Грибовидный микоз

Определение и общие сведения

Классический грибовидный микоз

Синонимы: грибовидный микоз типа Алибера-Базена

Грибовидный микоз - типичный и наиболее частый вариант Т-клеточных лимфом кожи. Ему присущи низкая степень злокачественности, первичное поражение кожи, многолетнее течение с постепенно нарастающей тяжестью клинических и патогистологических проявлений, длительное течение без специфического поражения лимфатических узлов и внутренних органов, экссудативные симптомы и непременный зуд, а также тропность к эпидермису.

Согласно классификации WHO/EORTC 2006 г. выделяют следующие варианты и подтипы грибовидного микоза: фолликулотропный грибовидный микоз, педжетоидный ретикулез и синдром гранулематозной вялой кожи (см. Прочее).

Начало изучению грибовидного микоза положил Ж. Алибер, описавший в 1806 г. больного, в поражении кожи которого превалировали узловатые высыпания неизвестное ранее заболевание Алибер обозначил как грибовидный микоз: по его мнению, узловатые высыпания напоминали шляпки грибов. Обозначение Ж. Алибера описательное, а не этиологическое. К тому же роль грибов как паразитических микроорганизмов в патологии кожи в то время вообще была неизвестна. Термин «грибовидный микоз», можно сказать, абсурдный, но он выдержал испытание временем и употребляется до сих пор, хотя предпринимались многочисленные попытки заменить его другими терминами.

В 1862 г. П. Базен установил в течении грибовидного микоза эритематозную, бляшечную и опухолевую стадии, описав тем самым классическую форму заболевания. В 1885 г. М. Видаль и Л. Брок выделили его обезглавленную форму, а в 1892 г. Ф. Аллопо и Е. Бенье - эритродермическую.

Эпидемиология

Годовая заболеваемость грибовидного микоза и его вариантов оценивается в пределах от 1/350 000 до 1/110 000, при этом классическая форма составляет около 80-90% случаев грибовидного микоза. Соотношение между мужчинами и женщинами составляет 2: 1. Классический грибовидный микоз преимущественно поражает взрослых и пожилых людей (средний возраст при постановке диагнозе: 55-60 лет).

Этиология и патогенез

В настоящее время общепринята клональная теория развития грибовидного микоза. Онкогенные мутации и появление клона злокачественных лимфоцитов этиологически связаны с ретровирусами. В пользу этого свидетельствуют положительные результаты выделения T-лимфотропного вируса человека I типа (HTLV-I) у больных грибовидным микозом и синдромом Сезари, а также детекция у таких больных антител к этому вирусу.

Вместе с тем формирование грибовидного микоза возможно под влиянием и других причин: вредностей промышленного производства, особенно химического и строительного; вредностей сельского хозяйства, лекарственных средств (антигистаминные, гипотензивные, антидепрессивные препараты, деготь и др.); ионизирующей радиации; инсоляции; ультрафиолетового облучения.

Предрасполагающим фоном для развития грибовидного микоза могут служить хронические дерматозы: атопический дерматит, хронический атрофический акродерматит, псориаз и др. Однако при воздействии разнообразных мутагенных факторов возникновение клона злокачественных лимфоцитов, а следовательно, и грибовидного микоза кожи детерминировано, в конечном счете, на генетическом уровне.

Патогенез

Нозологические разновидности грибовидного микоза, особенности их течения зависят главным образом от опухолевой прогрессии заболевания. Опухолевая прогрессия - основная составляющая патогенеза лимфом кожи. Она, в свою очередь, определяется типом лимфоидных клеток, степенью их дифференцировки и дедифференцировки, а также патологией митозов.

Клинические проявления

Классическая форма

В классической форме клинически и гистологически выделяют три стадии: I - эритематозную; II - бляшечную; III - опухолевую.

I стадия проявляется главным образом эритематозными пятнами («эритематозная стадия») розово-красного цвета с синюшным, желтоватым или бурым оттенком, нечеткими границами, с округлыми, неправильными и даже причудливыми очертаниями. Пятна обычно небольшие - до 3-4 см в диаметре, крупные пятна могут занимать обширные участки кожного покрова.

Пятна подвержены шелушению отрубевидными, мелко- и крупнопластинчатыми чешуйками. Интенсивность шелушения весьма различна: от слабого до псориазиформного. В последнем случае возникает сходство с псориазом. На фоне пятен, особенно крупных, иногда сохраняются островки здоровой кожи, что имеет определенное диагностическое значение.

