Определение и общие сведения
Мегалобластные анемии (МбА) развиваются при нарушении синтеза ДНК и характеризуются наличием мегалобластных клеток. Впервые мегалобластные клетки в костном мозге были описаны П. Эрлихом в 1880 г.
По мнению Б. Бабйор и Ф. Бонн (2002), основными причинами МбА являются следующие:
1. Дефицит витамина В12
I. Недостаточное поступление с пищей: вегетарианцы (редко).
II. Нарушения всасывания.
A. Недостаточность внутреннего фактора Castle:
1) болезнь Аддисона-Бирмера;
2) гастрэктомия;
3) врожденное отсутствие внутреннего фактора Castle или секреция биологически неактивного внутреннего фактора Castle (редко).
Б. Поражения дистального отдела подвздошной кишки:
1) спру;
2) целиакия;
3) болезнь Крона;
4) резекция кишечника;
5) новообразования и гранулематозы (редко);
6) синдром Имерслунда-Гресбека (редко).
B. Конкурентное поглощение витамина В12:
1) дифиллоботриоз;
2) синдром слепой петли.
Г. Лекарственные средства:
III. Другие причины
А. Закись азота.
Б. Недостаточность транскобаламина II (редко).
2. Дефицит фолиевой кислоты
I. Недостаточное поступление с пищей: неполноценное питание (больные алкоголизмом, подростки, грудные дети).
II. Повышенная потребность.
A. Беременность.
Б. Грудной возраст.
B. Злокачественные новообразования.
Г. Усиление эритропоэза (хроническая гемолитическая анемия).
Д. Эксфолиативная эритродермия.
Е. Гемодиализ.
III. Нарушения всасывания.
A. спру.
Б. целиакия.
B. Лекарственные средства.
IV. Нарушения метаболизма ФК.
A. Ингибиторы дигидрофолатредуктазы.
Б. Алкоголь.
B. Недостаточность дигидрофолатредуктазы и других ферментов (редко).
3. Другие причины
I. Лекарственные средства, нарушающие синтез ДНК.
II. Наследственные болезни обмена веществ (редко).
III. Мегалобластная анемия неизвестной этиологии.
Частота МбА составляет 9-10% всех анемий, и она увеличивается с возрастом: у молодых лиц - 0,1%, в зрелом возрасте - до 1,0%, после 75 лет - до 4% (Antony A.C., 2008).
Клинические проявления
Клинические проявления МбА включают триаду признаков: анемический синдром, признаки поражения желудочно-кишечного тракта, неврологическую симптоматику.
Прочее
Тиамин-зависимая мегалобластная анемия
Синонимы: синдром Роджерса
Определение и общие сведения
Тиамин-зависимая мегалобластная анемия характеризуется триадой признаков - мегалобластная анемия, сахарный диабет не 1-го типа и нейросенсорная тугоухость.
Сообщалось о менее, чем в 80 случаях синдрома Роджерса по всему миру. Распространенность и заболеваемость не известны. Тиамин-зависимая мегалобластная анемия наследуется аутосомно-рецессивным способом.
Этиология и патогенез
Тиамин-зависимая мегалобластная анемия вызвана гетерогенными мутациями гена SLC19A2 (1q23.3). Почти у всех пациентов были выявлены гомозиготные мутации гена SLC19A2, хотя зарегистрировано также небольшое количество пациентов с гетерозиготными мутациями.
Клинические проявления
Тиамин-зависимая мегалобластная анемия может манифестировать в любом возрасте, от младенчества до юности, кроме того, в дебюте болезни могут присутствовать не все ее характерные проявления. В типичных случаях тиамин-зависимая мегалобластная анемия включает триаду, состоящую из мегалобластной анемии, нейросенсорной глухоты и сахарного диабета не 1-го типа. Характерными проявлениями мегалобластной анемии могут также быть - снижение аппетита, сонливость, головные боли, бледность кожных покровов, диарея, парестезии в области ладоней и стоп. К менее характерным клиническим симптомам относятся - дистрофия сетчатки и атрофия зрительного нерва, низкорослость, аномалии сердечно-сосудистой системы, включая дефект межпредсердной и/или межжелудочковой перегородки, аритмии/нарушения проводимости, а также судорожные припадки и инсульты.
Вследствие вариабельности клинических проявлений тиамин-зависимой мегалобластной анемии, между появлением первых симптомов и постановкой диагноза, - может пройти достаточно много времени.
Диагностика
Диагностика тиамин-зависимой мегалобластной анемии базируется обнаружении клинических признаков и может быть подтверждена результатами исследования костного мозга, выявляющего картину мегалобластной анемии с наличием кольцевидных (ринг-форм) сидеробластов (эритробласты, митохондрии которых перегружены железом), а также с помощью молекулярно- генетического анализа гена SLC19A2. Уровень тиамина в сыворотке крови лиц, страдающих данным заболеванием, находится в пределах нормы. Новорожденным показано проведение специальных методов оценки слуха - отоакустическая эмиссия и стволомозговые вызванные потенциалы.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз проводится с синдромом Вольфрама, митохондриальными нарушениями, например, синдромом Кернса-Сейра и синдромом Пирсона, а также с алиментарным дефицитом витамина В12 и фолиевой кислоты.
Лечение
Лечение симптоматическое, включает ежедневный прием тиамина в высоких дозах (витамин B1; 25-75 мг в день) для коррекции анемии и профилактики краткосрочных и долгосрочных осложнений сахарного диабета. Потеря слуха проявляется у всех пациентов и может проявляться в разные сроки. В настоящее время отсутствует единое мнение может раннее назначение тиамина отсрочить или уменьшить степень потери слуха. Нескольким пациентам, которым диагноз тиамин-зависимой мегалобластной анемии был поставлен в раннем возрасте, удалось сохранить слух на фоне приема тиамина. Необходим постоянный мониторинг крови и мочи, уровня глюкозы в крови, состояния слуха, зрения и функции сердца.
Прогноз
Прогноз - вариабельный. Потеря слуха необратима, в то время как анемия в большинстве случаев поддается лечению, а сахарный диабет при надлежащей терапии имеет благоприятное течение. При адекватном лечении и регулярных контрольных обследованиях можно ожидать нормальной продолжительности жизни у пациентов.
Источники (ссылки)
"Анемии [Электронный ресурс] : руководство / Дементьева И.И., Чарная М.А., Морозов Ю.А. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013. - (Серия "Библиотека врача-специалиста")." - http://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970423608.html
http://www.orpha.net
