Диданозин

• Внутрь, за 30 мин до приема пищи. Таблетки измельчают, растворяют в 1/4 стакана воды (суспензию можно разбавить 1/4 стакана яблочного сока)
• порошок растворяют в стакане воды (не смешивать с жидкостями, содержащими кислоту), хорошо размешивая. Разовая доза для взрослых - 125 мг (для таблеток) и 167 мг (для порошка) при массе тела до 50 кг
• при массе тела более 50-74 кг - 200 и 250 мг
• при массе тела свыше 75 кг - 300 и 375 мг соответственно. Больным с анурией (на диализе) используют 1/4 общей суточной дозы 1 раз в день. Детям назначают из расчета 200 мг/кв. м площади поверхности тела. Детям при поверхности тела до 0.4 кв. м - 25 мг (для таблеток) и 31 мг (для порошка), 0.5-0.7 кв. м - 50 мг (для таблеток) и 62 мг (для порошка), 0.8-1 кв. м - 75 мг (для таблеток) и 94 мг (для порошка), 1.1-1.4 кв. м - 100 мг (для таблеток) и 125 мг (для порошка). Интервал между приемами - 12 ч.

Противовирусное средство, активное в отношении ВИЧ. В клетке диданозин под действием ферментов превращается в активный антивирусный агент - дидезоксиаденозин трифосфат, который подавляет обратную транскриптазу ВИЧ-1 за счет конкуренции с природным субстратом и за счет включения в вирусную ДНК, нарушает элонгацию цепи ДНК и останавливает рост молекулы вирусной ДНК.

Фармакокинетика

Биодоступность вариабельна и зависит от возраста, лекарственной формы, длительности применения, при пероральном приеме у взрослых - 33-37%, у грудных детей (от 7 мес), подростков и юношей (19 лет) варьирует в диапазоне от 2 до 89%; биодоступность диданозина из жевательных или диспергируемых таблеток на 20-25% выше, чем из др. лекарственных форм; Cmax снижается в 2 раза при приеме во время или сразу после еды. Связь с белками плазмы - 5%. TCmax - 0.5-1 ч. Cmax колеблется в пределах от 0.6 до 2.9 мкг/мл (в среднем 1.6 мкг/мл) у взрослых и дозозависимо у пациентов в возрасте от 8 мес до 18 лет - от 0.8 до 1.7 мкг/мл. Распределяется равномерно, объем распределения - 0.8 л/кг. T1/2 диданозина - 0.8-2.7 (в среднем 1.5 ч) у взрослых, 0.5-1.2 ч (в среднем 0.8 ч) - у детей и юношей (от 8 мес до 18 лет), его активного метаболита - от 8 до 24 ч. Не кумулирует. Почечный клиренс - 6.4 мл/кг/мин. Выводится почками путем гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции - 20% от введенной дозы.

ВИЧ-инфекция у взрослых, длительно получавших зидовудин.
Непереносимость зидовудина или симптомы клинической и иммунологической декомпенсации на фоне его назначения у взрослых и детей (старше 6 мес).

Гиперчувствительность, период лактации.
С осторожностью. Панкреатит (в анамнезе), состояния, почечная и/или печеночная недостаточность, фенилкетонурия (жевательные и диспергируемые таблетки содержат от 45 до 67.4 мг фенилаланина), пожилой возраст, беременность (назначают только по абсолютным показаниям).

Во время лечения необходимо проводить офтальмологическое исследование, регулярно контролировать содержание амилазы, трансаминаз, билирубина, картину периферической крови, лабораторные показатели функции почек, динамику T-лимфоцитов. При развитии побочных эффектов возможно проведение гемодиализа, но необходимо учитывать его низкую эффективность (за 4 ч концентрация в сыворотке крови уменьшается лишь на 20%).

• Со стороны пищеварительной системы: гепатит, панкреатит, тошнота, рвота, сухость во рту, боль в животе, нарушение функции печени, снижение аппетита, диспепсия, метеоризм, диарея, гипертрофия околоушной слюнной железы.
• Со стороны нервной системы: периферическая невропатия, парестезии или боль в ступнях или кистях, головная боль, тревожность, бессонница, эпилептические припадки, астения.
• Со стороны органов чувств: сухость глаз, депигментация сетчатки (только у детей), неврит зрительного нерва.
• Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миопатия, миалгия.
• Со стороны органов кроветворения: анемия, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения.
• Прочие: кожная сыпь, зуд, анафилактоидные реакции, озноб, рабдомиолиз, острая почечная недостаточность, сахарный диабет, алопеция. Лабораторные показатели: гипо- и гипергликемия, гиперурикемия, повышение концентрации амилазы и липазы, повышение активности ""печеночных"" трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия.

• Антациды, содержащие Mg2+ и/или Al3+, усиливают побочные эффекты.
• ЛС, всасывание которых зависит от кислотности в желудке (кетоконазол, дапсон, итраконазол), а также фторхинолоны, тетрациклины (образуют хелатные соединения с солями Mg2+ и Al3+ буферной системы ЛС диданозина, что резко снижает их всасывание) должны приниматься за 2 ч до или через 2 ч после приема диданозина.
• Ганцикловир повышает риск развития миелодепрессии. Этанол, аспарагиназа, азатиоприн, вальпроевая кислота и ее производные, метилдопа, сульфаниламиды, тиазидные диуретики и фуросемид, тетрациклины, эстрогены и др. панкреотоксические ЛС увеличивают риск развития панкреатита.
• Хлорамфеникол, этамбутол, этионамид, гидралазин, изониазид, соли Li+, метронидазол, фенитоин, ставудин, винкристин - периферической полиневропатии.