Дексразоксан

Режим дозирования

Лечение начинают одновременно с введением первой дозы антрациклина. Взрослым - в/в, в течение всего курса химиотерапии перед каждым введением антрациклина в дозе, превышающей дозу антрациклина в 20 раз (для обычной схемы применения доксорубицина - 50 мг/кв. м с интервалом в 21 день). На фоне доксорубицина в дозе 50 мг/кв. м с интервалом в 21 день: для взрослых схема 1 - в дозе 1000 мг/кв. м за 30 мин до в/в введения 50 мг/кв. м доксорубицина, с предварительным разведением лиофилизата до концентрации 1.3-5 мг/мл 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы); схема 2 - в дозе 1 г/кв. м за 45-60 мин до введения антрациклина (50 мг/ кв. м доксорубицина): 20-30 мин вводят препарат, затем - перерыв на 20-30 мин (во время которого, при необходимости возможно проведение премедикации).
Содержимое 1 флакона растворяют в 25 мл воды для инъекций, полученный раствор разводят в растворе Рингерлактата или натрия лактата до объема 250-500 мл. Суммарная доза - 1 г/кв. м поверхности тела. Детям назначают в дозе, превышающей дозу антрациклина в 10-15 раз. При приготовлении инфузионного раствора необходимое количество препарата предварительно разводят фосфатным буфером 0.488 М: при дозе 0.5 г - 5 мл буфера; 1 г - 10 мл; 1.5 г - 15 мл; 1.6 г - 16 мл; 1.7 г - 17 мл; 1.8 г - 18 мл; 1.9 г - 19 мл; 2 г - 20 мл, с последующим добавлением соответствующего количества воды для инъекций.

Фармакологическое действие

Кардиопротекторное средство. Комплексообразующее соединение, обладает кардиопротекторной активностью при проведении цитотоксичной терапии антрациклинами. Аналог этилендиаминтетрауксусной кислоты. В миокарде подвергается гидролизу, образует хелатные соединения с Fe и Cu2+, снижает образование комплекса доксорубицин - Fe и свободных радикалов кислорода. Нарушает формирование комплекса антрациклин - Fe и предотвращает появление Fe-содержащих свободных радикалов, опосредующих кардиотоксичный эффект антрациклинов. Защищает структурные компоненты кардиомиоцитов. Селективность действия обусловлена различием в механизмах внутриклеточного метаболизма препарата в опухолевых клетках и клетках миокарда.

Фармакокинетика

После в/в введения в дозе 500 мг/кв. м TCmax - 15 мин и составляет 36.5 мкг/мл. Быстро распределяется в тканях, создавая высокие концентрации в печени и почках, проходит гистогематические барьеры (исключая ГЭБ). Объем распределения - 1.1 л/кг, время распределения - 2-4 ч. Системный клиренс - 15.1 л/г/кв. м, плазменный - 7.88 л/г/кв. м, почечный - 3.35 л/г/кв. м. T1/2 - 2.5 ч. Связь с белками плазмы - 2%. Выводится почками в неизмененном виде (40%) и в виде метаболитов. При ХПН выведение снижается.

Показания применения препарата

Профилактика КМП,
профилактика хронической кумулятивной кардиотоксичности антрациклинов (при проведении цитотоксичной терапии антрациклинами у пациентов с благоприятным отдаленным прогнозом; получавших ранее или получающих одновременно лучевую терапию; с рецидивом опухолевого заболевания после адъювантной химиотерапии антрациклинами; с артериальной гипертензией; сахарным диабетом; у лиц старше 65 лет и детей с онкологическими заболеваниями),
саркома Капоши на фоне СПИДа (моно- или комбинированная терапия).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, беременность, период лактации.
С осторожностью. Печеночная недостаточность, ХПН, детский возраст.

Особые указания

Применяют только в составе цитотоксичной химиотерапии антрациклинами. В течение первых 2 циклов терапии необходим постоянный контроль картины периферической крови. Не эффективен в отношении таких побочных эффектов антрациклинов, как алопеция, стоматит, миелосупрессия, изменение массы тела. Не содержит противо-микробных консервантов и должен быть использован в течение 6 ч после приготовления раствора. Инфузионный раствор готовят в перчатках. При попадании сухого вещества или раствора на кожу или слизистую оболочку необходимо промыть водой. В период лечения пациенты должны использовать надежные средства контрацепции.

Побочное действие

Тошнота, рвота, повышение активности ""печеночных"" трансаминаз; анемия, повышение в моче Fe и Zn2+; лейкопения, тромбоцитопения; гипокоагуляция; гипертермия, гипертриглицеридемия, гипокальциемия, повышение активности сывороточной амилазы; недомогание, болезненность и раздражение в месте введения.
Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, диарея, лейкопения, кожные реакции.
Лечение: поддержание жизненно важных функций, перитонеальный или гемодиализ.

Лекарственное взаимодействие

Не влияет на противоопухолевую активность антрациклинов. Усиливает миелосупрессивный эффект противоопухолевых ЛС, лучевой терапии. Фармацевтически несовместим с др. ЛС (нельзя смешивать в одном шприце).