В пятнах может развиваться отечность с возможным формированием на их поверхности пузырьков. Пузырьки, вскрываясь, образуют эрозии, а подсыхая - корки. В результате эритематозные пятна приобретают экземоподобный вид. Вначале пятна немногочисленны, со временем их количество увеличивается, и они распространяются по кожному покрову, локализуясь преимущественно на ягодицах, туловище и лице.

I стадия на начальных этапах нередко полиморфна: сыпь состоит из эритематозных пятен, волдырей и папул. Сыпь имитирует, таким образом, герпетиформный дерматит Дюринга. В I стадии папулы могут быть единственными проявлениями грибовидного микоза. Они бывают в виде гиперкератотических и лихеноидных разновидностей, подчас симулируя красный плоский лишай. При слиянии лихеноидных папул формируются очаги поражения по типу лихенификаций атопического дерматита. Очень редкое проявление грибовидного микоза - пузыри, которые придают ему сходство с буллезным пемфигоидом. Под нашим наблюдением находился больной, страдавший гипертрихозом, у которого дебют грибовидного микоза был представлен рассеянными по кожному покрову участками алопеции. Высыпания грибовидного микоза в I стадии, особенно на ее ранних этапах, склонны к спонтанному регрессу с последующими рецидивами, причем рецидивы у одного и того же больного клинически могут имитировать разные дерматозы.

Зуд в I стадии имеет различную интенсивность, как правило, сильную. Он может возникать задолго до высыпаний, выступая в таком случае единственным проявлением грибовидного микоза. Общее состояние больных в I стадии обычно не нарушено.

Периферические узлы изменены, особенно при распространенных высыпаниях. Чаще всего пальпируются паховые и подкрыльцовые узлы. Они увеличены, плотноэластической консистенции, подвижны и безболезненны. Такой клинический симптомокомплекс свидетельствует о реактивной (дермотропной) природе поражения лимфатических узлов.

Продолжительность эритематозной стадии различна - от нескольких месяцев до десятков лет, в среднем 4-5 лет. Возможны ремиссии, иногда весьма длительные.

Гистологически в эпидермисе выявляют резко выраженный акантоз; участки паракератоза при отсутствии зернистого слоя; в шиповатом слое очаговый спонгиоз, иногда с образованием везикул; вакуольную дистрофию клеток базального слоя; избыток фигур митоза во всех слоях; экзоцитоз лимфоцитов. В дерме - небольшие полиморфно-клеточные инфильтраты, расположенные непосредственно под эпидермисом, преимущественно вокруг сосудов. Инфильтраты состоят из лимфоцитов, в том числе с церебриформными ядрами (клетки Сезари) с примесью гистиоцитов, плазмоцитов и эозинофилов. Капилляры изменены: стенки утолщены; просвет сужен.

II стадия. Основные высыпания грибовидного микоза во II стадии - бляшки, в связи с чем эта стадия получила наименование бляшечной. Переход эритематозной стадии в бляшечную незаметен и обычно продолжителен (иногда несколько лет). Бляшки возникают либо в результате инфильтрации эритематозных пятен, либо на видимо здоровой коже. Они четко отграничены, имеют округлые, а чаще неправильные очертания, плоскую или выпуклую форму и темно-красную, буроватую или синюшно-багровую окраску. Края бляшек могут выстоять над запавшей центральной частью. Сухая и шероховатая на ощупь поверхность бляшек лишена волос, в том числе пушковых, покрыта чешуйками, порой в большом количестве. При пальпации определяют очень плотную консистенцию бляшек. Нередко бляшки спонтанно исчезают, оставляя после себя гиперпигментацию или, наоборот, депигментацию, а также легкую атрофию. Регрессу может под- вергаться лишь центр бляшек. Бляшки в таком случае принимают кольцевидные и полулунные очертания, а следствием их распространения и слияния становится образование гирляндоподобных фигур. Со временем бляшки в результате периферического роста и слияния друг с другом образуют обширные очаги поражения, на фоне которых сохраняются островки здоровой кожи. Кожа в области таких очагов утолщена, неподатлива, ее с трудом удается собрать в складку; дермографизм здесь, как правило, белый. Они очень схожи с очагами атопического дерматита, особенно при локализации на сгибательной поверхности конечностей. Бляшки сочетаются с эритематозными пятнами и другими прояв- лениями I стадии. При большой давности бляшечной стадии страдает весь кожный покров и его придатки: снижается эластичность кожи, развивается сухость, истончаются и выпадают волосы, особенно в подкрыльцовых впадинах и на лобке, возникает гиперкератоз ладоней и подошв, ногти деформиру- ются и легко ломаются. Подкожные лимфатические узлы изменены, как и в I стадии, по реактивному (дермотропному) типу. Возможно опухолевое их поражение.

