Урокиназа

• В/а и в/в капельное, местное (внутриглазное, внутриплевральное, внутрикоронарное) введение. Активное вещество разводят непосредственно перед употреблением в 0.9% растворе NaCl или 5% растворе декстрозы. Терапию сочетают с постоянной в/в инфузией гепарина под контролем АЧТВ.
• Тромбоэмболия легочной артерии: начальная доза - 4 тыс. МЕ/кг в течение 15 мин, поддерживающая доза - 4 тыс. МЕ/кг, в течение 12-24 ч. Регионарное введение в дозе 0.03-1 млн МЕ, разведенной в 50 мл 0.9% раствора NaCl, в течение от 5 мин до 2 ч, проводят с использованием ангиографического катетера.
• Артериальный и венозный тромбоз, артериальная тромбоэмболия: начальная доза - 1.5 тыс. МЕ/кг, в течение 30-60 мин, поддерживающая доза - 1-2 тыс. МЕ/кг/ч, которая при применении в течение 24 ч не вызывает генерализованного протеолиза, но обеспечивает фибринолиз на уровне тромба
• лечение в сочетании с гепаринотерапией продолжается до дезоблитерации тромба. При инфаркте миокарда и при тяжелой тромбоэмболии легочной артерии - 15 тыс. МЕ/кг в виде единственной инъекции длительностью 10 мин. Интракоронарно вводят совместно с профибринолизином (плазминогеном). Местные инстилляции: при тромбозе шунтов, кровотечении в передней камере глаза - 5-30 тыс. МЕ. При гемофтальме: раствор, содержащий 5-25 тыс. МЕ в 0.3-0.5 мл бидистиллированной воды, вводят в стекловидное тело. При гифеме (кровоизлиянии в переднюю камеру глаза): 5-25 тыс. МЕ разводят в 2 мл стерильной бидистиллированной воды и вводят в стекловидное тело (после аспирации эквивалентного ему объема). При тромбозе артериовенозного шунта: 5-25 тыс. МЕ разводят в 0.9% растворе NaCl, вводят непосредственно в тромбированный шунт и оставляют в нем на 1-2 ч. После прекращения терапии - в/в капельно, гепарин 5-10 тыс. ЕД с интервалом 12 ч, под контролем тромбинового времени.

Фибринолитическое средство, прямой активатор фибринолизина (плазмина). Активирует глу- и лизпрофибринолизины, превращая их в фибринолизин, вызывающий ферментативное разрушение фибрина. Лизирует тромб снаружи и изнутри. Поздние продукты распада фибриногена обладают прямым инотропным действием на миокард, способствуют гипокоагуляции, блокируют агрегацию эритроцитов, тромбоцитов, снижают вязкость крови. Повышает сократимость и улучшает перфузию миокарда. Практически не обладает антигенными свойствами. После парентерального введения эффект продолжается 3-6 ч.

Фармакокинетика

В ЖКТ не абсорбируется; после в/в введения связывается с белками и инактивируется протеазами. Мелкие фрагменты этих комплексов выводятся почками - 30-60 мг/сут. T1/2 - не более 20 мин. При снижении функции почек выведение значительно уменьшается.

• Тромбоз и тромбоэмболия артерий и вен:
• тромбоэмболия легочной артерии,
• острый инфаркт миокарда (первые 3-6 ч),
• нестабильная стенокардия,
• тромбоз глубоких вен,
• периферический артериальный тромбоз,
• гифема (кровоизлияние в переднюю камеру глазу),
• гемофтальм,
• тромбоз артериовенозных, гемодиализных шунтов или в/в канюль,
• хронический менингит (миеломенингоцеле),
• коронаротромбоз
• первичная гипертензия в малом круге кровообращения,
• облитерирующий атеросклероз сосудов нижних и верхних конечностей.

• Гиперчувствительность, кровотечение (имевшее место недавно, продолжающееся и повышенный риск его развития)
• первые 72 ч после хирургического вмешательства (особенно нейрохирургического), гипокоагуляция (особенно на фоне выраженной печеночной и/или почечной недостаточности), 10 сут после биопсии и после родов, недавняя артериальная пункция, недоступная для местной компрессии, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, рак желудка, церебральный тромбоз, артериальная гипертензия, недавние внутричерепные травмы, гематома, опухоли головного мозга, острый отек легких, кровоточащая опухоль, диабетическая геморрагическая ретинопатия, тромбоз позвоночной или сонной артерии, острые и подострые бактериальные эндокардиты, митральный стеноз, фибрилляция предсердий, беременность (I триместр)
• гипокоагуляция.
• С осторожностью. Туберкулез (активная форма), печеночная и/или почечная недостаточность, пожилой возраст (более 70 лет), расслаивающая аневризма, подозрение на повреждение внутренних органов.

• Перед терапией, для выбора эффективных доз, определяют активность профибринолизина (плазминогена), антитромбина III, тромбиновое время, фибриноген.
• При истощении профибринолизина в крови (тяжелый стенозирующий атеросклероз, инфаркт миокарда, ожирение, гиперлипидемия) рекомендуется терапия большими дозами, длительным курсом, в комбинации со свежезамороженной плазмой и препаратами профибринолизина. Для снижения риска развития кровотечений с осторожностью применяют инвазивные методики лечения.
• Избегать использования декстранов для восстановления ОЦК, т.к. они вызывают дезагрегацию тромбоцитов.
• При беременности концентрация антиурокиназных тел постепенно увеличивается к родам, делая лечение неэффективным.
• Необходим тщательный контроль свертывающей системы крови при системном применении (время лизиса эуглобулина, фибриногеновый тест, тромбиновое время, протромбиновое время, число тромбоцитов, продукты деградации фибрина). Особо тщательное наблюдение требуется при наличии у пациента сахарного диабета с выраженной ретинопатией. Если пациент предварительно получал гепарин, то к моменту назначения урокиназы АЧТВ не должно превышать норму более чем в 2 раза. При необходимости комбинирования с гепарином следует вводить последовательно, с определенным интервалом времени. При необходимости одновременного введения урокиназы с гепаринатом натрия в растворе следует создать pH больше 5, а с кальция гепаринатом - 5-7. При возникновении кровотечения инфузию прекращают.
• Раствор препарата в 0.9% растворе NaCl может сохраняться в холодильнике в течение 3 дней.

• Кровоизлияние в области перфузий (особенно при ее длительности более 48 ч), кровотечения (десневые, кишечные), редко - пурпура, эмболия фрагментами лизированного первичного тромба, снижение гематокрита.
• Крайне редко - неспецифические реакции на белок - шок, повышение активности ""печеночных"" трансаминаз, тошнота, рвота, снижение аппетита, лихорадка, озноб, головная боль, вялость.
• Передозировка. Симптомы: внутреннее массивное кровотечение.
• Лечение: эпсилон-аминокапроновая кислота, переливание свежезамороженной плазмы.

• Повышается риск кровотечения при совместном использовании с гепарином, НПВП, дипиридамолом.
• Непрямые антикоагулянты и АСК повышают риск развития ""спонтанного"" кровотечения в средостение.
• Действие снижается при использовании эпсилон-аминокапроновой кислоты, транексамовой кислоты.
• Фармацевтически несовместима в одном растворе с др. ЛС.