Амлодипин + Атенолол

Режим дозирования

Внутрь, запивая необходимым количеством жидкости, по 1 таблетке в сутки. Максимальная суточная доза 2 таблетки.

Фармакологическое действие

Комбинированный гипотензивный препарат, эффект которого обусловлен действием двух компонентов - бета1-адреноблокатора (атенолол) и БМКК (амлодипин). Атенолол оказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действие. Не обладает мембрано-стабилизирующей и внутренней СМА. Уменьшает стимулирование ка-техоламинами образования цАМФ и АТФ, снижает внутриклеточный ток Ca2+. В первые 24 ч после перорального приема на фоне снижения МОК отмечается реактивное повышение ОПСС, выраженность которого в течение 1-3 сут постепенно снижается. Гипотензивный эффект связан с уменьшением МОК, снижением активности РААС, чувствительности бароцерепторов и влиянием на ЦНС. Гипотензивное действие проявляется снижением систолического и диастолического АД, УОК и МОК. В средних терапевтических дозах не оказывает действия на тонус периферических артерий. Гипотензивный эффект продолжается 24 ч, при регулярном приеме стабилизируется к концу 2 нед лечения. Антиангинальный эффект определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения ЧСС (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Снижает ЧСС в покое и при физической нагрузке. За счет увеличения натяжения мышечных волокон желудочков и конечного диастолического давления в левом желудочке может повышать потребность миокарда в кислороде, особенно у больных с ХСН. Антиаритмическое действие связано с устранением аритмогенных симпатических влияний на проводящую систему сердца, торможением гетерогенного автоматизма, уменьшением скорости распространения возбуждения через SA и удлинением рефракторного периода. Угнетает проведение импульсов в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через AV узел и по дополнительным путям. Увеличивает выживаемость больных, перенесших инфаркт миокарда (снижает частоту желудочковых аритмий и приступов стенокардии). В терапевтических концентрациях не влияет на бета2 адренорецепторы, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов оказывает менее выраженное влияние на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий и на липидный обмен. Незначительно уменьшает ЖЕЛ, практически не ослабляет бронходилатирующее действие изопротеренола. При приеме более 100 мг в сутки может оказать бета2-адреноблокирующее действие. Отрицательный хронотропный эффект проявляется через 1 ч после приема, достигает максимума спустя 2-4 ч и продолжается до 24 ч. Амлодипин - производное дигидропиридина. Обладает антигипертензивным, атниангинальным, спазмолитическим и сосудорасширяющим действием. Блокирует поступление Ca2+ через клеточные мембраны в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Механизм гипотензивного действия обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Антиангинальный эффект препарата обусловлен, во-первых, его способностью расширять периферические артериолы, что приводит к снижению ОПСС. Уменьшение нагрузки на сердце приводит к снижению потребности миокарда в кислороде. Во-вторых, под действием препарата, за счет расширения коронарных артерий увеличивается поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии). Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы, обладает антиатеросклеротической, антитромботической активностью, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии.

Фармакокинетика

Атенолол после приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ - 50% от дозы, принятой внутрь. Растворимость в жирах - плохая, биодоступность - 40-50%, TCmax - 2-4 ч. Связь с белками плазмы - 6-16%. Плохо проникает через ГЭБ, проникает в незначительных количествах через плацентарный барьер и в грудное молоко. Практически не метаболизируется. T1/2 - 6-9 ч (увеличивается у пациентов пожилого возраста). Выводится почками путем клубочковой фильтрации (85-100% в неизмененном виде). Нарушение функции почек сопровождается удлинением T1/2 и кумуляцией: T1/2 при КК ниже 35 мг/мин/1.73 кв. м - 16-27 ч, при КК ниже 15 мг/мин/1.73 кв. м - более 27 ч. Выводится при гемодиализе. Амлодипин после приема внутрь быстро и полно (90%) абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность - 60-65%, связь с белками плазмы - более 95%. TCmax - через 6-12 ч. Css - через 7-8 дней. Объем распределения - около 20 л/кг. Проникает через ГЭБ и в грудное молоко. Метаболизируется в основном в печени с образованием неактивных метаболитов. T1/2 препарата составляет 35-45 ч. Выводится почками (60% - в виде неактивных метаболитов, 10% - в неизмененном виде); 20-25% в виде метаболитов - с желчью и через кишечник.

Показания применения препарата

Артериальная гипертензия.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, тяжелая артериальная гипотензия, AV блокада II и III ст., СССУ, SA блокада, острая сердечная недостаточность, декомпенсированная ХСН (IIб - III ст.), выраженная брадикардия, метаболический ацидоз, бронхиальная астма, ХОБЛ, стенокардия Принцметала, кардиомегалия без признаков сердечной недостаточности, одновременный прием с ингибиторами МАО, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. AV блокада I ст., нарушение функции печени, стеноз устья аорты, ХСН (в стадии компенсации), ХПН, феохромоцитома, сахарный диабет, гипогликемия, тиреотоксикоз, облитерирующие заболевания периферических сосудов (""перемежающаяся"" хромота, синдром Рейно), миастения, депрессия (в т.ч. в анамнезе), псориаз, пожилой возраст.

