Определение и общие сведения
Сочетанный дефицит факторов V и VIII
Комбинированный дефицит факторов V и VIII - редкое аутосомно-рецессивное нарушение. Обычно встречается как следствие близкородственных браков.
Распространенность оценивается в интервале от 1/100000 и 1/1000000.
Этиология и патогенез
Это нарушение вызывается мутациями либо гена LMAN1 (хромосома 18; Q21) или гена MCFD2 (хромосома 2).
LMAN1 кодирует белок ERGIC-53, который является трансмембранным лектином, в то время как MCFD2 является EF-рукасодержащим протеином. Белковый комплекс ERGIC-53/MCFD2 функционирует как грузовой рецептор, который облегчает транспортировку факторов свертывания V и VIII из эндоплазматического ретикулума к аппарату Гольджи.
Мутации в LMAN1 происходят в 70% случаев и включают в себя только нулевые мутации. Мутации гена MCFD2 происходят в около 30% случаев и включают в себя как нулевые и миссенс мутации.
Клинические проявления
У пациентов с данной формой коагулопатии отмечают редкие эпизоды носовых кровотечений и незначительную склонность к развитию поверхностных синяков. Уровень факторов V и VIII у них обычно в пределах, достаточных для гемостаза. Поэтому тяжелых спонтанных кровотечений, как правило, не бывает. Однако для этих людей характерны кровотечения после оперативных вмешательств, в том числе после экстракции зуба, в связи с травмой. У женщин описаны меноррагии и кровотечения в послеродовом периоде. Эти кровотечения по тяжести обычно соответствуют таковым у больных с изолированным дефицитом фактора V или VIII.
Другие уточненные нарушения свертываемости: Диагностика
Комбинированный дефицит факторов V и VIII связан с удлинением АПТВ и протромбинового времени. При этом степень удлинения АПТВ обычно превосходит изменение последнего показателя. Это можно объяснить тем, что оба фактора принимают участие в реакции активации свертывания по внутреннему пути, для оценки которой используется АПТВ. Изменение протромбинового времени в данном случае будет зависеть исключительно от уровня фактора V.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальная диагностика включает в себя мягкую фору гемофилии А и частичный дефицит фактора V.
Другие уточненные нарушения свертываемости: Лечение
Лечение геморрагических эпизодов зависит от локализации кровотечения и уровня дефицитных факторов. Обычно используют концентраты фактора VIII, а также СЗП (источник фактора V). Интервалы между трансфузиями составляют 12 ч. При умеренных кровотечениях уровень VIII должен быть повышен до 30%, а при тяжелых кровотечениях и во время оперативных вмешательств - до 50%. Уровень фактора V при введении СЗП повышают до 25%, что обычно достаточно для гемостаза.
Прогноз
Прогноз благоприятный для умеренных форм заболевания. Лечение больных с более тяжелыми формами следует проводить в специализированном центре.
Прочее
Врожденный дефицит ингибитора активатора плазминогена 1-го типа
Определение и общие сведения
Врожденный дефицит ингибитора активатора плазминогена 1-го типа является редким генетическим заболеванием, которое характеризуется преждевременныс лизисом гемостатических сгустков гемостаза и умеренной тенденцией к кровотечениям.
Распространенность и заболеваемость неизвестны. Частичный и полной дефицит ингибитора активатора плазминогена являются чрезвычайно редкими заболеваниями. В общине амишей обнаружено восемнадцать гомозиготных пациентов с клиническими симптомами заболевания и более чем 100 гетерозиготных пациентов без признаков кровотечений было зарегистрировано на сегодняшний день.
Этиология и патогенез
Ингибитор активатора плазминогена 1-го типа является физиологическим ингибитором тканевого активатора плазминогена, основного источника внутрисосудистого фибринолиза. Дефицит может быть качественным или количественным, у нескольких пациентов белок присутствует, но является функционально неактивными. Пострадавшие пациенты несут один (гетерозиготы) или два (гомозиготы) аллеля с мутацией гена SERPINE1 (7q22.1), что приводит к частичному или полному антигенному дефициту ингибитора активатора плазминогена 1-го типа.
Частичный и полный дефициы передаются как аутосомно-рецессивные признаки.
Клинические проявления
Клинические признаки дефицита могут проявиться в раннем младенческом возрасте. Спонтанные кровотечение наблюдаются редко. Часто наблюдаются кровоподтеки или умеренные геморрагии, локализующиеся в суставах (колени, локти), носу и деснах, которые, как правило, вызываются легкими травмами. Менструальные кровотечения могут быть обильными и нередки длительное кровотечения после хирургических вмешательств. Кровотечения менее частые и менее серьезные (или их отсутствие) отмечаются у гетерозиготных особей (частичное покрытие дефицита) и эти симптомы могут появиться в конце жизни после травмы или хирургического вмешательства.
Диагностика
Диагноз основывается на проведении антигенных и функциональных (тест ингибирования активатора плазминогена ) анализов. Анализ генотипа может быть необходимым для проведения семейного исследования. Молекулярно-генетическое исследование подтверждает диагноз.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальная диагностика включает в себя приобренный дефицит ингибитора активатора плазминогена 1-го типа и дефицит альфа2-антиплазмина.
Лечение
Эффективны ингибиторы фибринолиза (эпсилонаминокапроновая кислота или транексамовая кислота), необходимо избегать использования переливаний крови и ее производных. Менструации и беременность требует особого внимания в отношении диагностики и лечения.
Прогноз
Прогноз, как правило, хороший. Кровотечение можно предотвращать и контролировать с помощью антифибринолитической терапии.
Источники (ссылки)
Гематология [Электронный ресурс] : национальное руководство / под ред. О.А. Рукавицына - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - http://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970433270.html
http://www.orpha.net
Действующие вещества
- Аминокапроновая кислота
