Золмитриптан

Режим дозирования

Внутрь, для снятия приступа мигрени (как можно раньше после начала мигренозной головной боли) - по 2.5 мг; повторная доза должна не приниматься в течение 2 ч после первой дозы. Если доза 2.5 мг неэффективна, то последующие приступы мигрени купируют приемом 5 мг (максимальная однократная доза). В случае возникновения повторных приступов рекомендуется, чтобы общая доза, принятая в течение 24 ч, не превышала 15 мг.
Не применяется для профилактики возникновения приступов.

Фармакологическое действие

Противомигренозное средство - селективный стимулятор серотониновых (5-HT1D/5-HT1B) рецепторов; оказывает анальгезирующее и вазоконстрикторное действие. Обладает выраженным эффектом при мигрени с аурой и без ауры, а также при мигрени, ассоциированной с менструацией. Не обладает существенной фармакологической активностью по отношению к 5-HT2-, 5-HT3-, 5-HT4-серотониновым, альфа1-, альфа2-, бета2-адренорецепторам, а также H1-, H2-гистаминовым рецепторам, м-холино-, D1- и D2-дофаминовым рецепторам. При приступе мигрени блокирует рефлекторное возбуждение, поддерживаемое ортодромически-ми волокнами тройничного нерва и парасимпатической иннервацией церебральной циркуляции через высвобождение VIP. Улучшение состояния при приступе мигрени (снижение интенсивности боли, уменьшение тошноты, рвоты, фотофобии и фонофобии) отмечается не позднее 1 ч после приема.

Фармакокинетика

Абсорбция - 64%, не зависит от приема пищи; биодоступность - 40%. В диапазоне доз от 2.5 до 50 мг фармакокинетика имеет линейную зависимость. Метаболизируется с образованием активного метаболита (183С91, N-дезметил-метаболит), который также обладает активностью агониста к 5-HT1D/5-HT1B рецепторам, но в 2-6 раз выше, чем золмитриптан, и др. неактивных метаболитов (индолуксусной кислоты и N-оксид-метаболит). TCmax - 1 ч, лечебная концентрация в плазме поддерживается в течение последующих 4-6 ч. Выводится преимущественно путем печеночного метаболизма, с последующим выведением почками 65% (8% - в неизмененном виде, 31% - метаболиты индолуксусной кислоты, 7% - N-оксид метаболит, 4% - N-дезметил-метаболит) и с каловыми массами (30%). Средний общий клиренс из плазмы - 31.5 мл/мин/кг. Почечный клиренс выше, чем клубочковая фильтрация, что предполагает наличие канальцевой секреции. Объем распределения - 7 л/кг. Связь с белками плазмы - 25%. T1/2 золмитриптана и его активного метаболита - 3 ч. Почечный клиренс золмитриптана и его метаболитов уменьшен в 7-8 раз у пациентов с умеренной и выраженной почечной недостаточностью.

Показания применения препарата

Мигрень (купирование приступа).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, артериальная гипертензия неконтролируемая, стенокардия (в т.ч. Принцметала), инфаркт миокарда в анамнезе, безболевая ишемия (документально подтвержденная), состояния, при которых высока вероятность развития коронароспазма, синдром WPW, аритмии, ассоциированные с др. дополнительными путями проведения, детский и пожилой (после 65 лет) возраст, гемиплегическая и базилярная мигрень, сопутствующий прием ингибиторов МАО и в течение 14 дней после их отмены.
С осторожностью. ИБС (в т.ч. наличие факторов риска ИБС), контролируемая артериальная гипертензия, инсульт в анамнезе, тяжелая почечная/ печеночная недостаточность, заболевания печени, беременность, период лактации.
Категория действия на плод. C

Особые указания

Назначают только в тех случаях, если диагноз ""мигрень"" четко установлен.
Необходимо исключить др. генез головной боли. Во время лечения необходим контроль АД и ЭКГ.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Побочное действие

Тошнота, головокружение, сонливость, аритмия, гастроэнтерит, лейкопения, нарушение функции ЦНС (в т.ч. тревожность, возбуждение), депрессия, ощущение тепла, астения, сухость во рту, диспепсия, дисфагия; тяжесть и сдавленность в горле, шее, конечностях и груди (при отсутствии ишемических изменений на ЭКГ), транзиторное повышение АД, сердцебиение; миалгия, миастения, парестезии, дизестезия.
Передозировка. Симптомы: седация.
Лечение: проведение мероприятий интенсивной терапии и контроль за жизненно важными функциями в течение 15 ч или длительнее, если остаются симптомы передозировки.

Лекарственное взаимодействие

Совместим с бета-адреноблокаторами, пизотифеном, парацетамолом, метоклопрамидом.
Пропранолол повышает Cmax и AUC золмитриптана в 1.5-2 раза после 1 нед лечения пропранололом в дозе 160 мг/сут. Cmax и AUC N-дезметил-метаболита снижаются на 30 и 15% соответственно. Эти эффекты не оказывают влияния на величину АД и ЧСС.
Сопутствующий прием дигидроэрготамина, эрготамина, др. 5-HT1D-агонистов в течение 24 ч после приема препарата должен быть исключен (возможно усиление или удлинение вазоконстрикции). Ингибиторы обратного захвата серотонина (флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин) - возможно развитие слабости, гиперрефлексии, нарушения координации движений.
Ингибиторы МАО-А увеличивают AUC золмитриптана и активного метаболита.
Циметидин повышает T1/2 и AUC золмитриптана и его активного метаболита.