Определение и общие сведения

Системный мастоцитоз

Синонимы: болезнь тучных клеток

Системный мастоцитоз включает гетерогенную группу редких приобретенных и хронических гемобластозов, которые сопровождаются аномальной пролиферацией тучных клеток в тканях, в том числе костном мозге, с поражением или без поражения кожи.

Эпидемиология

Во всем мире распространенность оценивается в пределах 1/20 000 и 1/40000. Преимущественно возникает у представителей европеоидной расы. Мужчины и женщины подвержены заболеванию в равной степени.

Системный мастоцитоз, как правило, носит спорадический характер, но редкие семейные случаи были также зарегистрированы.

Этиология и патогенез

Были описаны различные соматические точечные мутации гена KIT. Наиболее часто встречающаяся мутация (кодон 816; D816V) приводит к неконтролируемой активации рецепторов, отвечающих за миграцию, выживание и активацию тучных клеток независимо от фактора стволовых клеток.

Клинические проявления

Системный мастоцитоз можно разделить на индолентную (медленное и благоприятное течение) и агрессивную форму. Агрессивная форма в основном наблюдается у взрослых (средний возраст на момент постановки диагноза составляет 60 лет). Клинические проявления являются результатом высвобождения медиаторов тучными клетками и/или синдрома опухоли. Высвобождение медиаторов (гистамин, лейкотриены, простагландины, гепарин) вызывает периодические обмороки, головную боль, покраснение, а в тяжелых случаях и анафилактический шок. Пролиферация клеток в костном мозге может вызвать нарушения в периферической крови: анемию (наиболее распространенная аномалия), цитопению и панцитопению.

Пролиферация тучных клеток может также повлиять на пищеварительную систему (пищевод, желудочно-кишечный тракт - синдром мальабсорбции) и печень (асцит, портальная гипертензия, гепатомегалия, которая может развиться в портальный фиброз, реже, цирроз печени), что приводит к болям в животе, а иногда к диарее, тошноте и рвоте. Инфильтрация тучных клеток может происходить в коже (пигментная крапивница, иногда с зудом), селезенке (спленомегалия, которая обычно протекает бессимптомно) и скелете (боль в костях, артралгия и остеолиз, остеосклероз или остеопороз).

Злокачественная тучноклеточная опухоль: Диагностика

Диагноз основывается на гистологическом и цитологическом исследовании костного мозга.

Повышенный уровень сывороточной триптазы выше 20 нг/мл или присутствии активирующего мутированого гена KIT подтверждает диагноз.

Степень пролиферации тучных клеток можетт быть проанализирована с использованием методов медицинской визуализации (рентгенография, УЗИ, КТ - сканирование).

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз включает другие формы мастоцитоза, эндокринные расстройства, некоторые желудочно-кишечные патологии, аллергии, другие миелопролиферативные заболевания, которые влияют на костный мозг, гистиоцитозы, гиперэозинофильный синдром и макроглобулинемиею Вальденстрема.

Злокачественная тучноклеточная опухоль: Лечение

Лечение зависит от типа патолгии. Лечение доброкачественной формы часто симптоматические (антигистаминные препараты, кортикостероиды). Для лечения агрессивной используют симптоматические (антигистаминные препараты анти-H1 и H2) и антипролиферативные (интерферон - альфа с или без кортикостероидов, кладрибин) препараты. Иматиниб или маситиниб могут быть назначены для некоторых пациентов без D816V KIT мутации. Препараты, ингибирующие мутантную форму D816V в настоящее время разрабатываются. Также используются cиролимус, бортезомиб, талидомид.

Прогноз

Прогноз зависит от типа симтемного мастоцитоза. Для индолентной формы прогноз удовлетворительный. Для агрессивной средняя выживаемость составляет от 2 до 4 лет.

Прочее

Вялотекущий системный мастоцитоз

Вялотекущий системный мастоцитоз - вариант системного мастоцитоза. Это клональное медленно прогрессирующее гематологическое заболевание, которое со временем приводит к скоплению неопластических мастоцитов во внутренних органах, в результате чего у пациентов отмечается спленомегалия, гиперпластический костный мозг и, в некоторых случаях, кожные изменения, напоминающие пигментную крапивницу.

Источники (ссылки)

http://www.orpha.net

Действующие вещества

  • Иматиниб
  • Мидостаурин