Метогекситал

• В/в струйно - 1% раствор
• в/в капельно - 0.2% раствор. Вводная общая анестезия: 1% раствор со скоростью 0.2 мл/сек. Можно комбинировать с ингаляционными анестетиками и миорелаксантами. Доза для вводной анестезии - 50 мг и более (в среднем - около 70 мг). В этой дозе обеспечивается общая анестезия на 5-7 мин. Средняя доза для взрослых: 1-1.5 мг/кг. Поддержание анестезии: в/в струйно, 2-4 мл 1% раствора (20-40 мг) каждые 4-7 мин или в/в капельно - 0.2% раствор со скоростью 3 мл/мин (1 кап/сек). При длительных хирургических операциях скорость введения рекомендуют постепенно снижать.
• Дети. Вводная общая анестезия: в/м - 6.6-10 мг/кг 5% раствора, ректально - 25 мг/кг 1% раствора.
• Приготовление раствора. Предпочтительным растворителем является стерильная вода для инъекций. Можно использовать 5% раствор декстрозы для инъекций или 0.9% раствор NaCl (метогекситал несовместим с раствором Рингер-лактата для инъекций). Не применять растворители, содержащие бактериостатические факторы.
• Для получения 1% раствора (10 мг/мл) содержимое флакона следует разводить следующим образом: во флакон (500 мг) добавить 50 мл растворителя (после первого разведения раствор во флаконе будет желтым, при дальнейшем разведении он должен стать прозрачным и бесцветным
• в противном случае раствор не должен использоваться).
• Растворы должны быть свежеприготовленными и использоваться быстро. Восстановленные растворы химически стабильны при комнатной температуре в течение 24 ч.
• Для непрерывного капельного введения готовится 0.2% раствор путем добавления 500 мг метогекситала к 250 мг разбавителя. Для его приготовления (во избежание чрезмерной гипотоничности раствора) рекомендуется использовать вместо дистиллированной воды 5% раствор декстрозы либо 0.9% раствор NaCl.

Производное барбитуровой кислоты. Средство для в/в общей анестезии ультракороткого действия (5-7 мин); обладает снотворной, миорелаксирующей и слабой анальгезирующей активностью. Замедляет время открытия ГАМК-зависимых каналов на постсинаптической мембране нейронов головного мозга, удлиняет время входа Cl- внутрь нервной клетки и вызывает гиперполяризацию мембраны. Подавляет возбуждающее действие аминокислот (аспартата и глутамата). В больших дозах, непосредственно активируя ГАМК-рецепторы, оказывает ГАМК-стимулирующее действие. Подавляя полисинаптические рефлексы и замедляя проведение по вставочным нейронам спинного мозга, способствует миорелаксации. Оказывает снотворное действие, которое проявляется ускорением процесса засыпания и изменением структуры сна. Угнетает (дозозависимо) дыхательный центр и уменьшает его чувствительность к углекислому газу. Оказывает (дозозависимо) кардиодепрессивное действие: уменьшает УОК, МОК и АД. Увеличивает емкость венозной системы, снижает печеночный кровоток и скорость клубочковой фильтрации. Оказывает возбуждающее влияние на n.vagus и может вызывать ларингоспазм, обильную секрецию слизи. По сравнению с тиобарбитуратами имеет более короткий период восстановления после анестезии. Анальгезия во время общей анестезии - умеренная (использование при болях может вызывать возбуждение). Общая анестезия развивается в течение 60 с после в/в введения, после в/м введения (в педиатрической практике) - от 2 до 10 мин, после ректального - от 5 до 11 мин (в педиатрической практике - от 5 до 15 мин) и характеризуется кратковременностью (после однократной дозы общая анестезия продолжается 5-7 мин).

Фармакокинетика

После в/в введения в течение 30 с проникает через ГЭБ, что обеспечивает быстрое наступление сна. При однократном введении дозы продолжительность фармакологического действия определяется скоростью перераспределения. Объем распределения - от 1.9 до 2.2 л/кг. Связь с белками плазмы - 73%. Быстро проникает через плаценту. Метаболизм - в печени, посредством деметилирования и окисления. Наиболее важной реакцией, определяющей утрату биологической активности препарата, является окисление боковой цепи. T1/2 в фазе распределения - 2.9-8.3 мин, в фазе элиминации - 1.5-5 ч. Клиренс у взрослых - 9.3-12.1 мл/ кг/мин. Выводится почками путем клубочковой фильтрации. Кумулирует слабо (небольшое накопление в жировой ткани).

