Гидроксикарбамид

• Внутрь, при лечении рака головы и шеи, рака яичников, меланомы назначают с перерывами по схеме: в течение 3 нед каждые 3 дня в дозе 80 мг/кг (3200 мг/кв. м) либо ежедневно по 20-30 мг/кг (800-1200 мг/ кв. м/сут).
• При лечении хронического миелолейкоза используют схему с ежедневным приемом: суточная доза - 20-30 мг/кг (до 1600 мг/кв. м) за один прием (часто в сочетании с аллопуринолом 300 мг/сут).
• Эссенциальная тромбоцитемия - обычно назначают в начальной суточной дозе 15 мг/кг
• затем подбирают такую дозу, которая поддерживает число тромбоцитов на уровне ниже 600 тыс./мкл, не приводя при этом к уменьшению числа лейкоцитов ниже 4 тыс./мкл.
• Рекомендуемые схемы назначения при продолжительном режиме приема: при миелозе и тромбоцитозе - начальная доза 20-40 мг/кг/сут, далее 10-30 мг/кг, при обострении - 25-60 мг/кг
• при миелофиброзе - начальная доза 20 мг/кг, поддерживающая - 10 мг/кг
• при эритремии: обострение - 15-20 мг/ кг, поддерживающая доза - 10 мг/кг
• рак и меланокарцинома - 20-30 мг/ кг/сут.
• При снижении лейкоцитов ниже 20 тыс./мкл уменьшают дозу до 600 мг/ кв. м, ниже 5 тыс./мкл - отменяют. Дозы рассчитываются на фактическую или на должную массу тела в зависимости от того, какая из них является меньшей. Престарелые больные могут быть более чувствительны к гидроксикарбамиду. Срок, в течение которого можно оценить эффективность лечения - 6 нед. Если после 4 нед терапии продолжает наблюдаться выраженное прогрессирование заболевания, лечение прекращают. При достаточной эффективности лечение проводят в течение неограниченного времени. Средняя поддерживающая доза - 0.5-2 г/сут. Развитие анемии не требует прерывания курса лечения при условии проведения адекватной терапии (трансфузия эритроцитарной массы).

Противоопухолевое средство, антиметаболит (по некоторым данным - алкилирующего действия), тормозит синтез ДНК (ингибирует рибонуклеозиддифосфатредуктазу).

Фармакокинетика

Хорошо всасывается после перорального приема. TCmax после приема внутрь - 1-2 ч. Быстро распределяется в тканях, проходит через ГЭБ, в СМЖ находится 10-20%, а в асцитической - 15-50% от концентрации в плазме. T1/2 - 3-4 ч. Частично метаболизируется в печени и почках. 80% выводится почками в течение 12 ч, через 24 ч в плазме не определяется.

• Острый и хронический миелолейкоз,
• остеомиелофиброз,
• эритремия,
• эссенциальная тромбоцитемия,
• тромбоцитоз на фоне миелопролиферативного синдрома,
• лимфогранулематоз,
• меланома,
• рак яичников,
• хорионэпителиома матки,
• опухоли головы (за исключением губ) и шеи,
• опухоль мозга,
• острый лимфобластный лейкоз у детей,
• метастазы рака молочной железы и желудка,
• рак толстой кишки,
• рак предстательной железы,
• рак легкого,
• рак шейки матки (для повышения эффективности лучевой терапии).

• Гиперчувствительность, лейкопения ниже 2.5-3 тыс./ мкл, тромбоцитопения ниже 100 тыс./мкл, период лактации.
• С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, анемия (должна быть устранена до начала лечения)
• беременность.
• Категория действия на плод. D

Терапию следует проводить в условиях тщательного врачебного наблюдения. Комбинация с лучевой терапией может приводить к усилению выраженности побочных эффектов (аплазия костного мозга, диспепсия и изъязвление слизистой оболочки ЖКТ). Может усиливать эритему, вызываемую облучением. Тошнота, рвота и снижение аппетита, особенно часто встречающиеся на фоне подобного лечения, в результате временной отмены гидроксикарбамида могут исчезнуть. Перед и во время лечения следует определять состояние гемопоэза (клинический анализ крови, исследование костного мозга), а также функции почек и печени. Анализ крови повторяют не реже 1 раза в неделю. При снижении числа лейкоцитов менее 2.5 тыс./мкл, а тромбоцитов - менее 100 тыс./мкл лечение следует прекратить (до восстановления нормальной формулы крови). Во время лечения больные должны употреблять достаточное количество жидкости.
При лечении миелопролиферативных заболеваний наблюдался токсический васкулит, наиболее часто у пациентов, получающих или получавших интерферон. При прогрессировании васкулитных изъязвлений прием препарата следует прекратить.

• Со стороны органов кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.
• Со стороны органов пищеварения: стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея или запор, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, увеличение активности ""печеночных"" ферментов.
• Со стороны кожи и кожных придатков: макулопапулезные высыпания, гиперемия кожи (в т.ч. кожи лица), дерматомиозитные изменения кожи. В ряде случаев в результате ежедневного применения препарата на протяжении нескольких лет - гиперпигментация, эритематозные высыпания, атрофия кожи и ногтей, шелушение кожи, папулы фиолетового цвета, кожный токсический васкулит (в т.ч. васкулитные изъязвления и гангрена). Редко - алопеция, рак кожи.
• Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость, дезориентация
• редко - галлюцинации и судороги.
• Со стороны мочевыделительной системы: увеличение содержания мочевой кислоты, мочевины и креатинина в плазме, задержка мочи, интерстициальный нефрит. В редких случаях отмечается дизурия.
• Прочие: озноб, общее недомогание, повышение СОЭ, кожные аллергические реакции. Редко - острые легочные реакции: диффузная инфильтрация легких, лихорадка и одышка.

• Повышает эффект цитарабина, ослабляет - 5-фторурацила и метотрексата.
• Увеличивает (взаимно) миелотоксичность ЛС, угнетающих функцию костного мозга.
• Урикозурические ЛС увеличивают риск развития нефропатии. Антидепрессанты, антигистаминные, седативные и снотворные ЛС, препараты для общей анестезии, а также этанол усиливают угнетающее действие на ЦНС.