гипокальциемии, в т.ч. в случае нефротического синдрома).

Побочное действие

Снижение АД, повышение диастолического АД; тошнота, рвота; гипокальциемия, головокружение, сонливость, икота, чиханье, аллергические реакции (эозинофилия, кожная сыпь, гиперемия кожи лица, жар, озноб).
Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД, коллапс, потеря сознания.
Лечение: приподнять ноги, в/в капельно ввести 0.9% раствор NaCl.

Лекарственное взаимодействие

За счет быстрого выведения из плазмы риск взаимодействия с др. ЛС невелик. При одновременном назначении с гипотензивными ЛС следует учитывать вероятность развития артериальной гипотензии.