Лейпрорелин

Режим дозирования

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, схемы терапии.

Внутримышечно или подкожно, 1 раз в месяц. Место инъекции следует периодически менять. При раке предстательной железы или молочной железы разовая доза - 3,75 мг. Длительность лечения определяется врачом.

При эндометриозе, фибромиомах матки разовая доза - 3,75 мг.

Женщинам репродуктивного возраста первую инъекцию проводят на 3-й день менструации. Продолжительность лечения не более 6 месяцев.

При приобретенных пороках сердца у детей начальная доза - 0,3 мг/кг (минимум - 7,5 мг) 1 раз в 4 недели.

Фармакологическое действие

Синтетический аналог гонадотропин-рилизинг гормона, превосходящий по активности естественный гормон. В начале применения лейпрорелина происходит повышение секреции гонадотропных гормонов гипофиза, увеличивает циркуляцию лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. При систематическом применении лейпрорелина возникает десенситизация рецепторов и уменьшение секреции гонадотропинов и половых гормонов. Этот эффект является обратимым, и после прекращения терапии физиологическая секреция гормонов восстанавливается.

При длительном применении (ко 2-4-й неделе лечения) наблюдается полная блокада гонадотропной функции гипофиза (химическая кастрация). При раке простаты высвобождение фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов вызывает транзиторное повышение концентрации тестостерона и дигидротестостерона, но при длительном лечении концентрация тестостерона в плазме крови снижается до посткастрационной. У женщин в пременопаузе начальное высвобождение фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов приводит к транзиторному повышению концентрации эстрадиола и эстрона, но затем содержание эстрадиола, эстрона и прогестерона снижается до такового в менопаузе. При этом подавляется функция яичников, уменьшаются размеры матки, инактивируется и атрофируется нормальный и эктопический эндометрий, развивается аменорея. При центральном преждевременном половом созревании начальный выброс гонадотропинов приводит к ускорению полового развития, повышению концентрации эстрадиола и тестостерона как у мальчиков, так и у девочек. Эффекты сохраняются на протяжении всего периода лечения и обратимы после его прекращения.

Фармакокинетика:

Неактивен при приеме внутрь. Биодоступность препарата при подкожном и внутримышечном введении сопоставима. Составляет 98 % у мужчин и 75 % у женщин. Связывание с белками плазмы - 43-49 %. Средний объем распределения в равновесном состоянии - 27 л. Системный клиренс - 7,6 л. Терминальный период полувыведения - примерно 3 ч. В малых, но определяемых количествах циркулирует в плазме более 30 дней после последнего введения. Лейпрорелин, являясь пептидом, подвергается метаболической деградации при участии пептидазы до более коротких неактивных пептидов - пентапептида (метаболит I), трипептидов (метаболиты II и III) и дипептида (метаболит IV). Для основного метаболита (М-I) T_max составляет 2-6 ч, величина С_max соответствует примерно 6 % от С_max лейпрорелина. Через 1 неделю после инъекции средняя концентрация М-I в плазме составляет примерно 20 % от средней концентрации лейпрорелина. Лейпрорелин и его метаболит М-I выводятся почками.

Показания применения препарата

Эндометриоз (для уменьшения болевого синдрома и регрессии внутриматочных патологических изменений). Фибромиома матки (в предоперационный период или в качестве альтернативы хирургического лечения).

Паллиативное лечение рака простаты (в качестве альтернативного средства, когда орхиэктомия или применение эстрогенов не приемлемы для лечения конкретного пациента) в составе комбинированной терапии с бикалутамидом.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к аналогам рилизинг-факторов гонадотропинов (бусерелину, гозерелину, лейпрорелину, трипторелину), маточные кровотечения неясного генеза, беременность, лактация. Выполненная хирургическая кастрация. Гормононезависимый рак простаты.

Особые указания

С осторожностью

С осторожностью применять при недостаточности функции почек, обусловленной компрессией спинного мозга или сужением мочеиспускательного канала.

С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста.

Беременность и лактация

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

В период лечения следует применять негормональные средства контрацепции. В случае наступления беременности лечение необходимо прекратить.

