Деферазирокс

Внутрь, натощак (за 30 мин до еды), 1 раз в сутки приблизительно в одно и тоже время. Начальная доза - 20 мг/кг/сут. Рекомендуемая начальная доза для пациентов, получающих более 14 мл/кг/мес эритроцитарной массы (приблизительно более 4-х переливаний крови в месяц для взрослых) - 30 мг/кг, получающих менее 7 мл/кг/мес эритроцитарной массы (приблизительно менее 2-х переливаний крови в месяц для взрослых) - 10 мг/кг. У пациентов с хорошим клиническим эффектом на фоне лечения дефероксамином начальная доза препарата должна составлять 1/2 от ранее применяемой дозы дефероксамина. Коррекция дозы осуществляется каждые 3-6 мес (под контролем уровня ферритина сыворотки) ступенчато, по 5-10 мг/ кг. Если концентрации ферритина сыворотки остается существенно ниже 500 мкг/л, рекомендуется прекратить лечение препаратом. Таблетки помещают в стакан с водой или апельсиновым или яблочным соком (100-200 мл) и размешивают до получения однородной суспензии. Приготовленную суспензию принимают внутрь, после чего к ее остаткам в стакане добавляют небольшое количество воды или сока, перемешивают и выпивают. Не рекомендуется разводить таблетки в газированных напитках или молоке, жевать или проглатывать целиком таблетки.

Комплексообразующий тройной лиганд, обладающий высоким сродством к Fe3+ и связывающий его в соотношении 2:1. Препарат усиливает экскрецию железа преимущественно с калом. Обладает низким сродством к Zn2+ и Cu2+ и не снижает их концентрацию в крови.

Фармакокинетика

Хорошо абсорбируется после приема внутрь. Абсолютная биодоступность - около 70%. Биодоступность повышается на 13-25% при приеме за 30 мин до приема пищи с нормальным или высоким содержанием жиров. Биодоступность у подростков (12-17 лет) и детей (2-12 лет) после однократного и многократного приемов ниже, чем у взрослых (у детей младше 6 лет на 50%). TCmax 1.5-4 ч. Объем распределения у взрослых - около 14 л. Связь с белками - 99%. Метаболизируется путем глюкуронирования с помощью UGT1A1, UGT1A3, CYP450 (около 8%). В кишечнике происходит деконъюгация и последующая реабсорбция (энтерогепатическая циркуляция). T1/2 - 8-16 ч. Выводится преимущественно с калом (84%) и в меньшей степени - с мочой (8%).

Хроническая посттрансфузионная перегрузка железом у взрослых и детей старше 2 лет после трансфузии около 20 единиц (100 мл/ кг) эритроцитарной массы и более или при наличии клинических данных, свидетельствующих о развитии хронической перегрузки железом (в т.ч. при повышении ферритина сыворотки более 1000 мкг/л).

Гиперчувствительность, непереносимость галактозы, тяжелый дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, беременность, период лактации.
С осторожностью. Почечная/печеночная недостаточность, гиперкреатининемия выше возрастной нормы, повышение активности ""печеночных"" трансаминаз более чем в 5 раз.

• Терапию должны проводить врачи, имеющие опыт лечения хронической посттрансфузионной перегрузки железом. Рекомендуется определять креатинин сыворотки крови 2 раза до начала лечения и ежемесячно в ходе терапии.
• Взрослым пациентам суточную дозу препарата можно уменьшить на 10 мг/кг, если на протяжении двух визитов подряд непрогрессирующая гипекреатининемия составила более 50% по сравнению со средними показателями до лечения, и не могла быть связана с др. причинами. У детей доза препарата может быть уменьшена на 10 мг/кг, если на протяжении двух визитов подряд креатинин плазмы превышает верхнюю границу возрастной нормы. Если происходит прогрессирующее повышение креатинина с превышением верхней границы нормы, терапию препаратом следует прервать. Решение о возобновлении лечения принимают исходя из конкретной клинической ситуации.
• Ежемесячно рекомендуется контролировать активность ""печеночных"" трансаминаз. При прогрессирующем повышении активности ""печеночных"" трансаминаз, не связанном с какими-либо др. причинами, терапию следует прервать. После установления причины изменений или после нормализации показателей, можно рассмотреть вопрос о возобновлении терапии.
• При развитии кожной сыпи легкой или умеренной степени тяжести лечение продолжают без коррекции дозы. При развитии более выраженной сыпи необходимо прервать лечение.
• До начала и во время лечения препаратом рекомендуется регулярно определять остроту слуха и проводить офтальмологическое исследование (включая офтальмоскопию глазного дна). В случае развития нарушений слуха или зрения рекомендуется рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или прекращении лечения.
• Ежемесячно следует определять уровень ферритина сыворотки. Лечение следует прекратить, если концентрация ферритина сыворотки менее 500 мкг/л.
• У детей каждые 12 месяцев рекомендуется контролировать массу тела и рост.

• Частота развития побочных эффектов: очень часто (1/10 и более), часто (более 1/100 и менее 1/10), иногда (более 1/1000 и менее 1/100).
• Со стороны нервной системы: часто - головная боль
• иногда - головокружение, тревога, нарушение сна.
• Со стороны органов чувств: иногда - ранняя катаракта, макулопатия, потеря слуха.
• Со стороны дыхательной системы: иногда - боль в глотке. Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея или запор, диспепсия, рвота, тошнота, гастралгия, метеоризм, повышение активности АЛТ, АСТ
• иногда - гастрит, гепатит, холелитиаз.
• Со стороны кожных покровов: часто - сыпь, зуд
• иногда - нарушение пигментации.
• Со стороны мочевыделительной системы: очень часто - гиперкреатининемия, часто - протеинурия.
• Прочие: иногда - гипертермия, отеки, чувство усталости. Зарегистрированы случаи развития или усугубления имеющейся панцитопении.
• Передозировка. Симптомы: головная боль, тошнота, рвота, диарея.
• Лечение: индукция рвоты или промывание желудка, симптоматическая терапия.

Не следует сочетать с Al3+-содержащими антацидами, ЛС, образующими комплексы с ионами железа.