Определение и общие сведения

Классификация, диагностика и лечение см. Токсическое поражение печени неуточненное

Этиология и патогенез

Основная причина развития канальцевого холестаза, как варианта лекарственного повреждения печени, связана с приемом гормональных препаратов, содержащих в своем составе циклопентанпергидрофенантреновое кольцо - андрогенами и эстрогенами. Он может быть связан с приемом андрогенных и анаболических стероидов (метилтестостерон, нандролон), а также циклоспорина А.

Патофизиология данного процесса сводится к нескольким составляющим, среди которых: уменьшение тока желчи, не зависящего от желчных кислот, подавление Na+, K+ - АТФазы, уменьшение текучести мембран синусоидов, нарушение плотности межклеточных контактов, снижение сократительной способности околоканальцевых микрофиламентов.

Клинические проявления

К основным клиническим проявлениям канальцевого холестаза относятся кожный зуд при незначительном уровне билирубинемии, транзиторное увеличение трансаминаз; в то время как повышение щелочной фосфатазы регистрируется не всегда, часто оставаясь в пределах нормальных значений.

С морфологической точки зрения канальцевый холестаз характеризуется сохраненной архитектоникой печени; холестатический компонент затрагивает в основном III зону с развитием невыраженной воспалительной клеточной реакции.

Прочее

1. Основные ЛС, вызывающие паренхиматозно-канальцевый холестаз: хлорпромазин, сульфаниламиды, полусинтетические и синтетические пенициллины (оксациллин, ампициллин, амоксициллин, карбенициллин, метициллин, флуклоксациллин), макролиды (эритромицин, олеандомицин), блокаторы гистаминовых рецепторов (циметидин, ранитидин), пероральные сахароснижающие препараты - производные сульфанилмочевины (гликлазид, глибенкламид).

Данный тип лекарственного повреждения печени, наряду с развитием холестаза характеризуется более значительным повреждением гепатоцитов, что связывают с преобладанием в развитии данного процесса механизмов иммунного поражения.

Клинические признаки и симптомы

Отличительная черта данного варианта лекарственного повреждения печени - относительная длительность холестатического синдрома, который может присутствовать в клинической картине заболевания в течение нескольких месяцев и даже лет, несмотря на отмену препарата.

Морфологическая картина паренхиматозно-канальцевого холестаза представлена холестатическим компонентом в большей степени III и I зон ацинуса с выраженной клеточной реакцией, локализующейся преимущественно в портальных трактах, при этом в инфильтрате в большом количестве встречаются эозинофилы. Возможно также образование гранулем.

2. Основные ЛС, применение которых ассоциировано с развитием сладж-синдрома, представлены антибиотиками цефалоспориновой группы (в первую очередь цефтриаксоном и цефтазидимом). Этот вариант лекарственного повреждения характеризуется в большей степени нарушением пассажа желчи, в основном по внепеченочным протокам. Данный феномен обусловлен нарушением, с одной стороны, транспорта желчных кислот в печени, с другой - экскреции липидов с желчью. При этом изменение физико-химических свойств желчи сочетается с повышенным содержанием кальциевых солей ЛС.

Клинические признаки и симптомы

Клинически синдром сгущения желчи часто протекает бессимптомно, но у некоторых больных может развиться типичный приступ желчной колики.

3. Основные причины развития лекарственного склерозирующего холангита: введение химиотерапевтических средств непосредственно в печеночную артерию (5-фторурацил, цисплатин, тиабендазол), введение концентрированного этанола в кисты при лечении эхинококкоза; рентгенотерапия с облучением нижней части живота, например, по поводу лимфогранулематоза.

Клинические признаки и симптомы

Клиническая картина данного осложнения лекарственной терапии во многом сходна с таковой при первичном склерозирующем холангите и проявляется стойким и упорным холестазом.

Источники (ссылки)

Рациональная фармакотерапия в гепатологии [Электронный ресурс] / Ивашкин В.Т., Буеверов А.О., Богомолов П.О., Маевская М.В. и др. / Под общей ред. В.Т. Ивашкина, А.О. Буеверова - М. : Литтерра, 2009. - (Серия руководств для практикующих врачей. Т. 19). - http://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785904090111.html

Действующие вещества

  • Адеметионин