Бупивакаин

Режим дозирования

Концентрация используемого раствора зависит от вида анестезии: инфильтрационная - 0.25-0.5%, проводниковая - 0.25-0.5%, ретробульбарная - 0.75%, вагосимпатическая блокада - 0.25%, эпидуральная люмбальная анестезия - 0.1-0.75%, каудальная - 0.25-0.5%. При проведении эпидуральной люмбальной анестезии: для получения только чувствительного блока используют 20-40 мл 0.25% раствора с повтором введения каждые 3 ч; для получения частичного моторного блока вводят 10-20 мл 0.5% раствора с повтором введения каждые 3 ч; для получения полного моторного блока - 10-20 мл 0.75% раствора. У детей с массой тела более 10 кг разовая доза для проведения эпидураль-ной анестезии составляет 1-2.5 мг/кг в виде 0.125-0.25% раствора. Для поддержания эпидуральной анестезии используется введение 0.2-0.4 мг/ кг/ч в виде 0.15%, 0.125-0.25% раствора. Максимальная доза составляет 0.4 мг/кг/ч.
Для проведения люмбальной анестезии в акушерстве используется непрерывная инфузия 1-3 мл/ч 0.625% или 5-15 мл/ч 0.125% растворов. При проведении каудальной анестезии используется 15-30 мл 0.25% раствора бупивакаина для получения частичного моторного блока с повтором введения каждые 3 ч, 15-30 мл 0.5% раствора - для получения полного моторного блока с повтором введения каждые 3 ч.
Для проведения каудальной анестезии у детей массой тела более 10 кг разовая доза составляет 1-2.5 мг/кг в виде 0.125-0.25% раствора. Для поддержания каудальной анестезии используют введение 0.2-0.4 мг/кг/ч в виде 0.1%, 0.125-0.25% раствора. При повторном введении максимальная доза составляет 0.4 мг/кг/ч.
Для проведения каудальной анестезии у детей массой тела до 10 кг вводят 1-1.25 мг/кг в виде 0.125-0.25% раствора. Для поддержания каудальной анестезии - 0.1-0.2 мг/кг/ч в виде 0.1%, 0.125-0.25% раствора. Максимальная доза составляет 0.2 мг/кг/ч.
Для проведения локальной инфильтрационной анестезии применяется одноразовое введение до 70 мл 0.25% раствора. У детей - 0.5-2.5 мг/кг 0.25-0.5% раствора.
Для получения полного моторного блока при проведении проводниковой анестезии у взрослых пациентов используют 5-70 мл 0.25% раствора или 5-35 мл 0.5% раствора. Введение указанных доз может повторяться каждые 3 ч. У детей для проводниковой анестезии применяют дозы 0.3-2.5 мг/ кг в виде 0.25-0.5% раствора.
Для проведения ретробульбарного (регионарного) блока применяют 2-4 мл 0.75% раствора.
Для инициации вагосимпатического блока используют от 20 до 50 мл 0.25% раствора с повтором введения каждые 3 ч.
Для проведения спинальной анестезии используется 0.5% изобарический раствор (на основе 0.9% раствора NaCl) и 0.5% гипербарический раствор (на основе 8% раствора декстрозы).
Максимальные дозы для взрослых составляют: разовая - 150 мг, суточная - 400 мг.
Максимальные дозы для детей при использовании бупивакаина для локальной или проводниковой анестезии: разовая - 1 мл/кг в виде 0.25% раствора, при использовании 0.5% раствора бупивакаина - 0.5 мл/кг.

Фармакологическое действие

Анестетик длительного действия амидного типа, в 4 раза мощнее лидокаина. Обратимо блокирует проведение импульса по нервному волокну за счет влияния на натриевые каналы, оказывает гипотензивное действие, замедляет ЧСС. При интракостальной послеоперационная блокаде анальгезия поддерживается в течение 7-14 ч. После однократного эпидурального введения в концентрации 5 мг/мл длительность эффекта составляет 2-5 ч, до 12 ч - при периферической блокаде нерва. Раствор препарата, содержащий декстрозу, гипербарический и на его распространение в субарахноидальном пространстве влияет сила тяжести. Небольшой объем распределения в субарахноидальном пространстве приводит к меньшей средней концентрации и уменьшению длительности эффекта препарата по сравнению с изобарическим раствором. Использование растворов в концентрации 2.5 мг/мл оказывает меньший эффект на двигательные нервы.

