Исследователи из Испании обнаружили, что препарат, который используется для управления диабетом второго типа, может помочь восстановить спинной мозг у мышей, страдающих от наследственных заболеваний, таких как адренолейкодистрофия, лечение которой, в конечном итоге приводит к параличу, вегетативному состоянию и смерти.
Они так же считают, что их результаты могут иметь немалое значение для лечения других нейродегенеративных заболеваний. Вторая стадия испытаний начнется в ближайшее время.
Это важный шаг на пути к разработке терапии для лечения заболеваний человека, для которых современных методов лечения не достаточно, и которые лишь частично эффективны, данное заявление было сделано на ежегодной конференции Европейского общества по генетики человека в минувшее воскресенье. Исследование так же было одновременно опубликовано на страницах специализированного журнала мозга.
Аурора Пуйоль, профессор и глава исследований в каталонском ICREA государственном органе, работая в качестве директора лаборатории по нейрометаболическим болезням IDIBELL, Барселона, Испания, исследовала роль митохондрии, как «электростанции» в ячейке, в адренолейкодистрофии, заболевание, вызванное инактивацией ABCD1 транспортера жирных кислот в пероксисомах. Эта инактивация ведет к накоплению жирных кислот в органах и плазме крови, вызывая дегенерацию спинного мозга.
«ABCD1 представляет собой белок, расположенный в пероксисомах, в отделах ячейки, связанных с детоксикацией химических веществ и липидов. Таким образом, вывод митохондрий в данном заболевании не был очевидным, но мы знали из последних исследований, что при этом присутствует окислительный стресс – там где существует повышенное производство химически активных кислородсодержащих молекул, а также присутствует значительное снижение эффективности антиоксидантной защиты организма. Мы также знали, что биоэнергетическая недостаточность, предстала как один из симптомов заболевания, поэтому мы решили исследовать роль митохондрий в этом процессе», говорит Пуйоль.
Группа заболеваний, известных как лейкодистрофия, характеризуется прогрессирующей потерей миелиновой оболочки, жирового покрытия, которое действует как изолятор вокруг нервных волокон. Повреждение миелиновой оболочки ухудшает проводимость сигналов у пострадавших нервов и приводит к проблемам опорно-двигательного аппарата.
«Мы знали, что раннее окислительное повреждение и дисфункции биоэнергетической подложки в конце дегенерации в началах нервных волокон наблюдается у моделей мишей с адренолейкодистрофией (X-ALD), наиболее частая из унаследованных лейкодистрофий, поэтому мы посмотрели на митохондрии для поиска дальнейших улик. Мы обнаружили, что X-ALD у мышей, показали потери митохондрий в возрасте от 12 месяцев, и симптомы заболевания такого рода, что это не могло быть следствием заболевания, а лишь его фактором. Мы также знали, что пути, участвующие при митохондриальных потерях, могут быть обработаны лекарством пиоглитазоном для лечения диабета, поэтому мы решили проверить его действие на мышах», говорит профессор Пуйоль.
Пиоглитазон остановил дегенерации в нервных волокнах, предотвращая потерю митохондрий, и препятствуя метаболической недостаточности с окислительным стрессом у мышей, а, следовательно, также остановил опорно-двигательные инвалидности. Исследователи смогли доказать это через анализ спинного мозга после смерти мышей, в естественных условиях, заставив мышей пройти через ряд физических испытаний.
Хотя X-ALD является относительно редким заболеванием с минимальной частотой его возникновения — 1 на 17 000 мужчин, существуют и другие нейродегенеративные расстройства, вызванные дегенерацией миелиновой оболочки, например, рассеянный склероз и другие, где нарушение биоэнергетики в сочетании с окислительным стрессом вызывают дегенерации аксонов, которые, как известно, были в них вовлечены. Последняя категория включает в себя болезни Паркинсона, Хантингтона и Альцгеймера.
«Вполне возможно, что наши выводы так же могут иметь отношение к этим условиям», говорит профессор Пуйоль.
«Исходя из этих многообещающих результатов, вместе с профессором Патриком Ауборгом из госпиталя Бисетр, Париж, мы в ближайшее время начнем многоцентровые вторые фазы клинических испытаний пиоглитазона, у взрослых пациентов, страдающих от позднего варианта начала адренолейкодистрофии. Наши исследования показали, что это позволит контролировать биологические эффекты от препарата, глядя на биомаркеры окислительного повреждения в клетках крови или плазме. Мы рады, что внесли свой вклад в поиске простого и эффективного лечения тяжелых заболеваний «, сообщил Пуйоль.
