Гозерелин

Режим дозирования

П/к, в переднюю брюшную стенку.
Для истончения эндометрия 3.6 мг вводят с интервалом в 4 нед, операция должна планироваться в течение 2 нед после повторного введения препарата.
Лечение доброкачественных гинекологических заболеваний осуществляют в течение 6 мес. Повторные курсы проводить не рекомендуют в связи с риском развития деминерализации костей. Для лечения рака предстательной железы - 10.8 мг каждые 12 нед. При необходимости перед введением возможно проведение местной анестезии.
Изменения дозировки у больных с печеночной или почечной недостаточностью не требуется.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, синтетический аналог природного ГРФ, подавляет выделение гипофизом ЛГ и ФСГ, снижает концентрацию тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрацию эстрадиола у женщин (эффект обратим после отмены терапии). В начале лечения временно увеличивает концентрацию тестостерона в сыворотке крови у мужчин и эстрадиола у женщин. У мужчин к 21 дню после введения содержание тестостерона (а у женщин - эстрадиола) снижается до кастрационного уровня и стабильно остается сниженным при условии проведения повторных инъекций каждые 28 дней; при этом наблюдается симптоматическое улучшение у мужчин при опухолях предстательной железы, а у женщин при гормонозависимых формах рака молочной железы, эндометриоза и фибром матки. В отношении гормонозависимых опухолей оказывает противоопухолевое, антиандрогенное действие, подавляет секрецию ЛГ, вызывает фармакологическую кастрацию сроком до 3 лет. Терапевтический эффект (снижение концентрации тестостерона до кастрационного уровня) отмечается в течение 2-4 нед лечения и сохраняется на протяжении всего периода терапии.

Фармакокинетика

Абсорбция в первые 8 дней после введения - более медленная, чем в последующие дни 28-дневного периода между введениями препарата. Биодоступность - 95-97%. Связь с белками плазмы - низкая. TCmax - 2-3 ч у мужчин и 1.5-2 ч у женщин. После приема дозы 3.6 мг в течение 2 мес TCmax у мужчин - 12-15 дней и 8-22 дня у женщин, Cmax - 1.03-4.65 и 0.64-2.28 соответствено. T1/2 - 2.5 ч у женщин и 4 ч - у мужчин, несколько увеличивается при ХПН (коррекции режима дозирования не требуется). Не кумулирует.

Показания применения препарата

Рак предстательной железы (гормонозависимый).
Для дозы гозерелина в 3.6 мг:
рак молочной железы (в репродуктивном возрасте или в перименопаузе),
эндометриоз,
необходимость предварительного истончения эндометрия перед хирургическим вмешательством,
фиброма матки (в комплексе с хирургическим лечением),
для угнетения функции гипофиза при подготовке стимуляции суперовуляции в рамках программы ЭКО.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (до 14 лет).
С осторожностью. Обструкция мочевыводящих путей (в анамнезе у мужчин), метастазы в позвоночник (риск сдавления спинного мозга в результате обострения заболевания в начале лечения).

Особые указания

Следует иметь в виду, что в начале лечения повышение частоты обострения заболевания вследствие увеличения концентрации тестостерона в сыворотке крови увеличивает риск возникновения обструкции мочевыводящих путей и сдавления спинного мозга при метастазах (необходимо проводить систематический контроль состояния в течение первого месяца терапии, включая определение в сыворотке крови концентрации тестостерона, антигена предстательной железы, активности кислой фосфатазы).
Применение агонистов ЛГРФ у женщин может вызвать деминерализацию костей.
После отмены терапии возможно прогрессивное восстановление плотности костной ткани.
На фоне лечения возрастает тонус шейки матки, могут возникнуть трудности при расширении шейки матки.
У женщин репродуктивного возраста следует исключить возможную беременность до начала лечения. Во время терапии необходимо использовать эффективные негормональные методы контрацепции до тех пор, пока не возобновятся менструации.

Побочное действие

Со стороны ССС: лабильность АД, повышение АД, аритмия, инфаркт миокарда, окклюзионные нарушения периферического кровообращения (болезненность или похолодание кистей и стоп), усугубление ХСН (отечность стоп, лодыжек).
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, нарушения сна, чрезмерная утомляемость или слабость, тревожность, депрессия, нарушение мозгового кровообращения; у мужчин - синдром сдавления спинного мозга; у женщин - лабильность настроения. Со стороны дыхательной системы: обострение ХОБЛ, инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, запоры или диарея.
Со стороны мочеполовой системы: у мужчин - снижение потенции, гинекомастия, болезненное напряжение грудных желез, обструкция мочевыводящих путей; у женщин - снижение либидо, сухость слизистой оболочки влагалища, кровянистые выделения в начале лечения, менопауза, аменорея (после отмены терапии возобновления менструации может не произойти).
Аллергические реакции (кожная сыпь, анафилактоидные реакции, артралгия).
Прочие: внезапное обострение в начале лечения (оссалгия, онемение или парестезии в кистях или стопах, затрудненное мочеиспускание, слабость в ногах), обострение симптомов рака молочной железы, увеличение массы тела, анемия, гиперкальциемия (у больных с костными метастазами), подагра (артралгия), усиление потоотделения, ""приливы"" крови к коже лица и верхней части грудной клетки.