Селегилин

Внутрь (не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости). При монотерапии - по 5 мг 1-2 раза в сутки. При приеме 1 раз в сутки - утром перед завтраком, при 2-кратном приеме - перед завтраком и перед сном.
При комбинированной терапии с леводопой и карбидопой - по 5-10 мг, что позволяет на 10-30% в сутки снизить дозу леводопы без ухудшения двигательных функций больного.

Противопаркинсоническое средство. Избирательный ингибитор МАО-В, участвующей в метаболизме дофамина и др. катехоламинов. Угнетает метаболизм дофамина, обратный захват его на уровне пресинаптических окончаний, способствуя тем самым повышению его концентрации в ядрах экстрапирамидной системы и др. отделах головного мозга. Однократный прием 5 мг препарата ингибирует 50% МАО в ЦНС. Период восстановления фермента - 14 дней. В терапевтических дозах не влияет на МАО кишечника и не препятствует расщеплению тирамина, попавшего в организм с пищей.

Фармакокинетика

Абсорбция - высокая. Cmax после приема внутрь 5 мг - 0.033-0.035 мкг/мл, TCmax - 0.5-2 ч. Связь с белками плазмы - 94%. Активное вещество и его метаболиты хорошо проникают через ГЭБ. Метаболизируется в печени. Выводится преимущественно почками; через кишечник - 15%. Через 48 ч после приема препарата 45% от принятой дозы определяется в виде 3 метаболитов: N-дезметилселегилина (T1/2 - 2 ч), L-амфетамина (T1/2 - 17.7 ч) и L-метамфетамина (T1/2 - 20.5 ч). После приема 10 мг в течение 7 дней средняя концентрация в сыворотке крови составляет метамфетамина - 8 нг/мл, амфетамина - 3.3 нг/мл, N-дезметилселегилина - ниже определяемого уровня.

• Болезнь Паркинсона,
• симптоматический паркинсонизм,
• дополнительное лечение пациентов с болезнью Паркинсона, у которых на фоне длительного приема леводопы отмечается снижение эффективности терапии - акинезия (в ночной или ранний утренний период).

• Гиперчувствительность, экстрапирамидные расстройства, не связанные с дефицитом дофамина (эссенциальный тремор, хорея Гентингтона), одновременный прием антидепрессантов и период до 5 нед после их отмены, беременность, период лактации.
• С осторожностью. Прогрессирующая деменция, тяжелый психоз, поздняя дискинезия, крупноразмашистый тремор, пептическая язва ЖКТ (в т.ч. в анамнезе), тиреотоксикоз, феохромоцитома, гиперплазия предстательной железы (с наличием остаточной мочи), закрытоугольная глаукома, тахикардия, тяжелая стенокардия, диффузный токсический зоб, возраст до 18 лет (опыта по клиническому применению недостаточно). При сочетании с леводопой: открытоугольная глаукома (хроническое течение), печеночная и/или почечная недостаточность, меланома (в т.ч. в анамнезе), угнетение ЦНС, судорожные припадки, бронхиальная астма, эмфизема легких, инфаркт миокарда (в т.ч. в анамнезе, а также в сочетании с предсердной, узловой или желудочковой аритмиями), возраст до 12 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).
• Категория действия на плод. C

• При лечении больных паркинсонизмом в комбинации с леводопой число и выраженность побочных эффектов леводопы меньше, чем при монотерапии леводопой.
• При одновременном применении с симпатомиметическими аминами доза селегилина не должна превышать 10 мг/сут.
• Необходимо соблюдать осторожность у больных сахарным диабетом, поскольку ингибиторы МАО могут привести к усилению и пролонгации гипогликемии.
• Следует иметь в виду, что при передозировке препарата утрачивается его избирательное действие в отношении МАО-В: при приеме в дозах 30-60 мг и употреблении некоторых сортов сыра и др. пищи, содержащей тирамин и др. биогенные амины (хлеб с отрубями, соусы, содержащие ферменты и сою, пиво, вино с низким об.% этанола, вишневый ликер, перезрелые фрукты, копченое или маринованное мясо, птица, рыба, квашеная капуста, шоколад), в результате одновременного ингибирования МАО-А и угнетения эффекта ""первого прохождения"" адреностимуляторов через печень возможно развитие их системного действия, что проявляется приступами головной боли и повышением АД.
• Выводится в виде метаболитов, оказывающих амфетаминоподобное действие.
• Лечение флуоксетином можно начинать не ранее чем через 14 дней после отмены селегилина.
• На фоне лечения пациентам следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.

• Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, запоры или диарея, сухость во рту, дисфагия, повышение активности ""печеночных"" трансаминаз.
• Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, тревожность, двигательное и психическое возбуждение, бессонница, галлюцинации, дискинезии
• редко - спутанность сознания, психозы.
• Со стороны ССС: иногда - ортостатическая гипотензия, редко - повышение АД, аритмия.
• Со стороны органов чувств: нарушение остроты зрения, диплопия. Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, редко - болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия.
• Аллергические реакции: кожная сыпь, одышка, бронхоспазм, фотосенсибилизация.
• Прочие: иногда - гипогликемия, выпадение волос, гиперперспирация.
• Передозировка. Симптомы: при применении в дозах, превышающих 60 мг/ сут, происходит ингибирование МАО-А, что при одновременном употреблении тираминсодержащих пищевых продуктов может спровоцировать приступы головной боли, головокружение, повышение или снижение АД
• бессонница или сонливость, слабость, тревожность, боль в груди, опистотонус, тризм, тахикардия, аритмия, ощущение жара, спутанность сознания, шок.
• Лечение: симптоматическое, специфических антидотов нет.

• Усиливает эффекты леводопы, этанола, повышает риск возникновения побочных эффектов амантадина.
• Повышает эффект (взаимно) адреностимуляторов и ЛС, угнетающих ЦНС.
• Несовместим с петидином, неспецифическими ингибиторами МАО. При сочетании с флуоксетином возрастает риск развития ""серотонинового синдрома"", сопровождающегося манией, гипергидрозом, лихорадкой и повышением АД.
• Адреностимуляторы непрямого и смешанного действия увеличивают риск выраженного повышения АД.