Фармакокинетика

Системная абсорбция зависит от метода его введения, васкуляризации области введения. Бупивакаин полностью абсорбируется из субарахноидального и эпидурального пространства; абсорбция носит двухфазный характер. TCmax при проведении каудальной эпидуральной и проводниковой анестезии - 30-40 мин. Cmax при проведении спинальной анестезии в дозе 20 мг - 0,1 мкг/мл. Общий клиренс из плазмы составляет 580 мл/мин, объем распределения - 73 л, T1/2 - 3.5 ч, показатель печеночной экстракции - 0.4. Связь с белками плазмы (в основном с альфа1-гликопротеином) составляет 96%. При проведении межреберных блокад (из-за быстрой абсорбции) определяются наиболее высокие концентрации препарата в плазме (1-4 мг/л после введения общей дозы 400 мг), в то время как после п/к введения в область передней брюшной стенки создает наименьшую концентрацию в плазме. У детей быстрая абсорбция и высокая концентрация препарата в плазме (1-1.5 мг/л, вводимая доза - 3 мг/ кг) наблюдаются при каудальной блокаде. У новорожденных T1/2 - 8.1-14 ч. У детей старше 3 мес T1/2 такой же, как и у взрослых. Повышение концентрации альфа1-гликопротеина в постоперационный период может привести к повышению общей концентрации бупивакаина в плазме, при этом концентрация несвязанной фракции не изменяется, а общая концентрация в плазме, превышающая токсическую (2.3-3 мг/л), хорошо переносится. Проникает через плаценту. Связь с белками плазмы в организме плода ниже, чем в организме матери, концентрация несвязанной фракции в организме плода и матери одинакова. Секретируется с молоком матери. Метаболизируется (основным метаболитом является 2,6-пипеколоксилидин), выводится главным образом почками, только 5% бупивакаина выводится в неизмененном виде с мочой. После эпидурального введения в моче обнаруживается около 0.2% неизмененного бупивакаина, 1% пипеколоксилидина и около 0.1% 4-гидроксибупивакаина.

Показания применения препарата

Различные виды местной анестезии (обезболивание при травме, хирургических вмешательствах, включая кесарево сечение, обезболивание родов, проведение болезненных диагностических процедур, например при артроскопии):
местная инфильтрационная анестезия (в т.ч. в стоматологии),
проводниковая анестезия (в т.ч. в стоматологии, межреберная блокада, шейная вагосимпатическая, блокада больших и малых нервов),
каудальная или люмбальная эпидуральная блокада,
спинальная (субарахноидальная) анестезия,
ретробульбарная (регионарная) анестезия.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. амидным местноанестезирующим ЛС). Не используется при проведении в/в регионарной анестезии (блокада по Биру) (случайное проникновение бупивакаина в кровеносное русло может вызвать развитие острых системных токсических реакций), не применяют для проведения парацервикальной блокады для анестезии при родах (может вызывать гибель плода), детский возраст до 5 лет. Общие противопоказания к проведению эпидуральной анестезии: острые заболевания ЦНС, выраженная артериальная гипотензия (кардиогенный или гиповолемический шок), гнойничковое поражение кожи в месте предполагаемой пункции. Общие противопоказания к проведению интратекальной анестезии: острые заболевания ЦНС, такие как менингит, полиомиелит, внутричерепное кровоизлияние, а также новообразования ЦНС; сужение спинального канала и заболевания позвоночника в фазе обострения (спондилит, опухоль) или недавняя травма (перелом) позвоночника; сепсис; пернициозная анемия с подострой комбинированной дегенерацией спинного мозга; гнойничковое поражение кожи в месте предполагаемой пункции или граничащее с местом пункции; выраженная артериальная гипотензия (кардиогенный или гиповолемический шок); нарушение свертываемости крови или сопутствующая терапия антикоагулянтами.
С осторожностью. Тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность (возможно прогрессирование), блокады сердца, почечная недостаточность, общее тяжелое состояние, снижение печеночного кровотока (например, при ХСН, заболеваниях печени), одновременное назначение антиаритмических ЛС (включая бета-адреноблокаторы) и др. местных анестетиков или ЛС, структурно сходных с местными анестетиками амидного типа (возможность развития аддитивного токсического эффекта), необходимость проведения парацервикальной анестезии, беременность III триместр, воспалительные заболевания или инфицирование места инъекции (для инфильтрационной анестезии), пожилой возраст (старше 65 лет), детский возраст от 5 до 12 лет; при эпидуральном назначении (каудальная и люмбальная анестезия) - предшествующие неврологические заболевания, артериальная гипотензия, затрудненность проведения пункции из-за деформации позвоночника; при субарахноидальном назначении - AV блокада, субарахноидальное кровоизлияние, артериальная гипотензия, септицемия, рассеянный склероз, гемиплегия, параплегия, нервно-мышечные расстройства.

