Эфедрин

• Внутрь, п/к, в/м, в/в, местно.
• При бронхиальной астме и др. аллергических заболеваниях - внутрь по 25-50 мг 2-3 раза в день в течение 10-15 дней или циклами по 3-4 дня с 3-дневными перерывами.
• Детям в качестве бронхорасширяющего или стимулирующего ЦНС ЛС - внутрь, в/в или п/к - 3 мг/кг или 100 мг/кв. м/сут в 4-6 разделенных дозах. При бактериемии и перед спинальной анестезией - п/к и в/м, взрослым - по 20-50 мг 2-3 раза в день. Высшие дозы для приема внутрь и п/к введения: разовая - 50 мг, суточная - 150 мг.
• При артериальной гипотензии - п/к, в/в струйно (медленно), по 20-50 мг (0.4-1 мл 5% раствора), или 750 мкг/кг, или 25 мг/кв. м, или в/в капельно, в 100-500 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы в общей дозе до 80 мг. Дозу можно вводить повторно под контролем АД. В офтальмологической практике - 1-5% растворы, при вазомоторном рините - 2-3% раствор.
• Для детей: как сосудосуживающее средство - в/в или п/к, по 750 мкг/кг или 25 на 1 кв. м поверхности тела 4 раза в сутки, в соответствии с реакцией больного.

Симпатомиметик, стимулирует альфа- и бета-адренорецепторы. Действуя на варикозные утолщения эфферентных адренергических волокон, способствует выделению норэпинефрина в синаптическую щель. Кроме того, оказывает слабое стимулирующее влияние непосредственно на адренорецепторы. Вызывает вазоконстрикторное, бронходилатирующее и психостимулирующее действие. Повышает ОПСС и системное АД, увеличивает МОК, ЧСС и силу сердечных сокращений, улучшает AV проводимость; повышает тонус скелетных мышц, концентрацию глюкозы в крови; тормозит перистальтику кишечника, расширяет зрачок (не влияя на аккомодацию и внутриглазное давление). Стимулирует ЦНС, по психостимулирующему действию близок к фенамину. Тормозит активность МАО и катехоламино-О-метилтрансферазы. Оказывает стимулирующее влияние на альфа-адренорецепторы кровеносных сосудов в коже, вызывая сужение расширенных сосудов, снижая т.о. их повышенную проницаемость, приводящую к уменьшению отека при крапивнице. Начало терапевтического эффекта после приема внутрь - через 15-60 мин, продолжительность действия - 3-5 ч, при в/м введении 25-50 мг - 10-20 мин и 0.5-1 ч соответственно. При повторном введении с небольшим интервалом (в 10-30 мин) прессорное действие эфедрина быстро снижается (возникает тахифилаксия, связанная с прогрессирующим уменьшением запасов норэпинефрина в варикозных утолщениях).

Фармакокинетика

Абсорбция после приема внутрь, в/м или п/к введения - быстрая. В небольших количествах метаболизируется в печени. T1/2 при рН 5 мочи - 3 ч, при рН 6.3 мочи - 6 ч. Выводится почками, преимущественно в неизмененном виде. Количество выводимого препарата зависит от рН мочи и повышается при сдвиге рН мочи в кислую сторону.

• Ринит (в т.ч. катаральный, вазомоторный),
• синусит,
• поллиноз,
• артериальная гипотензия (коллапс, шок, оперативные вмешательства, спинальная анестезия, травма, кровопотеря, бактериемия, передозировка ганглиоблокирующих, адреноблокаторов и др. гипотензивных ЛС)
• бронхиальная астма,
• крапивница,
• сывороточная болезнь (в составе комбинированной терапии)
• нарколепсия,
• депрессия,
• отравления снотворными ЛС и наркотиками,
• кровотечение из десны и пульпы зуба
• диагностика в офтальмологии (для расширения зрачка).