Зуд в бляшечной стадии становится упорным и мучительным. У большинства больных появляются раздражительность, бессонница, озноб, подъем температуры тела до 37,5-38 ?С, ухудшение аппетита, потеря массы тела. Изменения в крови непостоянны и неодинаковы. Довольно обычны умеренный лейкоцитоз, эозинофилия, снижение гемоглобина, повышение СОЭ.

Бляшечная стадия, как и эритематозная, может продолжаться от нескольких месяцев до многих лет, как правило, не больше 3-4 лет.

III стадия. Основные проявления грибовидного микоза в этой стадии -опухолевые высыпания. Опухоли развиваются из предсуществовавших бляшек или на видимо неизмененной коже. Они резко выстоят над кожей в виде плоских, полушаровидных или куполовидных образований насыщенно-красного, синюшно- красного или багрово-синюшного цвета, диаметром от 1-2 до 4-5 см . Бывают и более крупные опухоли - до 10-15 и даже до 20 см. На ощупь опухоли плотные, вначале гладкие, затем покрываются чешуйками, подвергаются мацерации, эрозированию и изъязвлению. Поверхность эрозированных опухолей имеет вид насыщенно-красной ссадины. Язвы могут быть обширными и глубокими, нередко проникая до фасций, мышц и даже костей. Дно язвенных дефектов покрыто гнойно-кровянистым и некротическим налетом или буровато- черными корками. Такие язвенные очаги источают зловонный запах.

Примерно у каждого пятого больного опухоли трансформируются в крупноклеточную саркому. Наряду с этим неизъязвленные опухоли могут подвергаться спонтанному регрессу, оставляя после себя плоские рубцы, гиперпигментацию или депигментацию. Течение III стадии не превышает 2-3 лет. Опухолевый процесс примерно у половины больных выходит за пределы кожного покрова, вовлекая лимфатические узлы, внутренние органы и костный мозг. В настоящее время подобные варианты рассматривают как IV стадию грибовидного микоза. На фоне нарастающей общей слабости, анемии, кахексии и интеркуррентных заболеваний больные погибают. Вместе с тем следует отметить, что переход I стадии во II, а II стадии в III происходит не всегда: при грибовидном микозе возможно спонтанное излечение.

Опухоли могут быть единичными или множественными (до десятков). Локализация их различна, нередко процесс распространяется, кроме туловища и конечностей, на лицо и волосистую часть головы. Поражение лица может протекать по типу Facies leonina. Помимо опухолей, на коже больных располагаются эритематозные и бляшечные высыпания, типичные для I и II стадий, что придает пораженной коже пестрый вид. Зуд в опухолевой стадии может смягчаться.

Грибовидный микоз: Диагностика

Диагноз основан на клинической картине и должен быть подтвержден биопсией кожи. Гистологические данные свидетельствуют о преобладании малых плеоморфных (мозговидных) клеток с эпидермотропизмом. В большинстве случаев иммуногистология показывает фенотипы Т-хелперов памяти (CD3 +, CD4 +, CD45Ro +, CD8- и CD45Ra-). CD30 и / или цитотоксические маркеры (TIA-1) могут быть положительными на поздних стадиях, особенно в опухолях с большой морфологией клеток. В редких случаях цитотоксические маркеры также могут быть положительными при ранних поражениях. Молекулярный анализ выявляет клональную перегруппировку генов рецепторов Т-клеток (может отсутствовать в ранних поражениях).

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз включают атопический дерматит (на ранних стадиях) и другие крупные не-ходжкинские лимфомы (на более поздних стадиях).

Грибовидный микоз: Лечение

Последовательность применения различных методов лечения грибовидного микоза определяется стадией заболевания.

Грибовидный микоз. Стадии IA, IB, ПЛ

В зависимости от величины поражения применяются:

- ультрафиолетовое облучение пятен;

- фотохимиотерапия - УФО с псораленом или другими фотосенсибилизаторами (ПУВА);

- Интерферон альфа-2a (3-6 млн ЕД в сутки подкожно, длительность индукции 6-12 мес);

- ретиноиды (бексаротен местно и/или внутрь 675 мг/сут под контролем уровня липидов крови, 2-4 мес);

- сочетание ретиноидов с УФО и альфа-интерферонами.