Особые указания

При проведении эпидуральной анестезии необходимо провести тест-дозу с 3-5 мл. Во время проведения тест-дозы в течение 5 мин необходимо поддерживать вербальный контакт с пациентом и регулярно определять ЧСС. Аспирацию необходимо проводить до введения основной дозы, которая должна вводиться медленно, под постоянным контролем.
При появлении минимальных токсических эффектов дальнейшее введение прекращают.
В практике спинальной анестезии бупивакаин является препаратом с минимальной локальной токсичностью.
Препарат более кардиотоксичен, чем др. местноанестезирующие ЛС (возможны AV блокада, желудочковые аритмии, в т.ч. фибрилляция желудочков и остановка сердца), поэтому при его использовании следует неоднократно выполнять аспирационные пробы.
Парацервикальная блокада может в большей степени повлиять на плод, чем др. блокады. 0.75% раствор не используется в акушерской практике из-за частых случаев развития остановки сердца и дыхания у пациенток. Введение небольших доз для местной анестезии в область головы, шеи, а также в ретробульбарное пространство или область звезчатого ганглия может давать отрицательную реакцию, сходную с системным токсическим эффектом (вплоть до остановки дыхания), в связи с чем необходимо иметь наготове необходимые ЛС и оборудование.
Эффективность добавления вазоконстриктора доказана лишь для низкоконцентрированных растворов (0.125-0.25%). Такие растворы при достижении анальгезии сохраняют моторную функцию и могут быть рекомендованы для регионарного обезболивания в послеоперационном периоде и в акушерской практике.
Пациентам требуется контроль функций ССС, дыхательной системы и ЦНС.
Необходимо отменить ингибиторы МАО за 10 дней до введения местного анестетика.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Побочное действие

Со стороны центральной и периферической нервной системы: постпункционная головная боль, головокружение, сонливость, судороги (риск их развития повышается на фоне гиперкапнии и ацидоза), тремор, диплопия, шум и звон в ушах, параплегия, парез, дизестезия, нейропатия, арахноидит, синдром конского хвоста (паралич нижних конечностей, парестезия), угнетение дыхания, непреднамеренный тотальный спинальный блок, онемение языка, непроизвольное мочеиспускание, непроизвольная дефекация, задержка мочи. Со стороны ССС: снижение АД, желудочковая аритмия, брадикардия, блокада, остановка сердца.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота. Аллергические реакции: зуд кожи, кожная сыпь, др. анафилактические реакции (чаще анафилактический шок), крапивница (на коже и слизистых оболочках).
Прочие: мышечная слабость, боль в поясничной области.
Передозировка. Симптомы: апноэ, кардиотоксическое действие, СН, метгемоглобинемия, судороги.
Лечение: поддержание адекватной вентиляции легких и купирование судорог. Вентиляция легких должна сопровождаться оксигенацией. При развитии судорог - в/в введение суксаметония - 50-100 мг и/или 5-15 мг диазепама, можно использовать 100-200 мг тиопентала. При развитии фибрилляции желудочков или остановке сердца необходимо проводить реанимационные мероприятия. Возможно введение в повторных дозах натрия гидрокарбоната.

Лекарственное взаимодействие

Использование с ингибиторами МАО (фуразолидон, прокарбазин, селегилин) повышает риск чрезмерного снижения АД. Вазоконстрикторы (эпинефрин, метоксамин, фенилэфрин) удлиняют местноанестезирующее действие низкоконцентрированных (0.125-0.25%) растворов бупивакаина.
Местные анестетики усиливают угнетение ЦНС, вызванное ЛС, угнетающими ЦНС.
Антикоагулянты (ардепарин, далтепарин, данапароид, эноксапарин, гепарин, варфарин) повышают риск развития кровотечений. При обработке места инъекции местного анестетика дезинфицирующими растворами, содержащими тяжелые металлы, повышается риск развития местной реакции в виде болезненности и отека.
При использовании местноанестезирующих ЛС для спинальной и эпидуральной анестезии с гуанадрелем, гуанетидином, мекамиламином, триметафаном повышается риск выраженного снижения АД и брадикардии. Сочетание с общей ингаляционной анестезией галотаном увеличивает риск развития кардиотоксичности бупивакаина. Усиливает и удлиняет эффект миорелаксирующих ЛС. С наркотическими анальгетиками - развивается аддитивный эффект, что используется при проведении эпидуральной анестезии, однако усиливается угнетение дыхания.
Проявляет антагонизм с антимиастеническими ЛС по действию на скелетную мускулатуру, особенно при использовании в высоких дозах, что требует дополнительной коррекции лечения миастении. Ингибиторы холинэстеразы (антимиастенические ЛС, циклофосфамид, демекарин, экотиофат, изофлюрофат, тиотепа) снижают метаболизм местноанестезирующих ЛС.