Определение и общие сведения

Пиридоксин-зависимая эпилепсия

Синонимы: витамин В6-зависимые судороги

Пиридоксин-зависимая эпилепсия является редким нейрометаболическим заболеванием, характеризующимся рецидивирующими трудноразрешимыми судорогами в пренатальном, неонатальном и постнатальном периоде, которые устойчивы к антиэпилептическим препаратам, но которые реагируют на фармакологические дозы пиридоксина (витамин B6).

По оценкам, распространенность пиридоксин-зависимой эпилепсии составляет от 1/20000 до 1/783 000 живорождений. В литературе до настоящего времени было зарегистрировано более 200 случаев патологии.

Пиридоксин-зависимая эпилепсия наследуется аутосомно-рецессивно.

Этиология и патогенез

Пиридоксин-зависимая эпилепсия вызвана мутациями в гене ALDH7A1 (5q31), который кодирует альфа-аминоадипидную полуальдегиддегидрогеназу (антиквитин) - многофункциональный фермент, который, среди прочего, участвует в катаболизме лизина в головном мозге.

Клинические проявления

Манифестация обычно происходит в неонатальном возрасте, но сообщалось также и случаях более позднего начала (> 2 месяцев). Пациенты демонстрируют эпилептическую энцефалопатию, проявляющуюся некупируемыми судорогами, а также раздражительностью, плачем, плохим аппетитом, желудочно-кишечными симптомами (рвота, вздутие живота), бессонницей, гримасами и аномальными движениями глаз. Чаще встречаются пролонгированные судороги и повторяющиеся эпизоды эпилептического статуса, но могут также возникать рецидивирующие саморазрешающиеся парциальные, генерализованные или атонические судороги, миоклонии и инфантильные спазмы.

Интеллектуальный дефицит/задержка развития варьируется от легкой до тяжелой степени, особенно значительно затрагивается выразительная речь. При лечении, большинство пациентов достигают полного контроля над судорогами, но 75-80% имеют определенную степень умственной неполноценности. Атипичные симптомы включают судороги, которые первоначально реагируют на противоэпилептическую терапию, но затем становятся некупируемыми, судороги изначально не отвечают на введение пиридоксина, но начинают реагировать несколько месяцев спустя.

Другие уточненные формы эпилепсии: Диагностика

Диагноз пиридоксин-зависимой эпилепсии подозревается у пациентов с ранней эпилепсией и плохой реакцией на противоэпилептическую терапию. Лабораторные исследования показывают повышенную концентрацию альфа-аминоадипидного полуальдегида в моче и плазме, иногда повышение пипеколиновой кислоты в плазме и цереброспинальной жидкости. Данные электроэнцефалографии неспецифичны, но истончение мозолистого тела, в частности перешейка, всегда наблюдается на МРТ головного мозга. Молекулярно-генетическое тестирование, идентифицирующее гомозиготные или сложные гетерозиготные мутации ALDH7A1, подтверждает диагноз.

Пренатальная диагностика возможна в семьях с известной каузальной мутацией.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз пиридоксин-зависимой эпилепсии включает другие причины неонатальной эпилептической энцефалопатии, такие как врожденные нарушения метаболизма (например, недостаточность транспортера глюкозы I типа, 4-гидроксибутировая ацидурия и дефицит кофактора молибдена), дефекты одного гена и травматические поражения мозга плода или новорожденных. Пиридоксальфосфат-чувствительные судороги, гиперпролинемия 2 типа и инфантильная гипофосфатазия также должны быть исключены.

Другие уточненные формы эпилепсии: Лечение

Стандартная терапия включает пожизненный пероральный прием пиридоксина - младенцам по 15-30 мг/кг/сут, разделенных на 3 приема, новорожденным до 200 мг/сут и взрослым по 500 мг/сут. В начале, для купирования эпилептического статуса вводят до пяти доз 100 мг пиридоксина внутривенно, при тщательном наблюдении за симптомами сердечно-дыхательной недостаточности. Диета с ограничением поступления лизина также рекомендуется в качестве дополнения к терапии пиридоксином. При беременности женщинам в группе риска рекомендовано принимать пиридоксин (100 мг / сут) в течение последней половины беременности, а новорожденные должны получать пиридоксин профилактически до завершения диагностических тестов.

Прогноз

Прогноз является переменным, зависит от генотипа, сопутсвубщих аномалий развития головного мозга и реакции на лечение пиридоксином. Задержка в диагностике и начале лечения обычно ухудшает прогноз.

Прочее

Пиридоксальфосфат-чувствительные судороги

Пиридоксальфосфат-чувствительные судороги - очень редкое неонатальное заболевание эпилептической энцефалопатии, характеризующееся клинически началом тяжелых судорог в течение нескольких часов после рождения, которые не реагируют на введение противосудорожных препаратов, но реагируют на лечение пиридоксальфосфатом.


Оргазм-индуцированные судороги

Оргазм-индуцированные судороги - редкое неврологическое заболевание, характеризующееся сложными парциальными судрожными припадками с или без вторичной генерализации или идиопатической первичной генерализованной эпилепсией, спровоцированными сексуальным оргазмом.

Приступы судорог обычно начинаются немедленно, вскоре после или через несколько часов после достижения оргазма, длятся несколько секунд или минут, в очень редких случаях сопровождаются интенсивной мигренью.

Источники (ссылки)

http://www.orpha.net

Действующие вещества

  • Леветирацетам
  • Хлорпротиксен