Определение и общие сведения

Болезнь Вильсона

Синонимы: гепатолентикулярная дегенерация

Болезнь Вильсона - наследственное заболевание, обусловленное нарушением обмена меди. Болезнь Вильсона характеризуется циррозом печени, двусторонним размягчением базальных ядер головного мозга, образованием зеленовато-коричневого пигментного кольца по периферии роговицы (кольцо Кайзера—Флейшера).

Тип наследования — аутосомно-рецессивный. Распространенность оценивается 1/25 000.

Этиология и патогенез

Заболевание вызывается мутаций гена ATP7B на хромосоме 13.

Клинические проявления

а. Первые признаки заболевания возникают в возрасте от 6 до 20 лет: поражаются печень, почки, ЦНС.

б. Варианты проявления болезни

1) Острый гепатит.

2) Хроническое активное заболевание печени.

3) Цирроз печени.

4) Острая печеночная недостаточность.

5) Гемолитическая анемия.

6) Неврологические нарушения.

а) Неуклюжесть движений, затруднения при письме, тремор.

б) Дизартрия, поведенческие расстройства.

в) Дистония, ригидность мышц, атетоз.

7) Поражение почек.

а) Почечный канальцевый ацидоз.

б) Снижение СКФ.

в) Повышение выведения уратов, снижение уровня мочевой кислоты в сыворотке.

г) Аминоацидурия (треонинурия, цистинурия), глюкозурия, протеинурия.

д) Гиперфосфатурия.

8) Поражение костей и суставов.

а) Остеопороз

б) Остеоартроз.

Нарушения обмена меди: Диагностика

а. При сборе анамнеза выясняют, не было ли в семье случаев смерти в детском возрасте, психических и неврологических расстройств.

б. Проводят общее и неврологическое обследование.

в. При осмотре с помощью щелевой лампы выявляют кольцо Кайзера—Флейшера.

г. Лабораторные и инструментальные исследования

1) Определяют ПВ, число ретикулоцитов; уровни гемоглобина, железа, меди; уровни гаптоглобина, церулоплазмина и других белков в сыворотке. Исследуют мазок крови.

2) Оценивают биохимические показатели функции печени, проводят сцинтиграфию печени с 99mTc, измеряют содержание меди в биоптате печени.

3) Определяют суточную экскрецию меди с мочой, уровни мочевой кислоты, аминокислот, белка и глюкозы в моче.

Нарушения обмена меди: Лечение

а. Препарат выбора — пеницилламин (см. также гл. 4, п. I.Д.4). Доза — 250 мг внутрь 4 раза в сутки перед едой. Если улучшение не наступает, дозу увеличивают до 2 г/сут. Побочные эффекты — сыпь, лейкопения, нефротический синдром, волчаночный синдром, гемолитическая анемия.

б. Диета

1) Избегают употребления субпродуктов (печень, почки), моллюсков, сухих бобов и гороха, цельной пшеницы, шоколада.

2) Определяют содержание меди в питьевой воде.

3) Ограничивают поступление меди до 1 мг/сут.

Прочее

Болезнь Менкеса

Синонимы: болезнь кудрявых волос, синдром кудрявых волос, синдром Менкеса, синдром стальных волос, трихополиодистрофия, Х-сцепленный дефицит меди

Определение и общие сведения

Болезнь Менкеса - это обычно тяжелое мультисистемное расстройство метаболизма меди, характеризующееся прогрессирующей нейродегенерацией и выраженными аномалиями соединительной ткани, а также типичными жидкими волосами стального цвета.

Данные о распространенности болезни Менкеса недоступны. Заболеваемость при рождении составляет 1/300 000 в Европе и 1/360 000 в Японии. В Австралии заболеваемость при рождении намного выше (1/50 000-100 000), что может быть связано с эффектом основателя. Болезнь Менкеса - это Х-сцепленное заболевание, в первую очередь затрагивает мальчиков.

