Ифосфамид

Режим дозирования

В/в капельно (используют раствор с концентрацией не выше 4%), ежедневно утром (либо через день), по 50-60 мг/кг в течение 5 дней либо по 80 мг/кг в течение 2-3 дней. Средняя доза на курс - 250-300 мг/кг. Курс можно повторять через 4 нед.
Для приготовления раствора 200 мг разводят в 5 мл воды для инъекций, 500 мг - в 13 мл воды для инъекций, приготовленный т.о. раствор разбавляют 500 мл раствора Рингера. Длительность инфузий - 0.5-2 ч. Для непрерывной инфузии (в течение суток) назначают в суточной дозе 125-250 мг/кг с последующим перерывом не менее 3-4 нед. Для этого раствор ифосфамида разводят в 3 л 5% раствора декстрозы или 0.9% раствора NaCl.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение, производное оксазафосфоринов. Противоопухолевая активность обусловлена алкилированием нуклеофильных центров, нарушением синтеза ДНК и блокадой митотического деления опухолевых клеток. Повреждения ДНК наиболее часто происходят в фазах G1 и G2 клеточного цикла.

Фармакокинетика

После в/в введения ЛС, являющееся пролекарством (неактивная транспортная форма), метаболизируется в фармакологически активный метаболит 4-гидроксиифосфамид. Активизируется ферментами (фосфоамидазы) печени и опухолевой ткани. У больных с нарушениями функции печени активация замедлена и даже снижена. В незначительных количествах проникает через ГЭБ. После однократного в/в введения 5 г/кв м плазменная концентрация снижается биэкспоненциально, T1/2 конечной фазы - 15 ч, выделяется почками (61% дозы в неизмененном виде); при назначении меньших доз (1.6-2.4 г/кв м) выведение протекает моноэкспоненциально с T1/2 около 7 ч, при этом доля неизмененного препарата в моче снижается в 4-5 раз (12-18% дозы).

Показания применения препарата

Неоперабельные злокачественные опухоли:
рак легкого,
рак яичников,
рак яичка,
саркома мягких тканей,
рак молочной железы,
рак поджелудочной железы,
рак мочевого пузыря,
рак шейки матки,
рак эндометрия,
злокачественные лимфомы (лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы),
саркома Юинга;
опухоли у детей - саркома, опухоль Вильмса, герминогенные опухоли, злокачественные лимфомы.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, тяжелое угнетение функции костного мозга, беременность, период лактации, ранее чем через 3 мес после нефрэктомии.
С осторожностью. Угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками), гипопротеинемия (гипоальбуминемия), почечная и/или печеночная недостаточность, непроходимость мочевыводящих путей, опухоль почки (особенно единственной), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), пожилой возраст.

Особые указания

При необходимости назначения ифосфамида в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции в течение всего курса лечения и на протяжении 3 мес после его завершения.
Перед началом лечения необходима санация очагов хронической инфекции и коррекция возможных нарушений электролитного баланса. Во время терапии следует регулярно контролировать картину периферической крови, лабораторные показатели функции печени, почек, проводить общий анализ мочи. В период приема препарата возможно повышение концентраций мочевины и креатинина в плазме, увеличение выведения с мочой глюкозы, белка, фосфатов.
Терапию ифосфамидом следует сочетать с приемом месны для предупреждения уротоксических эффектов.
Необходим отказ от иммунизации как живыми, так и инактивированными вирусными вакцинами (если она не одобрена врачом в период лечения или в интервале от 3 до 12 мес после приема препарата). Др. членам семьи, проживающим с больным, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита, а также избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот.
У пациентов пожилого возраста увеличивается частота возникновения поражений почек.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стоматит, нарушения функции печени, гепатотоксичность. Со стороны нервной системы: ажитация, спутанность сознания, галлюцинации, чрезмерная утомляемость, головокружение, энцефалопатия, судороги; редко - эпилептические припадки, кома, периферическая полиневропатия.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны мочеполовой и мочевыделительной системы: геморрагический цистит, дизурия, учащение мочеиспускания, нарушение функции почек, нефропатия, нарушение функции половых желез (азооспермия, аменорея).
Прочие: выпадение волос, кардиотоксическое действие, фотосенсибилизация, иммунодепрессия, инфекционные осложнения, замедление скорости заживления ран, аллергические реакции.
Передозировка. Симптомы: более быстрое развитие и резкая выраженность основных побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое с обязательным использованием месны.

Лекарственное взаимодействие

Месна снижает нефротоксичность. Цисплатин усиливает выраженность побочных эффектов со стороны ЦНС.
Совместим с др. противоопухолевыми ЛС.
При одновременном применении с ЛС, вызывающими миелотоксичный и нефротоксичный эффекты, возможно усиление побочного действия. При совместном применении с индукторами микросомальных ферментов печени возможно увеличение образования алкилирующих метаболитов. При одновременном применении усиливает гипогликемическое действие ЛС.
Аллопуринол усиливает миелосупрессию.