Агранулоцитоз

Определение и общие сведения

Агранулоцитоз - системное заболевание, характеризующееся резким уменьшением количества лейкоцитов с исчезновением гранулоцитов (нейтрофилов, базофилов, эозинофилов) и язвенно-некротическим поражением глотки и миндалин.

Эпидемиология

Болезнь встречается преимущественно во взрослом возрасте, женщины болеют чаще мужчин.

Этиология и патогенез

Причины агранулоцитоза - воздействие токсичных веществ и радиоактивного излучения на организм, инфекционные заболевания. Различают миелотоксический и иммунный агранулоцитоз. Миелотоксический агранулоцитоз связан с подавлением дифференцировки клетки-предшественницы миелопоэза (это приводит к уменьшению в крови как гранулоцитов, так и тромбоцитов, эритроцитов). Возможно нарушение дифференцировки полипотентной стволовой клетки, тогда наблюдается уменьшение количества всех клеток крови, в том числе лимфоцитов. Иммунный агранулоцитоз развивается за счет ускоренной гибели гранулоцитов под влиянием антилейкоцитарных антител, стволовые клетки при этом не страдают. Антилейкоцитарные антитела возникают под воздействием ряда медикаментов, при повторном введении которых происходит агглютинация лейкоцитов. К таким медикаментам относятся амидопирин, фенилбутазон, фенацетин, метамизол натрия, ацетазоламид, сульфаниламиды, прометазин, стрептомицин, препараты золота. Развитие аутоиммунного агранулоцитоза может наблюдаться при коллагенозах (системной красной волчанке, ревматоидном полиартрите) и некоторых инфекционных заболеваниях (туберкулезе, сифилисе, малярии).

Клинические проявления

По течению заболевания различают молниеносную, острую, подострую форму лейкоза. При острых формах наблюдаются лихорадка с ознобом, частый пульс, тяжелое общее состояние. Поражение глотки вначале носит эритематозноэрозивный характер, а затем быстро становится язвенно-некротическим с распространением процесса на мягкое нёбо и даже кость. Некротизированные ткани распадаются и отторгаются, оставляя глубокие дефекты. Больные при этом испытывают сильную боль, отмечают нарушение глотания, обильное слюнотечение, гнилостный запах изо рта.

Агранулоцитоз: Диагностика

Лабораторная диагностика

В общем анализе крови выраженная лейкопения с резким уменьшением количества полиморфноядерных лейкоцитов (вплоть до полного их исчезновения). При постановке диагноза и оценке прогноза необходима пункция грудины для определения состояния костного мозга.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальную диагностику ангины при агранулоцитозе проводят с дифтерией, ангиной Симановского-Венсана, ангиной при инфекционном мононуклеозе и лейкозе.

Агранулоцитоз: Лечение

Проводят в гематологическом стационаре. Прежде всего необходимо прекратить прием лекарственных препаратов, которые могут быть причиной заболевания. Проводят борьбу с вторичной инфекцией, назначая высокие дозы антибиотиков. Патогенетическая терапия заключается в назначении средств, стимулирующих лейкопоэз: натрия нуклеината, метилурацила, лейкогена.

Прогноз

Неблагоприятный и зависит от своевременности лечения.

Прочее

Тяжелая врожденная нейтропения

Синонимы: синдром Костмана, инфантильный агранулоцитоз

Определение и общие сведения

Тяжелая врожденная нейтропения - это иммунодефицит, характеризующийся низким уровнем гранулоцитов (<200 /мм³) без сопутствующего дефицита лимфоцитов.

Распространенность оценивается в 1-1,7/333,300. Ежегодная заболеваемость составляет около 1/250000 родов.

Этиология и патогенез

На сегодняшний день идентифицированы мутации четырех генов: ген нейтрофильной эластазы (ELA2), ген GFI1, ген HAX1 и гены активации болезни Вискотта-Олдрича - WASP. Сочетание этих мутаций приводит к дефициту образования нейтрофилов.

Мутации ELA2 и GFI1 являются аутосомно-доминантными, HAX1 является аутосомно-рецессивным признаком, а мутация WASP передается как X-сцепленный рецессивный признак.

Клинические проявления

Тяжелая врожденная нейтропения проявляется рецидивирующими бактериальными или грибковыми инфекциями различных локализаций, в основном, кожи и слизистых, ЛОР-органов и легких. Симптомы поражения полости рта почти всегда присутствуют у детей в возрасте старше 2 лет и включают в себя эрозивный гингивит, кровоточивость и болезненные сосочки на языке и слизистых оболочках. У 15% пациентов развивается острый лейкоз или миелодиспластический синдром.

