Урокиназа

Режим дозирования

В/а и в/в капельное, местное (внутриглазное, внутриплевральное, внутрикоронарное) введение. Активное вещество разводят непосредственно перед употреблением в 0.9% растворе NaCl или 5% растворе декстрозы. Терапию сочетают с постоянной в/в инфузией гепарина под контролем АЧТВ.
Тромбоэмболия легочной артерии: начальная доза - 4 тыс. МЕ/кг в течение 15 мин, поддерживающая доза - 4 тыс. МЕ/кг, в течение 12-24 ч. Регионарное введение в дозе 0.03-1 млн МЕ, разведенной в 50 мл 0.9% раствора NaCl, в течение от 5 мин до 2 ч, проводят с использованием ангиографического катетера.
Артериальный и венозный тромбоз, артериальная тромбоэмболия: начальная доза - 1.5 тыс. МЕ/кг, в течение 30-60 мин, поддерживающая доза - 1-2 тыс. МЕ/кг/ч, которая при применении в течение 24 ч не вызывает генерализованного протеолиза, но обеспечивает фибринолиз на уровне тромба; лечение в сочетании с гепаринотерапией продолжается до дезоблитерации тромба. При инфаркте миокарда и при тяжелой тромбоэмболии легочной артерии - 15 тыс. МЕ/кг в виде единственной инъекции длительностью 10 мин. Интракоронарно вводят совместно с профибринолизином (плазминогеном). Местные инстилляции: при тромбозе шунтов, кровотечении в передней камере глаза - 5-30 тыс. МЕ. При гемофтальме: раствор, содержащий 5-25 тыс. МЕ в 0.3-0.5 мл бидистиллированной воды, вводят в стекловидное тело. При гифеме (кровоизлиянии в переднюю камеру глаза): 5-25 тыс. МЕ разводят в 2 мл стерильной бидистиллированной воды и вводят в стекловидное тело (после аспирации эквивалентного ему объема). При тромбозе артериовенозного шунта: 5-25 тыс. МЕ разводят в 0.9% растворе NaCl, вводят непосредственно в тромбированный шунт и оставляют в нем на 1-2 ч. После прекращения терапии - в/в капельно, гепарин 5-10 тыс. ЕД с интервалом 12 ч, под контролем тромбинового времени.

Фармакологическое действие

Фибринолитическое средство, прямой активатор фибринолизина (плазмина). Активирует глу- и лизпрофибринолизины, превращая их в фибринолизин, вызывающий ферментативное разрушение фибрина. Лизирует тромб снаружи и изнутри. Поздние продукты распада фибриногена обладают прямым инотропным действием на миокард, способствуют гипокоагуляции, блокируют агрегацию эритроцитов, тромбоцитов, снижают вязкость крови. Повышает сократимость и улучшает перфузию миокарда. Практически не обладает антигенными свойствами. После парентерального введения эффект продолжается 3-6 ч.

Фармакокинетика

В ЖКТ не абсорбируется; после в/в введения связывается с белками и инактивируется протеазами. Мелкие фрагменты этих комплексов выводятся почками - 30-60 мг/сут. T1/2 - не более 20 мин. При снижении функции почек выведение значительно уменьшается.

Показания применения препарата

Тромбоз и тромбоэмболия артерий и вен:
тромбоэмболия легочной артерии,
острый инфаркт миокарда (первые 3-6 ч),
нестабильная стенокардия,
тромбоз глубоких вен,
периферический артериальный тромбоз,
гифема (кровоизлияние в переднюю камеру глазу),
гемофтальм,
тромбоз артериовенозных, гемодиализных шунтов или в/в канюль,
хронический менингит (миеломенингоцеле),
коронаротромбоз;
первичная гипертензия в малом круге кровообращения,
облитерирующий атеросклероз сосудов нижних и верхних конечностей.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, кровотечение (имевшее место недавно, продолжающееся и повышенный риск его развития); первые 72 ч после хирургического вмешательства (особенно нейрохирургического), гипокоагуляция (особенно на фоне выраженной печеночной и/или почечной недостаточности), 10 сут после биопсии и после родов, недавняя артериальная пункция, недоступная для местной компрессии, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, рак желудка, церебральный тромбоз, артериальная гипертензия, недавние внутричерепные травмы, гематома, опухоли головного мозга, острый отек легких, кровоточащая опухоль, диабетическая геморрагическая ретинопатия, тромбоз позвоночной или сонной артерии, острые и подострые бактериальные эндокардиты, митральный стеноз, фибрилляция предсердий, беременность (I триместр); гипокоагуляция.
С осторожностью. Туберкулез (активная форма), печеночная и/или почечная недостаточность, пожилой возраст (более 70 лет), расслаивающая аневризма, подозрение на повреждение внутренних органов.

Особые указания

Перед терапией, для выбора эффективных доз, определяют активность профибринолизина (плазминогена), антитромбина III, тромбиновое время, фибриноген.
При истощении профибринолизина в крови (тяжелый стенозирующий атеросклероз, инфаркт миокарда, ожирение, гиперлипидемия) рекомендуется терапия большими дозами, длительным курсом, в комбинации со свежезамороженной плазмой и препаратами профибринолизина. Для снижения риска развития кровотечений с осторожностью применяют инвазивные методики лечения.
Избегать использования декстранов для восстановления ОЦК, т.к. они вызывают дезагрегацию тромбоцитов.
При беременности концентрация антиурокиназных тел постепенно увеличивается к родам, делая лечение неэффективным.
Необходим тщательный контроль свертывающей системы крови при системном применении (время лизиса эуглобулина, фибриногеновый тест, тромбиновое время, протромбиновое время, число тромбоцитов, продукты деградации фибрина). Особо тщательное наблюдение требуется при наличии у пациента сахарного диабета с выраженной ретинопатией. Если пациент предварительно получал гепарин, то к моменту назначения урокиназы АЧТВ не должно превышать норму более чем в 2 раза. При необходимости комбинирования с гепарином следует вводить последовательно, с определенным интервалом времени. При необходимости одновременного введения урокиназы с гепаринатом натрия в растворе следует создать pH больше 5, а с кальция гепаринатом - 5-7. При возникновении кровотечения инфузию прекращают.
Раствор препарата в 0.9% растворе NaCl может сохраняться в холодильнике в течение 3 дней.

Побочное действие

Кровоизлияние в области перфузий (особенно при ее длительности более 48 ч), кровотечения (десневые, кишечные), редко - пурпура, эмболия фрагментами лизированного первичного тромба, снижение гематокрита.
Крайне редко - неспецифические реакции на белок - шок, повышение активности ""печеночных"" трансаминаз, тошнота, рвота, снижение аппетита, лихорадка, озноб, головная боль, вялость.
Передозировка. Симптомы: внутреннее массивное кровотечение.
Лечение: эпсилон-аминокапроновая кислота, переливание свежезамороженной плазмы.

Лекарственное взаимодействие

Повышается риск кровотечения при совместном использовании с гепарином, НПВП, дипиридамолом.
Непрямые антикоагулянты и АСК повышают риск развития ""спонтанного"" кровотечения в средостение.
Действие снижается при использовании эпсилон-аминокапроновой кислоты, транексамовой кислоты.
Фармацевтически несовместима в одном растворе с др. ЛС.