• Вводная общая анестезия
• общая анестезия при кратковременных оперативных вмешательствах
• при длительных хирургических вмешательствах (применяют в комбинации с ЛС для ингаляционной анестезии)
• общая анестезия при кратковременных хирургических, диагностических и терапевтических процедурах, сопровождающихся минимальными болевыми ощущениями.

• Гиперчувствительность, порфирия, включая острую перемежающуюся (в т.ч. в анамнезе у больного или его ближайших родственников), отсутствие подходящих вен для в/в введения, заболевания, являющиеся противопоказанием для общей анестезии, интоксикация этанолом, анальгетиками, снотворными, наркотическими и психоактивными ЛС
• шок, астматический статус, злокачественная гипертония, детский возраст (при в/в введении до 18 лет эффективность и безопасность применения не установлены), период новорожденности (при в/м и ректальном введении). При ректальном введении, кроме того, перенесенные хирургические вмешательства на прямой кишке
• воспалительные, эрозивно-язвенные заболевания и опухоли толстого кишечника.
• С осторожностью. ХОБЛ, бронхиальная астма, выраженные нарушения сократительной функции миокарда, тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность, заболевания ССС, артериальная гипотензия, коллапс, чрезмерная премедикация, печеночная и/или почечная недостаточность, гиповолемия, болезнь Аддисона, микседема, сахарный диабет, анемия, миастения, мышечная дистрофия, миотония, кахексия, лихорадочный синдром, воспалительные заболевания носоглотки, ожирение, эпилепсия, беременность, период лактации, детский возраст (до 1 года).

• Применять только в условиях специализированного отделения анестезиологами-реаниматологами, при наличии средств для поддержания сердечной деятельности, обеспечения проходимости дыхательных путей, ИВЛ. Следует учитывать, что достижение и поддержание общей анестезии требуемой глубины и длительности зависит и от количества препарата, и от индивидуальной чувствительности к нему больного. Продолжительное введение препарата может вызвать кумулятивный эффект, включая длительную сонливость, продолжительное бессознательное состояние и угнетение дыхательной и сердечно-сосудистой деятельности. Угнетение дыхания при наличии нарушения дыхательных путей может привести к гипоксии, остановке сердца и смерти. Сразу после наступления общей анестезии необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей. При воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей показано обеспечение проходимости верхних дыхательных путей, вплоть до интубации трахеи. Может развиться привыкание.
• Однократная доза может повлиять на концентрацию белка и ""печеночных"" ферментов в сыворотке крови. Премедикация - любым из общепринятых ЛС, за исключением производных фенотиазина.
• Частота послеоперационной тошноты и рвоты низка, если препарат вводится натощак.
• При ректальном и пероральном введении метогекситала начало токсического действия может быть отставленным.
• Непреднамеренное в/а введение может привести к тромбозу, начинающемуся в артериолах дистальнее места инъекций, с последующим развитием некроза, гангрены. Первый признак его у больных, находящихся в сознании: жалобы на ощущение жжения, распространяющееся по ходу артерии
• у пациентов в состоянии общей анестезии первые симптомы - транзиторное побледнение, пятнистый цианоз или темная окраска кожи. Частота развития местных осложнений связана с концентрацией (концентрация 1% обычно бывает достаточной, более высоких концентраций следует избегать)
• перед инъекцией необходимо проверить инфузионную систему, чтобы убедиться, что катетер находится в просвете вены. Лечение после в/а введения: прекратить введение, ввести в/а в место поражения раствор гепарина с последующей антикоагулянтной терапией
• раствор ГКС с последующей системной терапией
• провести симпатическую блокаду или блокаду плечевого нервного сплетения. П/к набухание - признак экстравазации.
• Применение при беременности и лактации. Изучение репродукции на животных не выявило риска неблагоприятного действия на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Поскольку результаты изучения репродуктивности животных не всегда могут предсказать реакцию у человека, то у беременных женщин применять препарат следует только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. После амбулаторного применения больным выходить на улицу только с сопровождающим, а также необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в течение 8-12 ч).