Диагностика

Цитологической исследование выявляет выраженную нейтропению, сопровождаемую моноцитозом. На миелограмме наблюдается изолированная блокировка миелоидного ряда на стадии промиелоцитов, сопровождаемая эозинофилией и моноцитозом.

Дифференциальный диагноз

Необходимо исключить лимфоцитарные иммунные дефициты и аутоиммунную нейтропению.

Лечение

Антибиотики используются для профилактики и лечения инфекций. Показаны также гематопоэтические факторы роста, которые помогают корректировать нейтропению, так и восприимчивость к инфекциям и могут вводиться либо в ответ на развитие инфекций, либо постоянно. Пациентам требуется высокая доза эмпэгфилграстима (более 20 мкг / кг / день), следует учитывать риск возникновения лейкоза на фоне долгосрочного лечения, поэтому в ряде случаев следует рассмотреть целесообразность проведения трансплантации костного мозга.

Прогноз

Прогноз значительно зависит от качества ухода и своевременности и адекватности лечения тяжелых инфекций, а также от возможности проведения трансплантации костного мозга, особенно в случаях злокачественной трансформации.

Аутоиммунная нейтропения

Аутоиммунная отличается от других форм нейтропении не гистологической картиной костного мозга, а лишь присутствием в крови антител к нейтрофилам. Она часто наблюдается у детей с врожденными или приобретенными иммунодефицитами, в том числе дисгаммаглобулинемией.

Аутоиммунную нейтропению у детей отмечают в 65% случаев первичных нейтропений. Критериями диагностики заболевания служат: наличие аутоантигранулоцитарных АТ в крови больного, связь нейтропении с перенесенными инфекционными (чаще вирусными) заболеваниями и/или приемом ЛС (сульфаниламиды, нестероидные противовоспалительные средства и др.), повышение содержания плазматических клеток в крови, распространение иммунного конфликта на другие клетки крови. Основной критерий - аутоантитела к нейтрофилам.

Различают острые (до 4 мес) и хронические (более 4 мес) аутоиммунные нейтропении, а по тяжести - легкие, среднетяжелые и тяжелые.

Острая тяжелая аутоиммунная нейтропения - острый иммунный агранулоцитоз, чаще возникающий у детей старшего возраста и взрослых. Клинически характеризуется лихорадкой, фарингитом, стоматитом, пневмонией, а при неадекватной терапии быстро развивается сепсис с высокой летальностью.

У детей раннего возраста преобладают острые среднетяжелые формы болезни. При этом варианте число лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов в крови соответствует норме, а абсолютная нейтропения составляет 0,5-1х10⁹/л. Возможна железодефицитная анемия. При исследовании костного мозга нейтрофильный росток соответствует норме или увеличивается, отмечают уменьшение числа палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов, возможно повышение количества лимфоцитов. Остальные показатели костного мозга соответствуют норме.

Источники (ссылки)

Пальчун В.Т., Лучихин Л.А., Крюков А.И. Воспалительные заболевание глотки: Руководство для врачей. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.

Пальчун В.Т., Магомедов М.М., Лучихин Л.А. Оториноларингология: Учебник для вузов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.

Оториноларингология. Национальное руководство / Под общ. ред. В.Т. Пальчуна. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.

Федеральное руководство по использованию лекарственных средств / Под общ. ред. А.Г. Чучалина, Ю.Б. Белоусова, В.В. Яснецова. - 2009. - № 10.

Isselbacher K., Braunwald E., Wilson J. et al. // Harrison's Principles of Internal Medicine. 13th ed. - 1998

Show J., Wackym P.A. Ballenger's Otorhinolaryngology // Head and Neck Surgery. - 2009

Неонатология. Национальное руководство. Краткое издание [Электронный ресурс] / Под ред. Н.Н. Володина - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013. - http://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970424438.html

Общая врачебная практика. В 2 т. Т. 2 [Электронный ресурс] : национальное руководство / под ред. акад. РАМН И.Н. Денисова, проф. О.М. Лесняк. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013. - http://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970423462.html

http://www.orpha.net

Действующие вещества

• Дексаметазон
• Диоксометилтетрагидропиримидин
• Липэгфилграстим
• Метилпреднизолон
• Преднизолон
• Пэгфилграстим
• Филграстим