Гиперчувствительность, бессонница, ГОКМП, феохромоцитома, фибрилляция желудочков, неконтролируемая артериальная гипертензия и тахикардия.
С осторожностью. Метаболический ацидоз, гиперкапния, гипоксия, мерцательная аритмия, закрытоугольная глаукома, легочная гипертензия, гиповолемия, инфаркт миокарда, окклюзионные заболевания сосудов (в т.ч. в анамнезе): артериальная эмболия, атеросклероз, болезнь Бюргера, отморожение, диабетический эндартериит, болезнь Рейно; заболевания ССС (в т.ч. стенокардия, тахиаритмия, желудочковая аритмия, коронарная недостаточность, артериальная гипертензия), сахарный диабет, тиреотоксикоз, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, одновременное применение средств для ингаляционного наркоза.

• При инфузии следует использовать прибор с измерительным приспособлением с целью регулирования скорости инфузии. Инфузии следует проводить в крупную (лучше в центральную) вену. В период лечения рекомендовано измерение АД, объема мочи, МОК, ЭКГ, центрального венозного давления, давления в легочной артерии и давления заклинивания в легочных капилярах.
• Во избежание развития нарушений ночного сна не следует назначать эфедрин и содержащие его ЛС в конце дня и перед сном. Рекомендуется соблюдать осторожность во избежание попадания препарата в околососудистые ткани, что может вызвать их некроз (в случае образования экстравазата, следует немедленно произвести инфильтрацию 10-15 мл 0.9% NaCl, содержащего 5-10 мл фентоламина). Чрезмерные дозы при инфаркте миокарда могут усиливать ишемию путем повышения потребности миокарда в кислороде.
• До начала лечения по возможности должна быть скорригирована гиповолемия. Лечение эфедрином не заменяет переливание крови, плазмы, кровезамещающих жидкостей и/или солевых растворов. Эфедрин нецелесообразно применять длительно (сужение периферических сосудов, приводящее к возможному развитию некроза или гангрены).
• При назначении для коррекции артериальной гипотензии или добавлении в раствор местноанестезирующего препарата во время родов/родоразрешения, а также совместное назначение с некоторыми ЛС, стимулирующими родовую деятельность (например вазопрессин, эрготамин, эргоновин, метилэргоновин), может вызвать стойкую артериальную гипертензию (вплоть до разрыва сосудов головного мозга)
• во время спинномозговой анестезии, он может увеличивать частоту сердечных сокращений у плода.
• Если АД у матери превышает 130/80 мм.рт.ст., эфедрин использовать не рекомендуется.
• В связи со стимулирующим влиянием на ЦНС может быть предметом злоупотребления наркоманами.
• При прекращении лечения дозы следует уменьшать постепенно, т.к. внезапная отмена терапии может приводить к тяжелой гипотензии. Если раствор непрозрачный, его вводить нельзя. Неиспользованную часть следует уничтожать.
• Эфедрин для приема внутрь ранее применялся для лечения энуреза и миастении, но в настоящее время заменен на более эффективные средства. Ингибиторы МАО, повышая прессорный эффект симпатомиметиков, могут обусловливать возникновение головных болей, аритмии, рвоты, гипертонического криза, поэтому при приеме пациентами ингибиторов МАО в предшествующие 2-3 нед дозы симпатомиметиков должны быть снижены (до 1/10 части от обычной дозы).