• Со стороны ССС: снижение АД, аритмия, тахикардия, коллапс, развитие или усугубление СН.
• Со стороны дыхательной системы: кашель, чиханье, гиперсекреция бронхиальной слизи, ларингоспазм, бронхоспазм, гиповентиляция легких, диспноэ, угнетение дыхательного центра, апноэ.
• Со стороны нервной системы: головная боль, мышечные подергивания, сонливость в послеоперационном периоде, эпилептические припадки (у предрасположенных пациентов), повышение тонуса n.vagus, головокружение, заторможенность, атаксия, тревожность, особенно при болях в послеоперационном периоде, послеоперационный делириозный психоз (боль в спине, тревожность, спутанность сознания, возбуждение, галлюцинации, беспокойство, синдром беспокойных ног).
• Со стороны пищеварительной системы: гиперсаливация, тошнота, рвота, боль в животе в послеоперационном периоде.
• Аллергические реакции: гиперемия кожи, сыпь, кожный зуд, крапивница, ринит, анафилактический шок. Прочие: икота.
• Местные реакции: при в/в введении - болезненность в месте введения
• поражение нервов, подходящих к месту инъекции
• тромбофлебит, раздражение тканей в месте инъекции (гиперемия и шелушение кожи), некроз. Озноб, раздражение прямой кишки и кровотечение (при ректальном пути введения).
• Передозировка. Симптомы: угнетение ЦНС, судороги, мышечная гиперреактивность, угнетение дыхания, вплоть до апноэ, ларингоспазм, водно-электролитные нарушения, выраженное снижение АД, снижение ОПСС (токсическое действие при передозировке начинается с первых секунд), тахикардия. При очень большой дозе: отек легких, циркуляторный коллапс с падением ОПСС, остановка сердца.
• Лечение: антидот - бемегрид. При остановке дыхания - ИВЛ, 100% кислород
• при ларингоспазме - миорелаксанты и 100% кислород под давлением
• при коллапсе или выраженном снижении АД - плазмозамещающие растворы, введение вазопрессорных ЛС и/или ЛС с положительным инотропным действием. При судорогах - в/в введение диазепама или фенитоина
• при их неэффективности - ИВЛ и миорелаксанты.

• Усиливает эффект гипотермических ЛС. Снижает действие непрямых антикоагулянтов (производных кумарина), гризеофульвина, контрацептивов, ГКС.
• Совместное применение с этанолом и ЛС, угнетающими ЦНС, приводит к взаимному усилению фармакологического действия (как к значительному угнетению ЦНС, функции дыхания, усилению гипотензивного эффекта, так и степени анестезии)
• с магния сульфатом (для парентерального введения) - усиление угнетающего действия на ЦНС
• с гангиоблокаторами, диуретиками и др. гипотензивными ЛС - усиление гипотензивного действия
• метотрексатом - усиление токсического действия последнего. Антагонизм с бемегридом.
• Опиоидные анальгетики снижают анальгезирующее действие. Кетамин повышает риск снижения АД и подавления дыхания, удлиняет время восстановления функций после выхода из общей анестезии. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, и H1-гистаминоблокаторы, усиливают эффект
• аминофиллин, аналептики, некоторые антидепрессанты - ослабляют.
• Диазоксид повышает риск снижения АД.
• Фармацевтически несовместим с антибиотиками (амикацин, бензилпенициллин, цефапирин), анксиолитическим ЛС (транквилизаторами), миорелаксантами (суксаметоний, тубокурарин), наркотическими анальгетиками (кодеин, морфин), эфедрином, эпинефрином, аскорбиновой кислотой, дипиридамолом, хлорпромазином, кетамином, атропином, скополамином и тубокурарина хлоридом (не следует смешивать в одном шприце и вводить через одну иглу с кислыми растворами).