Полимиксин B

Режим дозирования

В/м, в/в, внутрь, наружно.
В/м, взрослым - по 0.5-0.7 мг/кг 3-4 раза в сутки. Суточная доза - 200 мг. Детям, независимо от возраста - по 0.3-0.6 мг/кг 3-4 раза в сутки. Перед введением порошок для приготовления инъекционного раствора (25 и 50 мг) растворяют в 1-2 мл 0.5-1% раствора прокаина, воды для инъекций или 0.9% раствора NaCl. Для в/в введения порошок растворяют в 200-300 мл 5% раствора декстрозы и вводят капельно, со скоростью 60-80 кап/мин. Для взрослых суточная доза - 2 мг/кг в 2 приема с интервалом 12 ч, максимальная суточная доза - 150 мг. Для введения детям, растворяют в 30-100 мл 5-10% раствора декстрозы; доза та же, что и при в/м введении. При нарушении функции почек доза снижается и увеличиваются интервалы между введениями в соответствии с КК.
Внутрь, в виде водного раствора. Взрослым - 100 мг каждые 6 ч; детям - 4 мг/кг в 3 приема. Длительность лечения - 5-7 дней.
Местно закапывают в конъюнктивальный мешок по 1-3 кап 0.1-0.25% раствора каждый час.
Интратекально - взрослым и детям старше 2 лет - 50 тыс. ЕД 1 раз в сутки в течение 3-4 дней, затем через день еще в течение 2 нед; детям до 2 лет - 20 тыс. ЕД/сут в течение 3-4 дней или по 25 тыс. ЕД 1 раз в 2 дня.

Фармакологическое действие

Антибиотик, продуцируемый спорообразующими бактериями Bacillus polymixa. Активность определяется биологическим путем и выражается в ЕД; в 1 мг содержится 8 тыс. ЕД. Оказывает бактерицидное действие, связанное с нарушением целостности мембраны микробной клетки. Абсорбируется на фосфолипидах мембраны, увеличивает ее проницаемость, вызывает лизис бактерий. Активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Shigella spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Enterobacter. Умеренно чувствительны фузобактерии и бактероиды (Bacteroides fragilis). Не действует на кокковые аэробные (Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis) и анаэробные микроорганизмы, на большинство штаммов Proteus spp., Mycobacterium tuberculosis, Corynebacterium diphtheriae и грибы. Устойчивость развивается медленно; является полной с колистином, полимиксином Е.

Фармакокинетика

При приеме внутрь не всасывается и создает высокие концентрации в ЖКТ. TCmax при в/м введении - 1-2 ч, Cmax - 2-7 мг/мл; при в/в введении в дозе 2-4 мг/кг Cmax - 2-8 мг/мл. T1/2 - 3-4 ч. При тяжелой почечной недостаточности - 2-3 сут. Связь с белками плазмы - 50%. Плохо проникает через тканевые барьеры, не проникает через ГЭБ. В небольших количествах проникает через плаценту и в грудное молоко. Не метаболизируется. Выводится почками в неизмененном виде (60% в течение 3-4 дней) и с желчью. При повторном введении не кумулирует.

Показания применения препарата

Внутрь - острые инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекционно-воспалительные заболевания ЖКТ, возможно в сочетании с фуразолидоном;
парентерально - сепсис, менингит, пневмония, генерализованная раневая инфекция;
наружно (или в полости), местно - инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. цистит, уретрит), ЛОР-органов (в т.ч. отит, гайморит, синусит), кожи (в т.ч. инфицированные ожоги, абсцесс, флегмона, пролежни), костей (в т.ч. остеомиелит), глаз (в т.ч. кератит, конъюнктивит).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, ХПН, миастения, беременность, период лактации. Для местного применения - перфорация барабанной перепонки, для наружного применения - обширные поражения кожи.

Особые указания

При инфекциях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами (Enterobacter, Pseudomonas aeruginosa), назначают только при устойчивости возбудителя к др. менее токсичным ЛС. При длительном лечении необходимо контролировать функцию почек 1 раз в 2 дня. Парентерально применяют только в условиях стационара.

Побочное действие

Со стороны нервной системы: головокружение, атаксия, нарушение сознания, сонливость, парестезии, нервно-мышечная блокада.
Со стороны мочевыделительной системы: альбуминурия, цилиндрурия, азотемия, протеинурия, почечный тубулярный некроз. Со стороны дыхательной системы: паралич дыхательной мускулатуры, апноэ.
Со стороны пищеварительной системы: эпигастральная боль, тошнота, снижение аппетита.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, эозинофилия. Местные реакции: флебит, перифлебит, тромбофлебит, болезненность в месте инъекции.
Прочие: суперинфекция, кандидоз, при интратекальном введении - менингеальные симптомы.

Лекарственное взаимодействие

Несовместим с недеполяризующими миорелаксантами. Синергизм действия с хлорамфениколом, карбенициллином, тетрациклином, сульфаниламидами и триметопримом в отношении Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Serratia, с ампициллином - грамотрицательных палочек.
Совместим с бацитрацином и нистатином.
Усиливает ото- и нефротоксичность аминогликозидов (канамицина, стрептомицина, неомицина, гентамицина), а также вызываемую ими блокаду нервно-мышечной передачи. Уменьшает концентрацию гепарина в крови (образует комплексы).
Фармацевтическая несовместимость с натриевой солью ампициллина, хлорамфениколом, антибиотиками группы цефалоспоринов, тетрациклином, растворами аминокислот, гепарина. Повышает нефротоксичность амфотерицина В.