Глава 17. Иммунодепрессанты
Иммунодепрессанты – это вещества природного или синтетического происхождения, применяемые для искусственного угнетения иммунитета.
Классификация
1. Цитостатики (азатиоприн, микофенолата мофетил, циклофосфамид).
2. Глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон и др.).
3. Селективные ингибиторы синтеза и действия цитокинов (циклоспорин, такролимус, сиролимус).
4. Препараты моноклональных антител:
4.1. Антитела к ФНО-? (этанерцепт, инфликсимаб).
4.2. Антитела к рецептору ИЛ-2 (даклизумаб, базиликсимаб).
4.3. Другие моноклональные антитела (иммуноглобулин антитимоцитарный, алемтузумаб).
Цитостатики
Цитостатики – группа ЛС, которые нарушают процессы роста, развития и деления клеток организма.
Механизм действия данной группы препаратов связан с нарушением митоза и подавлением пролиферации клеток в костном мозге. Угнетая лейкопоэз, цитостатики снижают количество Т– и В-лимфоцитов.
Показания
Аутоиммунные заболевания, злокачественные новообразования.
Нежелательные реакции
Тошнота, рвота, диарея, запор, лейкопения или лейкоцитоз, анемия, тромбоцитопения, повышение частоты инфекционных и септических осложнений; головная боль, инсомния, тремор, лихорадка, астения, люмбаго, гипертония, кашель, фарингит, одышка, периферические отеки, ротоглоточный кандидоз, гематурия, канальцевый некроз, импотенция, акне, гипер– или гипокалиемия, гипергликемия, гипофосфатемия, гиперхолестеринемия, аллергические реакции, сыпь, кожный зуд и др.
Механизм иммунодепрессивного действия глюкокортикоидов, в отличие от цитостатиков, не связан с митостатическим действием, а обусловлен торможением миграции стволовых клеток костного мозга и В-лимфоцитов, подавления активности Т– и B-лимфоцитов, а также угнетения высвобождения цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-2, интерферона-гамма) из лейкоцитов и макрофагов, а также подавлением их функции (см. главу глюкокортикоиды).
Селективные ингибиторы синтеза и действия цитокинов, такие как циклоспорин, такролимус, сиролимус предотвращают активацию Т-лимфоцитов и угнетают высвобождение интерлейкинов.
Показаниями к применению данной группы препаратов является профилактика отторжения трансплантатов органов (печени, почек, сердца и др.)
Нежелательные реакции
Тахикардия, аритмии, нарушения проводимости, тромбоэмболия, ишемия, стенокардия, заболевания сосудов; не часто – изменения на ЭКГ, инфаркт, СН, шок, гипертрофия миокарда, остановка сердца, желтуха, нарушение функции желчных путей и желчного пузыря; асцит, кишечная непроходимость, гепатотоксичность, панкреатит, печеночная недостаточность, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, геморрагия, лейкоцитоз, нарушения свертывания крови, судороги, миастения, артрит и др.
Антитела к ФНО-?
Фактор некроза опухоли альфа – один из важных факторов защиты от внутриклеточных паразитов и вирусов, представляет собой белок, синтезирующийся в основном моноцитами и макрофагами, биологическая роль которого заключается в стимуляции продукции интерлейкинов, интерферона-гамма, активации лейкоцитов.
Показания
Лечение псориаза.
Нежелательные реакции
Головная боль, депрессия, ажитация, амнезия, апатия, нервозность, сонливость, бессонница, спутанность сознания, сердцебиение, аритмия, брадикардия, приливы, снижение или повышение АД, спазм сосудов, ишемия периферических тканей, тромбофлебит, обморок, анемия, лейко-, лимфо-, нейтро-, тромбоцитопения, лимфоцитоз, лимфаденопатия, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия, идиопатическая или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, инфекции верхних и нижних дыхательных путей, отек легких, плеврит, носовое кровотечение, перфорация кишечника, желудочно-кишечное кровотечение, стеноз кишечника, гепатит, панкреатит, печеночная недостаточность, аутоиммунный гепатит, повреждение гепатоцитов, анафилактические реакции, инфекционные и паразитарные заболевания.
Антитела к рецептору ИЛ-2 (интерлейкин-2)
Механизм действия препаратов данной группы связан с угнетением опосредованной интерлейкином-2 активации лимфоцитов и торможением иммунной реакции отторжения трансплантата.
Показания
Профилактика отторжения трансплантатов органов.
Нежелательные реакции
Судороги, депрессия, тревога, нарушение зрения, артериальная гипертензия или гипотензия, тахикардия, кровотечение или тромбоз, кашель, одышка, отек легких, поражение почек, гидронефроз, почечная недостаточность, задержка жидкости, обезвоживание, гематурия, задержка мочи и др.
Другие моноклональные антитела (иммуноглобулин антитимоцитарный, алемтузумаб), взаимодействуют с различными антителами на поверхности лимфоцитов, что в итоге после ряда биохимических и физиологических изменений приводит к их лизису.
Показания
Профилактика реакции отторжения трансплантата; лечение лимфолейкоза.
Нежелательные реакции
Лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения, диарея, нарушения глотания, тошнота, рвота, миалгия, инфекции, злокачественные опухоли, гипотензия и др.
