Клинические проявления

ХГВ с дельта-агентом протекает в большинстве случаев тяжелее, чем не осложненный дельта-вирусом ХГВ. Имеются данные, что факторы вируса (генотип), возможно, во многом определяют течение болезни. В целом, в отличие от ХГВ и ХГС, при которых как минимум 70-50% больных проживают свою жизнь без формирования цирроза печени, у 100% больных хроническим ВГD в течение 15-30 лет от момента инфицирования цирроз печени неизбежно развивается при отсутствии лечения. Далее десятилетняя выживаемость составляет 58% при бессимптомном циррозе печени и 40% - при клинически выраженном циррозе. В среднем у 15% больных наблюдают медленно прогрессирующее течение (30 лет и более до формирования цирроза), у 5-10% больных, напротив, заболевание быстро (от нескольких месяцев до 2 лет) прогрессирует в цирроз печени. Быстрое прогрессирование заболевания к терминальной стадии затрудняет определение роли HDV в патогенезе ГЦК, поскольку пациенты не доживают до формирования ГЦК и погибают раньше от осложнений цирроза печени. Клинические проявления хронического ВГD варьируют в широком диапазоне - от бессимптомного течения до клинически выраженного, активно протекающего гепатита с обилием жалоб, утратой трудоспособности и частыми обострениями, приводящими к госпитализации. Нередко через 1-2 года после суперинфицирования больной начинает ощущать слабость, снижение работоспособности. Возможны половые расстройства у мужчин и расстройства менструального цикла у женщин. Появляется чувство тяжести в правом подреберье, снижается толерантность к алкоголю, пищевым нагрузкам, больной отмечает похудение. Прогрессирование вышеуказанных жалоб заставляет больного обратиться к врачу, и при осмотре и лабораторном исследовании выявляют гепатоспленомегалию, уплотнение печени, тромбоцитопению и гиперферментемию (5-10 норм).

Хронический вирусный гепатит B с дельта-агентом: Лечение

ХГВ с дельта-агентом характеризуется, как правило, неуклонно прогрессирующим течением и возможностью быстрого (в течение 10 лет) формирования цирроза печени, в связи с чем большинству пациентов показана противовирусная терапия. Единственным методом лечения с доказанной эффективностью является интерферонотерапия. Целесообразность назначения ИФН определяется индивидуально для каждого пациента только после исследования на наличие репликации как HDV, так и HBV методом ПЦР. Интерферонотерапия предусматривает введение больших доз стандартного интерферона (5-10 млн МЕ в сутки) трижды в неделю длительным курсом (не менее 12 мес) или терапию Пег-ИФН в стандартных для ХГВ дозах. При плохой переносимости допустимы снижение дозы интерферона или подбор индивидуальной дозы в каждом конкретном случае.

Оценка эффективности лечения проводится не ранее чем через 24-48 нед лечения и оценивается по наличию или отсутствию РНК HDV, ее уровня в крови. Лечение требуется проводить не менее 1 года; имеются данные, что продление терапии на более длительный срок (2 года и более) увеличивает вероятность достижения УВО, однако оптимальная длительность лечения не установлена. У 25-40% пациентов удается достичь УВО (неопределяемый уровень РНК HDV) в сочетании с улучшением гистологии печени. Однако до настоящего времени не установлено, как долго должно регистрироваться отсутствие РНК HDV в крови после отмены терапии, чтобы можно было констатировать УВО. Нуклеозидные/нуклеотидные аналоги не воздействуют на вирус ВГD, но лечение этими препаратами может быть назначено пациентам с активной репликацией HBV - с постоянным или флюктуирующим уровнем вирусной нагрузки ДНК HBV выше 2000 ME/мл.

Нуклеозидные аналоги (рибавирин, ламивудин) неэффективны.

Альтернативные терапевтические возможности находятся в настоящее время в стадии разработки. К ним относятся применение ингибиторов проникновения (препарата Myrcludex-B являющегося липопептидом, выделенным из белка, кодируемого pre-S1-зоной поверхностного белка HBV) и ингибиторов прениляции - препаратов, ингибирующих процесс посттрансляционной модификации антигенов HDV (модификации цистеинового остатка на С-конце молекулы белка L-HDVAg, который обеспечивает устойчивую связь нуклеокапсида HDV с оболочкой вируса - HBs-антигеном).

Источники (ссылки)

1. Абдурахманов Д.Т. Хронический гепатит ВиD. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 288 с.

2. Кожанова Т.В., Ильченко Л.Ю., Михайлов М.И. Гепатит дельта: этиология, клиника, диагностика, терапия: Лекция для практических врачей // Архивъ внутренней медицины. - 2014. - № 5. - С. 21-28.

3. Российская Федерация. Департамент здравоохранения г. Москвы. Стандарты медицинской помощи больным острыми вирусными гепатитами. Приказ Департамента здравоохранения г. Москвы № 44 от 26.01.2007 Приложение № 1.

4. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Онищенко Г.Г. Парентеральные вирус- ные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика). - М.: ФГОУ ВУНМЦ Роздрава, 2003.

5. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. - СПб.: Теза, 1997. - 330 с.

6. EASL Clinical Practice Guidelines: management of chronic hepatitis B // J. Hepatol. - 2009. - Vol. 50. - Р. 227-242.

7. Hughes S., Wedemeyer H., Harrison P. Hepatitis delta virus // Lancet. 2011. Vol.378. P. 73-85.

8. Lok A.S., McMahon B.J. AASLD Practice Guidelines. Chronic hepatitis B: Update 2009 // Hepatology. - 2009. - Vol. 50. - Р. 661-662.

9. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection // J. Hepatol. - 2012. - Vol. 57. - P. 167-185.

10. Mauss S., Berg T., Rockstroh J. Sarrazin C. Wedemeyer H. Hepatology 2014. A Clinical Textbook; www.hepatologytextbook.com.

11. Wedemeyer H., Manns M.P. Epidemiology, pathogenesis and management of hepatitis D: update and challenges ahead // Nat Rev GastroenterolNat Rev Gastroenterol Hepatol. - 2010, Jan. - Vol. 7, N 1. - Р. 31-40.

12. Wedemeyer H., Heidrich B., Manns MP. Hepatitis D virus infection - not a vanishing disease in Europe // Hepatology. - 2007, May. - Vol. 45, N 5. - Р. 1331-1332.

Вирусные гепатиты : клиника, диагностика, лечение [Электронный ресурс] / Н. Д. Ющук [и др.] - 2-е изд., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - (Серия "Библиотека врача-специалиста"). - http://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970435410.html

Действующие вещества

  • Адефовир
  • Интерферон альфа-2a
  • Интерферон альфа-2b
  • Ламивудин
  • Пэгинтерферон альфа-2a
  • Пэгинтерферон альфа-2b
  • Энтекавир