Режим дозирования

Внутрь, в первый день - в суточной дозе 0.12-0.18 г в 3-4 приема, во второй день - 0.09-0.15 г/сут, затем - по 0.03-0.06 г в день в 1-2 приема, под контролем протромбинового времени. Высшая разовая доза для взрослых - 0.05 г, суточная - 0.2 г. Прекращение лечения следует проводить постепенно.

Фармакологическое действие

Антикоагулянт непрямого действия; обладает K-антивитаминной активностью, тормозит образование протромбина, вызывает гипопротромбинемию, уменьшает образование VII, IX, X факторов свертывания крови, снижает толерантность плазмы к гепарину. Действие наступает через 8-10 ч и достигает максимума через 24-30 ч.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и практически полностью всасывается. Проходит гистогематические барьеры и накапливается в тканях. Метаболизируется в печени с участием цитохрома P450. Выделяется почками в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Показания применения препарата

Профилактика тромбоэмболии (в т.ч. при инфаркте миокарда, после хирургических вмешательств);
тромбоз коронарных сосудов,
тромбофлебит и тромбоз глубоких вен нижних конечностей;
профилактика тромбоза после операции по поводу протезирования клапанов сердца (постоянный прием).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, гемофилия, гипокоагуляция, беременность (I триместр).
С осторожностью. Пожилой возраст, печеночная и/или почечная недостаточность, тромбоэмболия легочной артерии (в т.ч. в онкологии), эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, перикардит, послеродовой период.

Особые указания

Необходим систематический контроль протромбинового соотношения (нормальные показатели - 2.0-4.0), анализов мочи для раннего выявления гематурии. Не следует назначать во время менструации (прекращают за 2 дня до начала) и в первые дни после родов.

Побочное действие

Головная боль, тошнота, диарея, токсический гепатит, лихорадка, угнетение костномозгового кроветворения, окрашивание ладоней в оранжевый цвет, мочи - в розовый, аллергические реакции (лихорадка, дерматит). При длительном применении - микро- и макрогематурия, кровотечения из полости рта и носоглотки, из ЖКТ, кровоизлияние в мышцы.

Лекарственное взаимодействие

Усиливают эффект тромболитические, антиагрегантные ЛС, др. антикоагулянты, анаболики, азатиоприн, аллопуринол, амиодарон, наркотические анальгетики, андрогены, антибиотики, трициклические антидепрессанты, окисляющие мочу ЛС, ГКС, диазоксид, дизопирамид, изониазид, налидиксовая кислота, клофибрат, метронидазол, парацетамол, резерпин, альфа-токоферол, бутадион, сульфаниламиды, дисульфирам, хинидин, циклофосфан, гормоны щитовидной железы, циметидин и др. ингибиторы микросомального окисления.
Пропранолол, ощелачивающие мочу ЛС, антациды, колестирамин, витамин К, феназон, галоперидол, диуретики, карбамазепин, барбитураты, пероральные контрацептивы, рифампицин и др. индукторы микросомального окисления ослабляют действие фениндиона.