При недостаточном эффекте или резистентности можно присоединить:

- кортикостероиды (только для местного применения);

- денилейкин дифтитокс;

- локальную лучевую терапию;

- низкие дозы метотрексата или хлорамбуцила

- производные нитрозомочевины (кармустин, ломустин) местно.

Грибовидный микоз. Стадия IIB

Назначается сочетанное лечение:

- альфа-интерферон с ПУВА-терапией;

- ретиноиды с альфа-интерфероном и химиотерапией;

- ПУВА с ретиноидами и иммунотоксином (Онтак);

- короткофокусная тотальная лучевая терапия электронным пучком или рентгеновским излучением (средняя общая доза 25 Гр).

Грибовидный микоз. Стадии IIIA и IIIB

Наиболее рациональным считается:

- сочетание монохимиотерапии с альфа-интерфероном. Из препаратов для монохимиотерапии (в сочетании с альфа-интерфероном) чаще используется метотрексат, но употребляются и различные алкилирующие препараты: лейкеран, , циклофосфан;

- сочетание монохимиотерапии с ПУВА-терапией или ретиноидами;

- короткофокусная (наружная) тотальная лучевая терапия электронным пучком или рентгеновским излучением;

- экстракорпоральный фотофорез (при наличии опухолевых лимфоцитов в крови).

Грибовидный микоз. Стадии IVA и IVB

Используются различные сочетания следующих методов:

- короткофокусная тотальная лучевая терапия электронным пучком или рентгеновским излучением;

- ретиноиды (бексаротен, третионин, АТРА );

- альфа-интерферон;

- молекулярно-нацеленные (таргетные) препараты (алемтузумаб);

- цитостатические препараты (хлорэтиламины, антагонисты фолиевой кислоты);

- полихимиотерапия при трансформации грибовидного микоза в крупноклеточную опухоль (определенные протоколы не разработаны);

- вориностат или другие препараты ингибиторов деацетилазы гистона в настоящее время пока находятся в процессе разработки протоколов для моно- и полихимиотерапии).

Другие методы лечения включают новые химиотерапевтические лекарственные средства (например, гемцитабин, флударабин и пэгилированный доксорубицин), денилейкин дифтитокс, алемтузумаб и аллогенную трансплантацию стволовых клеток.

Прогноз

Болезнь медленно прогрессирует (может развиваться через 10-30 лет после первоначальной манифестации). Прогноз зависит от стадии диагностики.

Прочее

Фолликулотропный грибовидный микоз

Синонимы: грибовидный микоз-ассоциированный с фолликулярным муцинозом

Определение и общие сведения

Фолликулотропный грибовидный микоз - редкий вариант грибовидного микоза, формы кожной Т-клеточной лимфомы и характеризуется наличием фолликулотропных инфильтратов в виде сгруппированных бляшек, обычно поражающих область головы и шеи.

Фолликулотропный грибовидный микоз составляет около 5% случаев грибовидного микоза. Мужчины чаще страдают, чем женщины.

Этиология и патогенез

Этиология фолликулотропного грибовидного микоза остается неизвестной.

Клинические проявления

Фолликулотропный грибовидный микоз преимущественно поражает взрослых. Поражения кожи обычно состоят из сгруппированных фолликулярных папул, бляшек или опухолей, преимущественно расположенных в области головы и шеи. Инфильтрированные бляшки под бровями и алопеция -распространенный симптом патологии. Зуд часто бывает тяжелым. Большинство случаев сопровождаются муцинозной дегенерацией волосяных фолликулов. Часто встречаются вторичные бактериальные инфекции. Прогрессирование заболевания и вовлечение лимфатических узлов и/или внутренних органов могут происходить как при классическом варианте грибовидного микоза.

Диагностика

Диагноз фолликулотропного грибовидного микоза основан на клинической картине и должен быть подтвержден биопсией кожи. Гистологические данные выявляют инфильтрации фолликулярного эпителия небольшими, средними, а иногда и большими гиперхроматическими клетками с мозговидными ядрами и не затригивающие эпидермис. В большинстве случаев проявляется муцинозная дегенерация фолликулярного эпителия, а иммуногистология выявляет Т-хелперы памяти (CD3 +, CD4 + и CD8-).

Дифференциальный диагноз

Основной дифференциальный диагноз фолликулотропного грибовидного микоза проводят с воспалительными дерматозами с вовлечением волосяных фолликулов, такие как плоский волосяной лишай.

