Определение и общие сведения

Мукополисахаридоз 2 типа

Синонимы: синдром Гунтера

Мукополисахаридоз 2 типа относится к лизосомным болезням накопления, характеризуется выраженным накоплением гликозаминогликанов и широкому спектру симптомов, в том числе характерные грубые черты лица, невысокий рост, кардио-респираторные и скелетные аномалии.

Распространенность при рождении в Европе составляет 1 / 166,000. Наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу. Описал в 1917 г. С. Hunter.

Этиология и патогенез

Мукополисахаридоз 2 типа развивается вследствие недостаточности идуронат-2-сульфатазы (I2S), что приводит к накопление в лизосомах двух специфических мукополисахаридов - дерматансульфата и гепарансульфата. Причинный ген IDS расположен на Xq28, приблизительно 320 мутаций зарегистрировано.

Клинические проявления

Синдром Гунтера имеет сходные с имеющимися при синдроме Гурлер внешние признаки и лабораторные данные, но они менее выражены и проявляются позже - на 2-5-м году жизни.

Начальные проявления включают: инфекции дыхательных путей (часто средний отит), пупочные и паховые грыжи, упорная диарея, гепатоспленомегалия, повреждения кожи, напоминающая апельсиновую корку (на плече, спине и бедрах). Отличительные черты лица: утолщение губ и ноздрей, гипертрофия и протрузия языка - развиваются медленно и могут становиться очевидными между 2-4 годами жизни и позже при аттенуированных формах.

Прогрессирование симтоматики варьирует от тяжелой формы с ранней психомоторной регрессией до аттенуированной формы, при которой отсутствуют когнитивные дефекты.

Мукополисахаридоз, тип II: Диагностика

Диагноз основывается на клинических симптомах с последующим обнаружением повышенных уровней дерматансульфата и гепарансульфата в моче и подтверждаются демонстрацией дефицита идуронат-2-сульфатазы в сыворотке крови, лейкоцитах или фибробластах, а также в образцах сухих пятен крови. Ферментативная активность других сульфатаз также должна быть оценена.

Генетическое тестирование возможно. Пренатальная диагностика проводится путем измерения активности идуронат-2-сульфатазы или анализа мутаций в ворсинах хориона или амниоцитах и выполняется только у плодов мужского пола.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз включает мукополисахаридоз типов 1, 6 и 7, сиалидоз 2 типа, муколипидоз 2 и 3 типов и множественную недостаточность сульфатаз.

Мукополисахаридоз, тип II: Лечение

Всем пациентам показана еженедельная внутривенная ферментозаместительная терапия. Черепное шунтирование должно быть выполнено, чтобы облегчить симтоматику гидроцефалии. Удаление грыж, миндалин и аденоиды, а в некоторых случаях могут потребоваться вентиляция легких или трахеостомия. Может потребоваться замена сердечного клапана или тазобедренного сустава, хирургиеческая коррекция кистевого туннеля.

Прогноз

Прогноз очень изменчив. При тяжелой форме (60-80% случаев) продолжительность жизни заметно снижается, смерть как правило, происходит в возрасте до 25 лет, часто в результате сердечно-респираторных осложнений. При ослабленной форме продолжительность жизни больных иногда может быть значительной (до 60 лет) и интеллектуальный дефицит чаще всего отсутствует в этих случаях.

Источники (ссылки)

Офтальмоневрология [Электронный ресурс] / А. С. Никифоров, М. Р. Гусева - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - http://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970428177.html

http://www.orpha.net

Действующие вещества

  • Идурсульфаза