Спираприл

Режим дозирования

Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
Артериальная гипертензия, ХСН (в составе комбинированной терапии): начальная доза - 3 мг 1 раз в сутки, поддерживающая - 6 мг 1 раз в сутки. При хорошей переносимости дозу увеличивают до достижения желаемого эффекта. Максимальная суточная доза - 6 мг.
Для пациентов с КК 10-30 мл/мин суточная доза - 3 мг, при необходимости - 6 мг (в зависимости от показателей функции почек), КК 30-60 мл/мин - средние терапевтические дозы.

Фармакологическое действие

Конкурентно ингибирует АПФ, снижает скорость превращения ангиотензина I в ангиотензин II. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II увеличивается активность ренина плазмы (за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина), снижается секреция альдостерона, повышается концентрация K+ в сыворотке крови. Снижает ОПСС, преднагрузку, сопротивление в сосудах легких; повышает МОК и толерантность к нагрузке. При длительном применении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных артериальной гипертензией и уменьшает частоту аритмий при реперфузии миокарда; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда; предотвращает контрактильные изменения эндотелия сосудов, вызываемые высокохолестериновой диетой. Повышает активность калликреинкининовых систем (препятствуют распаду брадикинина, что приводит к повышению его концентрации) и ускоряет синтез Pg. Усиливает коронарный и почечный кровоток. Уменьшение ОПСС не сопровождается учащением ЧСС. Эффект развивается через 1 ч, длительность действия - 24 ч.

Фармакокинетика

Абсорбция - 45%, связь с белками плазмы - 90%. Абсолютная биодоступность спираприла - 50%, спираприлата (основного метаболита) - 75%. Кажущийся объем распределения - 25 л. Подвергается быстрому метаболизму (гидролизуется) в печени с образованием активного метаболита - спираприлата. Cmax в крови спираприла - 45-90 мин, метаболита - 2-3 ч. T1/2 первой фазы - 2 ч, второй фазы - 40 ч. Выводится почками (44%) и через кишечник (51%) в неизмененном виде и в виде метаболита.

Показания применения препарата

Артериальная гипертензия,
ХСН (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, в т.ч. к др. ингибиторам АПФ, ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Аортальный или митральный стеноз, церебро- и кардиоваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ИБС, коронарная недостаточность), ГОКМП, первичный гиперальдостеронизм, тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек, ХПН (КК менее 10 мл/мин), печеночная недостаточность, диета с ограничением Na+, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пожилой возраст.

Особые указания

Артериальная гипотензия, возникшая после приема первой дозы, не является противопоказанием для его дальнейшего применения (после нормализации АД последующий регулярный прием не приводит к гипотензии).
В случае назначения на фоне приема диуретиков показано наблюдение врача за пациентом в течение 6 ч после приема первой дозы. У пациентов с реноваскулярной гипертонией необходимо систематически контролировать концентрацию креатинина и мочевины в плазме. У пациентов с аутоиммунными заболеваниями необходим регулярный контроль числа лейкоцитов в крови.
Назначение на фоне гиперкалиемии следует проводить под контролем концентрации K+ в плазме.
При проведении хирургических вмешательств с применением общей анестезии у пациентов, принимающих спираприл, возможно выраженное снижение АД.
Клинический опыт применения препарата у детей отсутствует. Не рекомендуется назначение пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакринилнитрил-металлилсульфонат-мембран (в т.ч. AN69), из-за риска развития аллергических реакций, вплоть до анафилактического шока. Необходимо использовать др. гипотензивный препарат, не ингибитор АПФ, или др. диализную мембрану. Во время проведения плазмафереза сульфатом декстрана на фоне терапии ингибитором АПФ могут возникать реакции повышенной чувствительности, угрожающие жизни больного. Во время десенсибилизирующей терапии, направленной на устранение симптомов, вызываемых ядом насекомых (укусах пчел или ос), и одновременном применении ингибитора АПФ могут развиваться aнaфилактические реакции, иногда угрожающие жизни больного (снижение АД, одышка, рвота, аллергические высыпания на коже). Необходимо использовать др. гипотензивный препарат. У больных со снижением ОЦК (в т.ч. обусловленные рвотой, диареей, приемом диуретиков), ослаблением сократительной способности сердца или злокачественной артериальной гипертензией в начале лечения препаратом может отмечаться резкое падение АД. По возможности перед началом лечения следует восполнить дефицит ОЦК или ограничить проводимую терапию диуретиками и, если необходимо, их отменить. Во избежание непредсказуемого резкого падения АД после приема первой дозы, а также после повышения дозы диуретиков и/или повышения дозы спираприла за этими больными устанавливают наблюдение в течение не менее 6 ч. В случае развития ангионевротического отека лечение препаратом прекращают и проводят специфическую терапию.
Лечение пациентов со злокачественной артериальной гипертензией или с ХСН начинают в стационаре.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Побочное действие

Со стороны ССС: снижение АД, ортостатическая гипотензия; редко - обморок, в единичных случаях - тахикардия, аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда, усиление проявлений недостаточности периферического кровообращения, обострение болезни Рейно. Со стороны мочеполовой системы: развитие или усиление ХПН, протеинурия, снижение потенции.
Со стороны нервной системы: церебральный инсульт, головокружение, головная боль, слабость; при использовании в высоких дозах - бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, парестезии, нарушение сна, нарушение равновесия.
Со стороны органов чувств: нарушения вестибулярного аппарата, нарушения слуха и зрения, шум в ушах.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, холестатическая желтуха, диспепсия, запор, снижение аппетита, стоматит, глоссит, нарушение или временная потеря вкуса, сухость во рту, в единичных случаях - кишечная непроходимость. Нарушение функции печени, гепатит, панкреатит, некроз печени (в т.ч. с летальным исходом).
Со стороны дыхательной системы: ""сухой"" кашель, легочные инфильтраты, бронхоспазм, одышка, ринит, ринорея, синусит, фарингит, дисфония. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, фотосенсибилизация; ангионевротический отек тканей лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, тонкой кишки (очень редко), эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, редко - эозинофилия, в единичных случаях - агранулоцитоз или панцитопения, гемолиз.
Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, повышение активности ""печеночных"" трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение титра антинуклеарных антител.
Влияние на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД у новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация черепа, гипоплазия легких. Прочие: алопеция, онихолизис.
Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, коллапс, шок, нарушение водно-электролитного равновесия, острая почечная недостаточность.
Лечение: промывание желудка, назначение адсорбирующих ЛС; при снижении АД - больного поместить в положение ""лежа"" с приподнятыми ногами, восполнение ОЦК (в/в 0.9% раствор натрия хлорида), катехоламины; при выраженной брадикардии, не купирующейся с помощью ЛС - применение пейсмекера. Диализ эффективен.

Лекарственное взаимодействие

Усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина.
Усиливает риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими ЛС, иммунодепрессантами, прокаинамидом.
Усиливает действие этанола.
Десенсибилизирующая терапия против яда насекомых (при укусах пчел или ос) - риск развития анафилактоидных реакций. Гипотензивные ЛС, диуретики, наркотические анальгетики, ЛС для общей анестезии усиливают гипотензивное действие. НПВП, поваренная соль, эстрогены ослабляют эффект.
Препараты K+, калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен) повышают риск развития гиперкалиемии. При одновременном приеме с препаратами Li+ - повышение его концентрации в крови.
Др. гипотензивные, снотворные, наркотические анальгетики усиливают гипотензивное действие.
НПВП (в т.ч. ингибиторы ЦОГ-2), поваренная соль, эстрогены могут ослаблять гипотензивный эффект спираприла.