• Со стороны нервной системы: более часто - головная боль, нарушение сна
• менее часто - слабость, нервозность, двигательное беспокойство, головокружение
• частота неизвестна - судороги, мышечные спазмы, тремор, онемение рук или ног, сонливость
• при применении в высоких дозах - галлюцинации, изменение настроения или психики. Со стороны ССС: менее часто - стенокардия, брадикардия или тахикардия, сердцебиение, повышение или снижение АД, при высоких дозах - желудочковые аритмии
• редко - ощущение дискомфорта или боль в грудной клетке
• частота неизвестна - необычные кровоизлияния, гиперемия кожи лица.
• Со стороны пищеварительной системы: более часто - тошнота, рвота
• менее часто - сухость или раздражение полости рта или глотки (при парентеральном применении), потеря аппетита
• частота неизвестна - изжога. Со стороны мочевыводящей системы: менее часто - затрудненное и болезненное мочеиспускание.
• Местные реакции: боль или жжение в месте в/м инъекции. Прочие: менее часто - повышенное потоотделение, бледность кожных покровов
• сужение периферических сосудов, аллергические реакции, одышка или затрудненное дыхание, озноб, гипертермия, расширение зрачков, нечеткость зрительного восприятия.
• Передозировка. Симптомы: выраженная слабость, возбуждение, бессонница, задержка мочи, чрезмерное повышение АД, снижение аппетита, рвота, повышенное потоотделение, сыпь.
• Лечение: при чрезмерном гипертензивном эффекте уменьшить скорость введения или введение временно прекратить, если неэффективно - альфа-адреноблокаторы короткого действия.

• Ослабляет эффекты наркотических анальгетиков и снотворных ЛС.
• ЛС, подщелачивающие мочу (в т.ч. антациды, содержащие Ca2+ и Mg2+, ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия гидрокарботат), увеличивают T1/2 эфедрина и риск возникновения интоксикации. При применении одновременно с сердечными гликозидами, хинидином, трициклическими антидепрессантами, допамином, средствами для ингаляционного наркоза (хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран, трихлорэтилен) возрастает риск развития тяжелых желудочковых аритмий
• с др. симпатомиметическими средствами - усиление выраженности побочных эффектов со стороны ССС
• с антигипертензивными средствами (в т.ч. с симпатолитиками, диуретиками, алкалоидами раувольфии) - снижение гипотензивного эффекта.
• Одновременное применение с адренергическими бронхорасширяющими средствами может привести к дополнительной избыточной стимуляции ЦНС, что может вызвать повышенную возбудимость, раздражительность, бессонницу, судороги, аритмии.
• Кокаин усиливает стимулирующее влияние на ЦНС и ССС. Одновременное назначение с резерпином и ингибиторами МАО (включая фуразолидон, прокарбазин, селегилин) может вызвать головную боль, аритмии сердца, рвоту, внезапное и выраженное повышение АД, гиперпиретический криз
• с неселективными бета-адреноблокаторами и нитратами - ослабление терапевтического действия (блокада бета-адренорецепторов может привести к превалированию альфа-адренергической активности с риском развития артериальной гипертензии и резко выраженной брадикардии с возможным развитием блокады сердца
• блокада бета-адренорецепторов также препятствует бета2-адренергическому бронхорасширяющему действию)
• с феноксибензамином - усиление гипотензивного эффекта и тахикардия
• с фенитоином - внезапное снижение АД и брадикардия (зависит от дозы и скорости введения)
• с препаратами гормонов щитовидной железы - взаимное усиление действия. Увеличивает метаболический клиренс ГКС, АКТГ при длительном применении (может потребоваться корректировка их доз)
• неврологические эффекты диатризоатов, йоталамовой и йоксагловой кислот. Эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, окситоцин увеличивают вазоконстрикторный эффект и риск возникновения ишемии и гангрены, а также тяжелой артериальной гипертензии, вплоть до внутричерепного кровоизлияния.
• Доксапрам, симпатолитики (гуанадрел, гуанетидин), мазиндол, мекамиламин, метилдопа, триметафан, метилфенидат усиливают прессорный эффект.
• Леводопа увеличивает риск возникновения аритмий (требует снижения дозы симпатомиметика).
• Усиливает стимулирующее влияние (взаимно) на ЦНС мазиндола, метилфенидата.
• Ритодрин усиливает (взаимно) эффекты (в т.ч. побочные). Усиливает стимулирующее влияние на ЦНС и риск возникновения токсических явлений ксантинов (в т.ч. аминофиллина, кофенина, дифиллина, окстрифиллина, теофиллина).