Лечение

Лечение фолликулотропного грибовидного микоза симптоматическое и включает использование PUVA (фотохимиотерапия) в сочетании с интерфероном альфа-2a и ретиноидами, тотальным облучением электронным пучком и местной лучевой терапией в случаях стойких опухолей.

Прогноз

5-летняя выживаемость составляет 70-80%.

Синдром гранулематозной вялой кожи

Определение и общие сведения

Синдром гранулематозной вялой кожи представляет собой вариант грибовидного микоза, форму кожной Т-клеточной лимфомы и характеризуется наличием ограниченных областей отвислой вялой кожи.

На сегодняшний день в литературе было описано менее 50 случаев патологии. Синдром гранулематозной вялой кожи преимущественно поражает мужчин (соотношение полов: 2,9: 1).

Этиология и патогенез

Этиология синдрома гранулематозной вялой кожи не известна. В одном случае была обнаружена хромосомная транслокация t (3; 9) (q12; p24).

Клинические проявления

Начало синдрома гранулематозной вялой кожи обычно происходит во взрослом возрасте. Болезнь характеризуется медленным развитием больших областей отвислой вялой кожи в основных складах тела (подмышечные впадины и пах). Хотя синдром гранулематозной вялой кожи рассматривается как вариант грибовидного микоза, связь с лимфомой Ходжкина наблюдалась примерно у одной трети зарегистрированных пациентов.

Диагностика

Диагноз основан на типичных клинических признаказ и на гистологических особенностях, выявляющих кожный инфильтрат Т-клеток (с CD3 +, CD4 + и CD8-фенотипом) с признаками гранулематоза и наличием многоядерных гигантских клеток. Молекулярный анализ выявляет моноклональную перегруппировку генов рецепторов Т-клеток.

Дифференциальный диагноз

Приобретенную cutis laxa можно отличить от синдрома гранулематозной вялой кожи путем проведения гистологического исследования.

Лечение

Эффективного лечения синдрома гранулематозной вялой кожи не существует. Обычно выполняется хирургическое иссечение, но данный метод является паллиативным, так как рецидивы очень часты. Радиотерапия использовалась у некоторых пациентов. Множество других методов лечения, применяемых в основном для терапии грибовидного микоза, были опробованы с переменным успехом.

Прогноз

У большинства пациентов течение заболевание индолентное.

Локализованный педжетоидный ретикулез

Синонимы: педжетоидный ретикулез тип Ворингера–Колоппа

Определение и общие сведения

Локализованный педжетоидный ретикулез является редким вариантом грибовидного микоза, формой кожной Т-клеточной лимфомы и характеризуется наличием локализованных пятен или бляшек с эпидермальной гиперплазией и внутриэпидермальной пролиферацией неопластических Т-клеток. Локализованный педжетоидный ретикулез обычно поражает одну конечность.

Локализованный педжетоидный ретикулез составляет менее 2% случаев грибовидного микоза. Точные данные о соотношении мужчин и женщин неизвестны.

Этиология и патогенез

Этиология педжетоидного ретикулеза остается неизвестной.

Клинические проявления

Манифестация педжетоидного ретикулеза обычно происходит в период с 4-го по 5-е десятилетие жизни. Пациенты, имеющие одиночные псориазоформные или гиперкератотические пятна или бляшки. Внекожное вовлечение является исключительным, редко болезнь может прогрессировать до классического грибовидного микоза.

Диагностика

Диагноз педжетоидного ретикулеза основывается на клинических проявлениях и подтверждается биопсией кожи. Гистологические исследования выявляет гиперпластический эпидермис с выраженной инфильтрацией атипичными «галогеновыми» лимфоцитами, которые имеют среднеразмерные плеоморфные ядра. Иммуногистология демонстрирует либо Т-хелперы памяти (CD3 +, CD4 +, CD8-), либо Т-цитотоксические (CD3 +, CD4-, CD8 +). CD30 может быть положительным.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз педжетоидного ретикулеза включает другие эпидермотропные лимфомы, такие как CD8 + агрессивную эпидермотропную цитотоксическую Т-клеточную лимфому (агрессивная кожная Т-клеточная лимфома).

Лечение

Лучевая терапия и хирургическое удаление являются основными вариантами лечения. Местные стероиды также могут быть эффективными.

Прогноз

Локализованный педжетоидный ретикулез прогрессирует медленно. Прогноз благоприятный.

