Определение и общие сведения
Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия
Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) - тяжелое оппортунистическое заболевание ЦНС, вызываемое вирусом полиомы типа JC , который инфицирует и разрушает продуцирующие миелин олигодендроциты у людей с ослабленной иммунной защитой, что приводит к множественной демиелинизации и соответствующей неврологической картине.
Хотя паповавирус JC широко распространен, а антитела к нему обнаруживаются у большинства людей, заболевание развивается только у больных с недостаточностью клеточного иммунитета. Большинство случаев выявлено среди больных СПИДом, однако прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия возникает также после трансплантации и у больных с лимфомами. В последние годы отмечен рост заболеваемости ПМЛ, обусловленный агрессивной иммуносупрессивной терапией.
Этиология и патогенез
До настоящего времени пути инфицирования вирусом JC неизвестны. Предполагаются воздушно-капельный и фекально-оральный механизмы передачи. Бессимптомное инфицирование происходит в ранний период жизни, при этом персистенция вируса наблюдается в CD34+ стволовых клетках костного мозга, лимфоидных органах и эпителиальных клетках почек, куда вирус попадает из лимфоцитов периферической крови и миндалин.
При иммунодефицитном состоянии происходит реактивация вируса JC с попаданием его в кровь и далее в ЦНС.
Вирус вызывает демиелинизацию белого вещества мозга (лейкоэнцефалопатию). Воспалительная реакция и отек отсутствуют.
Клинические проявления
Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия характеризуется подострым (несколько дней) или постепенным (несколько недель) развитием неврологической и психопатологической симптоматики. Характерно отсутствие общеинфекционных, общемозговых и менингеальных симптомов. Наиболее часто в дебюте заболевания появляются двигательные нарушения (гемипарезы, мозжечковая атаксия), нарушения зрения (гемианопсии), нарушения высших корковых функций (афазия), психические расстройства.
Клинические проявления ПМЛ включают наличие очаговых, а затем мультифокальных неврологических симптомов, которые отражают асимметричное поражение полушарий головного мозга. Характерны нарастающие гемипарезы, гемиплегии, гемианопсии и корковая слепота, афазия и дизартрия, мозжечковая атаксия, когнитивные нарушения. Очень редко развивается спинальная симптоматика. Эпилептические припадки встречаются у 11% больных. По мере роста очагов и увеличения их количества развиваются различные психические нарушения (психозы, галлюцинации, бред). В конечной стадии заболевания наблюдается глубокая деменция, кома и гибель больного. Течение вариабельно, летальный исход наступает в течение 6-12 мес.
Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия: Диагностика
Диагностика ПМЛ в настоящее время основывается на клинических проявлениях заболевания, данных МРТ и результатах исследования СМЖ и головного мозга больных на наличие вируса JC.
Согласно современной классификации выделяют:
• вероятный ПМЛ с характерными клиническими и нейровизуализационными проявлениями при отсутствии вируса JC в СМЖ и мозговой ткани;
• лабораторно подтвержденный при наличии ДНК вируса JC в СМЖ больного по данным ПЦР;
• гистологически подтвержденный при выделении вируса JC методом ПЦР из биопсийного материала мозга больного.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальная диагностика ПМЛ должна проводиться со СПИД-деменцией или ВИЧ-энцефалопатией, оппортунистическими инфекциями ЦНС (энцефалиты цитомегаловирусной, токсоплазменной и грибковой этиологии), а также лимфомой головного мозга. Наибольшие трудности вызывает дифференциальная диагностика с ВИЧ-энцефалопатией, которая может не отличаться ни по клиническим, ни по нейровизуализационным признакам от ПМЛ. В данных случаях только выявление вируса JC в СМЖ и биоптатах головного мозга позволяет подтвердить диагноз ПМЛ
Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия: Лечение
В настоящее время эффективного лечения не существует.
При лечении ПМЛ используют различные классы препаратов:
• противовирусные препараты;
• цитостатики;
• антагонисты серотониновых рецепторов;
Также применяется трансплантация стволовых клеток костного мозга.
Наиболее эффективный терапевтический подход - восстановление клеточного иммунитета у больных путем снижения дозы иммунодепрессантов или полной их отмены (за исключением состояний после трансплантации органов). Подтверждением этому являются единичные случаи регресса симптоматики и выздоровление больных после отмены цитостатиков
Прочее
Прогноз
В большинстве случаев заболевание носит фатальный характер, особенно злокачественно оно протекает у ВИЧ-инфицированных пациентов, продолжительность жизни которых составляет в среднем 3 мес.
Источники (ссылки)
Хронические нейроинфекции [Электронный ресурс] / под ред. И. А. Завалишина, Н. Н. Спирина, А. Н. Бойко, С. С. Никитина - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2017.