Этиология и патогенез

Болезнь Менкеса вызвана мутациями в гене ATP7A (Xq21.1), кодирующим транспортный белок меди - Cu2+-транспортирующий ATФаза-альфа-полипептид. На сегодняшний день сообщалось о 200 различных мутациях в этом гене. Нет очевидной корреляции между мутациями и клиническим течением болезни Менкеса. Наследование X-сцепленное рецессивное.

Клинические проявления

Манифестация происходит в неонатальном периоде. Большинство пациентов рождаются в срок с нормальными параметрами. При рождении иногда наблюдаются цефалогематомы и спонтанные переломы. В раннем неонатальном периоде пациенты могут демонстрировать длительную желтуху, гипотермию, гипогликемию и трудности с кормлением. Сообщалось также о воронкообразной деформации грудной клетки, пупочной и паховой грыжах. Первым симптомом могут быть необычайно редкие и тусклые волосы на голове в возрасте 1-2 месяцев. Характерные ненормальные волосы гипопигментированы или депигментированы и напоминают внешне и наощупь себя как стальную вату (моток тонкой проволоки). Волосы тусклые и рыхлые, особенно в областях кожи головы, подверженных трению. Дополнительными симптомами являются снижение прибавки массы тела и отставание в росте, плохое питание, рвота и диарея. Наблюдается необычный внешний вид ребенка, с бледной кожей, лобные или затылочные бугры, микрогнатия и пухлые щеки. Пациенты демонстрируют постепенное развитие двигательной дисфункции и судороги. Мышечный тонус часто сначала снижен, но позже заменяется спастичностью и слабостью конечностей. Клиническое течение обычно тяжелое. Существует синдром затылочного рога, являющаяся самой мягкой формой болезни Менкеса.

Диагностика

Первоначальная диагностика основана на клинических проявлениях, особенно типичных изменениях волос и подтверждается демонстрацией сниженных сывороточных уровней меди и церулоплазмина. Однако в неонатальный период эти маркеры следует интерпретировать с осторожностью, так как их уровни также низки у здоровых новорожденных. В этот период анализ катехоламинов плазмы (отношение диоксифенилаланина к дигидроксифенилгликолю), указывающий на дефицит β-гидроксилазы дофамина, может быть лучшим быстрым диагностическим тестом. Рентгенограммы выявляют генерализованный остеопороз, расширение метафизов, шпоры в длинных костях, периостальную реакцию и утолщение диафизов, а также червячные кости в черепных швах. Окончательный диагноз основан на молекулярно-генетическом тестировании.

Пренатальная диагностика

Из-за большого размера гена и разнообразия мутаций, наблюдаемых в разных семействах, обнаружение дефекта в семействе может занять некоторое время. Поэтому в группах риска очень важно вовремя определить мутацию ATP7A и определить гетерозиготных женщин до возможной беременности и пренатальной диагностики.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз включает синдром Элерса-Данло, синдром Марфана, cutis laxa, митохондриальные расстройства, несовершенный остеогенез и жестокое обращение с детьми.

Лечение

Лечение в основном симптоматично. Ранняя добавление медь-гистидин парентерально может затормозить прогрессирование заболевания и некоторых симптомов, обеспечивая дополнительную медь для тканей и медь-зависимых ферментов. Пероральное введение меди неэффективно, поскольку она попадает в кишечник.

Прогноз

Прогноз плохой, пациенты обычно умирают в раннем детстве. Однако введение меди могут увеличивать выживаемость.


Синдром затылочного рога

Синонимы: синдром Элерса-Данло 9-го типа, X-сцепленная cutis laxa

Синдром затылочного рога - мягкая форма болезни Менкеса, характеризуется прогрессирующей нейродегенерацией и нарушениями соединительной ткани из-за дефекта переноса меди. Наследование X-сцепленное рецессивное.

Источники (ссылки)

http://www.orpha.net

Дополнительная литература (рекомендуемая)

1. Fernandes J, Saudubray J-M, Tada K (eds), Inborn Metabolic Diseases: Diagnosis and Treatment. Heidelberg: Springer, 1990.

Действующие вещества

  • Димеркаптопропансульфонат натрия
  • Пеницилламин