Источники (ссылки)

Виноградова Ю.Е., Воробьев А.И. Болезнь Сезари. Грибовидный микоз: Руководство по гематологии / Под ред. акад. А.И. Воробьева; 4-е изд. - М.: Ньюдиамед, 2007. - С. 378-383.

Виноградова Ю.Е. Болезнь Сезари. Грибовидный микоз // Атлас. Опухоли лимфатиче- ской системы / под ред. А.И. Воробьева, А.М. Кременецкой. - М.: Ньюдиамед, 2007. - С. 246-252.

Кожные лимфопролиферативные опухоли // Дерматоонкология; под ред. Г.А. Галил- Оглы, В.А. Молочкова, Ю.В. Сергеева. - М.: Медицина для всех, 2005. - С. 481-620.

Пальцев М.А., Потекаев Н.Н., Казанцева И.А. и др. Клинико-морфологическая диагно- стика заболеваний кожи: Атлас. - М.: Медицина, 2005. - С. 361-368.

Потекаев Н.С., Приколаб И.П., Пальцев М.А., Иванов А.А. Современные представления о лимфомах кожи и рабочая формула для их классификации // Гемобластозы кожи: Сб. науч. тр. / под ред. проф. Н.С. Потекаева. - М.: I ММИ им. И.М. Сеченова, 1987. - С. 4-37.

Потекаев Н.С., Приколаб И.П. Т-клеточные лимфомы кожи. Клиника, диагностика, фотохимиотерапия: Метод. указания. - М., 1987.

Цветкова Г.М. Злокачественные лимфомы кожи // Патология кожи. Т. 2. Частная пато- морфология кожи / под ред. В.Н. Мордовцева, Г.М. Цветковой. - М.: Медицина, 1993. - С. 344-358.

Цераидис Г.С., Федотов В.П., Дюдюн А.Д., Туманский В.А. Гистопатология и клиническая характеристика дерматозов. - 1-е изд. - Днепропетровск; Харьков; Запорожье, 2004. - С. 501-512.

Braun-Falco O., Plewig J., Wolf H.H., Burgdorf W.H.C. Dermatology / 2nd completely revised edition. - Sprinder, 2000. - P. 1611-1639.

Burg G., Kempf W., Cozzio A. WHO/EORTC classification of cutaneous lymphomas 2005: histological and molecular aspects // J. Cutan. Pathol. - 2005. - Vol. 32. - P. 647-674.

Chuang T.Y., Su W.P., Muller S.A. Incidence of cutaneous Т-cell lymphoma and other rare skin cancers in a defined population // J. Amer. Acad. Dermatol. - 1990. - Vol. 23. - P. 254-256. Duvic M., Foss F.M. Mycosis fungoides: pathophysiology and emerging therapies // Semin. Oncol. - 2007 - Vol. 34 (6 Suppl 5). - P. 21-28.

Fisher S.G., Fisher R.I. The epidemiology of non-Hodgkin's lymphoma // Oncogene. - 2004. - Vol. 23. - P. 6524-6534.

Latkowski vo-Ann, Heald P. Cutaneous T-cell Lymphomas // Fitzpatrick's Dermatology in

General Medicine; 6th ed. - Vol. 2. - McGraw-Hill, 2003. - P. 1537-1558.

Sterry Wolfram, Muche J. Mareus. Other systemic lymphomas with skin infiltration // Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine; 6th ed. - Vol. 2. - McGraw Hill, 2003. - P. 1558-1567.

Vloten W.A. von. Грибовидный микоз. - В кн.: Европейское руководство по лечению дер- матологических болезней / под ред. А.Д. Кацамбаса, Т.М. Лотти. - М.: МЕДпресс, 2009. - С. 307-310.

Vidulich K.A., Talpur R., Bassett R.L. et al. Overall survival in erythrodermic cutaneous T-cell lymphoma: an analysis of prognostic factors in a cohort of patients with erythrodermic cutaneous T-cell lymphoma // Int. J. Dermatol. - 2009. - Vol. 48, N 3. - P. 243-252.

Weinstock M.A., Gardstein B. Twenty-year trends in the reported incidence of mycosis fungoides and associated mortality // Amer. J. Public Health. - 1999. - Vol. 89. - 1240-1244.

Willemze R., Jaffe E.S., Burg G. et al. WHO-EORTC classification for cutaneous lymphomas // Blood. - 2005. - Vol. 105. - P. 3768-3785.

http://www.orpha.net

Действующие вещества

• Бексаротен
• Винбластин
• Винкристин
• Денилейкин дифтитокс
• Могамулизумаб
• Метоксален
• Циклофосфамид