Особые указания

Мониторинг больных должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале лечения - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес), контроль концентрации глюкозы крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес). У пожилых пациентов рекомендуется оценивать функцию почек (1 раз в 4-5 мес). Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 ударов/мин.
При тиреотоксикозе препарат может маскировать некоторые клинические признаки гипертиреоза (например тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана (во избежание риска обострения заболевания).
В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального уровня. У больных с ИБС резкая отмена препарата может вызвать увеличение частоты или тяжести ангинальных приступов, поэтому прекращение приема у больных ИБС необходимо проводить постепенно. Особого внимания также требует подбор доз у больных с компенсированной ХСН, а также в случаях, когда требуется хирургическое вмешательство под общей анестезией. Прием препарата следует прекратить за 48 ч до хирургического вмешательства. В качестве анестетика следует выбирать препарат с возможным минимальным отрицательным инотропным действием.
При необходимости прекращения лечения одновременно назначаемых атенолола и клонидина прием атенолола прекращают на несколько дней раньше клонидина (во избежание развития синдрома ""отмены"" последнего).
Возможно усиление выраженности аллергических реакций и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.
Препараты, снижающие запасы катехоламинов (например резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания препаратов, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления чрезмерного снижения АД или брадикардии.
В случае появления у больных пожилого возраста выраженной брадикардии (менее 50 ударов/мин), чрезмерного снижения АД (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.
При развитии депрессии, вызванной приемом препарата, рекомендуется прекратить терапию.
В/в введение верапамила следует делать не менее чем через 48 ч после приема препарата.
При применении атенолола возможно уменьшение продукции слезной жидкости, что имеет значение для пациентов, пользующихся контактными линзами.
Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 нед и более (снижают дозу на 25% в 3-4 дня). Следует отменять препарат перед исследованием концентрации в крови и моче катехоламинов, ванилилминдальнои кислоты, титров антинуклеарных антител.
У курильщиков эффективность бета-адреноблокаторов снижается. Не следует резко отменять препарат у больных, страдающих ИБС. В период беременности и лактации следует назначать препарат следует только в тех случаях, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. вождение транспорта).

Побочное действие

Со стороны ССС: сердечная недостаточность, нарушение AV проводимости, брадикардия, выраженное снижение АД, сердцебиение, одышка, приливы крови к коже лица.
Со стороны пищеварительного тракта: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, запор; редко - повышение активности ""печеночных"" трансаминаз, холестатическая желтуха.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, нарушение сна, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, депрессия, галлюцинации, вялость, чувство усталости, головная боль; редко - изменение настроения, астения, нарушение зрения, парестезии. Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечные судороги, миалгия.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ, бронхоспазм, апноэ. Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопеническая пурпура, анемия (апластическая), тромбоз.
Со стороны эндокринной системы: снижение потенции и/или либидо, гинекомастия.
Аллергические реакции: крапивница, дерматиты, зуд, фотосенсибилизация, редко - мультиформная экссудативная эритема. Прочие: учащение мочеиспускания, периферические отеки, гиперплазия десен, гиперлипидемия, гипогликемия.
Передозировка. Симптомы: выраженная брадикардия, AV блокада II-III ст., нарастание симптомов сердечной недостаточности, выраженное снижение АД, бронхоспазм, гипогликемия.
Лечение: при выраженной брадикардии показано в/в введение 1 мл 0.1% раствора атропина. При AV блокаде II и III ст. возможно назначение изопреналина в таблетках по 5 мг под язык (при необходимости - повторный прием через 2-4 ч), в/в капельное или медленное струйное его введение в дозе 0.5-1 мг; при возникновении бронхоспазма показаны бета2-адреномиметики; для восстановления тонуса сосудов - применение сосудосуживающих препаратов (при отсутствии противопоказаний к их применению); гемодиализ - эффективен.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение атенолола с инсулином и др. пероральными гипогликемическими средствами может маскировать симптомы гипогликемии.
Гипотензивный эффект ослабляют эстрогены, ГКС, минералокортикостероиды, НПВП (задержка Na+).
Одновременное применение атенолола с сердечными гликозидами повышает риск развития брадикардии и нарушения AV проводимости; с резерпином, метилдопой, клонидином, верапамилом - риск возникновения выраженной брадикардии.
Лидокаин замедляет выведение атенолола и повышает риск возникновения побочных эффектов.
Фенитоин при в/в введении, средства для общей анестезии (производные углеводородов) усиливают кардиодепрессивный эффект атенолола и риск чрезмерного снижения АД.
Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО. Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб и йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества для в/в введения повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии.
Амиодарон повышает риск развития брадикардии и замедление AV проводимости.
Циметидин увеличивает концентрацию атенолола в плазме (тормозит метаболизм).
Пролонгирует действие недеполяризирующих миорелаксантов, антикоагуляционный эффект кумаринов.