Нет данных о проникновении в грудное молоко. Ввиду потенциального риска нежелательного воздействия на ребенка во время лечения лейпрорелином кормление грудью рекомендовано прекратить.

Рекомендации FDA категории Х.

Особые указания

Лечение злокачественных процессов должны проводить специалисты, имеющие опыт эндокринной терапии опухолей.

С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста, при недостаточности функции почек, обусловленной компрессией спинного мозга или сужением мочеиспускательного канала, а также у больных с высоким риском появления этих осложнений.

На фоне применения лейпрорелина возможно сохранение менструальной функции.

У пациентов, которые курят и регулярно употребляют алкоголь, при лечении лейпрорелином повышается риск развития остеопороза.

Следует соотносить потенциальный риск и пользу использования лейпрорелина при состояниях, сопровождающихся снижением минеральной плотности костной ткани (в том числе при остеопорозе, хроническом алкоголизме, курении, семейном тяжелом остеопорозе, длительном приеме противосудорожных средств, глюкокортикоидов), недиагностированном маточном кровотечении (применение лейпрорелина может затруднить диагностику), обструкции мочевыводящих путей в анамнезе (необходимо скорректировать до начала лечения), метастатическом поражении позвоночника (возможно развитие компрессии спинного мозга и параличей вследствие обострения болезни в течение первых недель лечения).

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Мониторинг: минеральной плотности костной ткани (при лечении в течение 6 месяцев, в том числе доброкачественных процессов); при лечении центрального преждевременного полового созревания - скорости роста костей и костного возраста; лучевые исследования: рентгенография левой (или недоминирующей) кисти и запястья, УЗИ органов малого таза, магнитно-резонансная томография головного мозга (до начала и периодически во время лечения), мониторинг концентрации дегидроэпиандростерона, эстрадиола, фолликулостимулирующего гормона, хорионического гонадотропина человека, гидроксипрогестерона, лютропина, пролактина, тестостерона (до начала лечения с целью определения ответа на применение гонадотропинов), теста стимуляции рилизинг-факторами гонадотропинов, беременности (при начале лечения не во время менструации или при нерегулярном менструальном цикле); при лечении эндометриоза - беременности (при начале лечения не в 1-й день менструального цикла, при нерегулярном менструальном цикле или изменении интервалов введения), при лечении рака простаты - активности щелочной фосфатазы, концентрации простатического специфического антигена и тестостерона в плазме крови (периодически во время лечения), остеосцинтиграфия (при раке простаты и риске метастазирования в позвоночник), лучевые исследования (внутривенная урография, компьютерная томография, УЗИ с целью диагностики обструктивной уропатии при раке простаты).

Побочное действие

Со стороны эндокринной системы: возможно развитие симптомов, характерных для пациентов со сниженной секрецией эстрогена; после завершения лечения уровень эстрогена постепенно достигает нормальных величин. Индуцированный гипоэстрогенный статус приводит к снижению плотности костной ткани в процессе лечения. При шестимесячном курсе лечения данные изменения выражены незначительно. Возможно снижение либидо, импотенция, гинекомастия, атрофия семенных желез.

Со стороны костно-мышечной системы: оссалгии, боль в области плечевых суставов, в нижней части спины, в конечностях, затруднения при ходьбе.

Со стороны мочевыделительной системы: расстройства мочеиспускания (задержка мочи, поллакиурия), гематурия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: изменения на ЭКГ, повышенный кардиоторакальный индекс.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: парестезии, глухота, шум в ушах.

Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня ферментов печени в плазме крови: лактатдегидрогеназы, АСТ, АЛТ, гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы; диарея, тошнота, рвота, анорексия.

Дерматологические реакции: сыпь, кожный зуд, дерматит, усиление роста волос на голове.

Прочие: приливы крови к лицу, повышенное потоотделение, чувство сдавления грудной клетки, общее недомогание, потеря массы тела.

Местные реакции: боль, уплотнение и покраснение.

Со стороны половой системы: нарушение фертильности у мужчин и женщин (репродуктивная функция полностью восстанавливается после отмены лейпрорелина), маточное кровотечение, вагинальное отделяемое, аменорея или кровомазание, транзиторное обострение эндометриоза, вагинит, уменьшение размеров яичек, сухость слизистой оболочки влагалища.