Молсидомин

Режим дозирования

Внутрь, независимо от приема пищи, для профилактики приступов стенокардии - по 1-4 мг 2-3 раза в сутки.
Таблетки-ретард принимают по 8 мг 1-2 раза в сутки, в особо тяжелых случаях - 3 раза. Таблетки глотают целиком, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.
Купирование приступов стенокардии - сублингвально, 1-2 мг.

Фармакологическое действие

Оказывает венодилатирующее, антиагрегантное, анальгезирующее и антиангинальное действие. Венодилатирующая активность обусловлена выделением после ряда метаболических превращений оксида азота (NO), стимулирующего растворимую гуанилатциклазу, в связи с этим молсидамин рассматривается как ""донатор"" NO. Накопление цГМФ обусловливает расслабление гладкомышечных клеток сосудистой стенки (в большей степени - вен). Снижение преднагрузки, даже без прямого влияния на сократимость миокарда приводит к восстановлению нарушенного у больных с коронарной недостаточностью соотношения между потребностью в кислороде и его поступлением (на 26% уменьшается потребность в кислороде). Может расширять способные к вазодилатации суженные отделы коронарных артерий, улучшает коллатеральное кровообращение. Увеличивает переносимость нагрузок, уменьшает число приступов стенокардии, возникающих при физической нагрузке. Подавляет раннюю фазу агрегации тромбоцитов, снижает выделение и синтез серотонина, тромбоксана и др. проагрегантов. У больных с ХСН, снижая преднагрузку, способствует уменьшению размеров камер сердца. Снижает давление в легочной артерии, уменьшает наполнение ЛЖ и напряжение стенки миокарда, УОК. Действие начинается через 20 мин после приема внутрь, 5-10 мин - при сублингвальном приеме, достигает максимума через 0.5-1 ч и длится до 6 ч. В отличие от нитратов, развитие толерантности со снижением эффективности во время длительной терапии нехарактерно.

Фармакокинетика

После приема внутрь практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность - 60-70%. TCmax (4.4 мкг/мл) - 1 ч. При приеме внутрь после еды всасывание хотя и замедляется, но не снижается (Cmax в крови достигается на 30-60 мин позже, чем при приеме натощак). Через 8 ч после приема внутрь ретардной формы концентрация в плазме составляет около 5 нг/мл. Cmax в крови после приема внутрь таблетки ретард в 2 раза выше, чем после приема таблетки 2 мг. Минимально эффективная концентрация молсидомина в плазме составляет 3-5 нг/мл. Практически не связывается с белками плазмы. В печени метаболизируется с образованием фармакологически активного соединения SIN-1,(3-морфолино-сиднонимин), из которого образуется весьма нестойкое вещество SIN-1a (N-морфолино-N-аминосинтонитрил), выделяющее NO с образованием фармакологически неактивного соединения SIN-1c. В ходе метаболизма образуются и др. метаболиты. Выводится почками на 90% (в виде метаболитов), 9% - через кишечник. T1/2 - 0.85-2.35 ч. Не кумулирует в организме человека (в т.ч. у больных с почечной недостаточностью). При тяжелой печеночной недостаточности (увеличение бромсульфалеиновой пробы до 20-50%) отмечено замедление выведения и увеличение его концентрации в плазме.

Показания применения препарата

Стабильная стенокардия,
нестабильная стенокардия (профилактика и купирование приступов),
острая недостаточность ЛЖ,
острый инфаркт миокарда (после стабилизации показателей гемодинамики),
ХСН (в комбинации с сердечными гликозидами и/или диуретиками),
гипертензия в ""малом"" круге кровообращения,
хроническое ""легочное"" сердце.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), кардиогенный шок, сосудистый коллапс, низкое давление заполнения ЛЖ, острая стадия инфаркта миокарда, беременность (I триместр), период лактации.
С осторожностью. Инфаркт миокарда (острая стадия - только под строжайшим врачебным наблюдением и непрерывным контролем состояния кровообращения), глаукома (особенно закрытоугольная), нарушение мозгового кровообращения, черепно-мозговая гипертензия, склонность к артериальной гипотензии, пожилой возраст.

Особые указания

Первую дозу назначают под контролем АД. Пожилым больным с нарушениями функции печени и почек и артериальной гипотензией требуется коррекция дозы. На время лечения следует исключить прием этанола. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Побочное действие

Головная боль (обычно незначительная, исчезает в процессе дальнейшего лечения); снижение АД, коллапс (при исходно повышенном АД выраженность его снижения больше, чем при исходно нормальном или пониженном АД); замедление скорости психических и двигательных реакций (в большей степени в начале лечения); головокружение; тошнота; аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, бронхоспазм).

Лекарственное взаимодействие

При одновременном назначении с др. сосудорасширяющими, гипотензивными ЛС и этанолом усиливается выраженность гипотензивного эффекта. АСК усиливает антиагрегантную активность.