Определение и общие сведения
Cиндром Вольфрама
Синонимы: DIDMOAD синдром
Cиндром Вольфрама является нейродегенеративным заболеванием, характеризующееся наличием сахарного диабета типа I, несахарного диабета, нейросенсорной тугоухости, двусторонней зрительной атрофии и неврологических симптомов. Другие возможные нарушения: атония мочевыводящих путей, атаксия, периферическая нейропатия, психические расстройства и/или судороги. Выделяют тип 1 и тип 2 синдрома Вольфрама.
Распространенность в Великобритании оценивается 1/770000. Передача аутосомно-рецессивная.
Этиология и патогенез
Были идентифицированы 2 причинных гена: WFS1 (4p16.1), который кодирует белок вольфрамин, локализованный в эндоплазматический ретикулуме играющий определенную роль в гомеостазе кальция и неупакованном белковом ответе. Мутации в WFS1 ответственны за большинство случаев патологии и вызывают возникновение синдрома Вольфрама 1-го типа. Ген CISD2 (4q24), расположенный в в эндоплазматический ретикулуме и митохондриях, как полагают, помогает поддерживать функционирование митохондрий. Мутации гена CISD2 вызывают синдрома Вольфрама 2-го типа.
Клинические проявления
Манифестация синдрома Вольфрама 1-го типа происходит в первое десятилетие жизни и характеризуется возникновением сахарного диабета (91% случаев) и двусторонней зрительной атрофии (87%). Пациенты демонстрируют прогрессирующее снижение остроты зрения и потерю цветового зрения (что приводит к зоению 6/60 или менее в лучшем глазу в среднем за 8 лет). Менее частые глазные дефекты включают в себя аномальные папиллярные отблески, нистагм, катаракту, пигментную макулопатию, ретинопатию (пигментную или диабетичесую) и глаукому. У 50% пациентов развивается также несахарный диабет и снижение остроты слуха (медленно прогрессирующая высокочастотная тугоухость). Весь набор клинических признаков наблюдается в 65% случаев.
Дополнительные симтомы могут включать в себя аномалии мочевыводящих путей (гидроуретер, недержание мочи, рецидивирующие инфекции), неврологическое вовлечение (атаксия, миоклонус, эпилепсия, гипосмия и когнитивные дефекты) и психические расстройства (депрессия). Угрожающие для жизни осложнения, в том числе центральное апноэ (из-за бульбарной дисфункции) являются частыми и могут приводить к рецидивирующей аспирационной пневмонии.
Могут отмечаться желудочно-кишечные расстройства (нарушения моторики кишечника, парез желудка и непроходимость кишечника), а также двусторонняя катаракты. Также сообщалось о гипогонадизме и задержке/нарушение полового развития.
Пациенты с синдромом Вольфрама 2-го типа демонстрируют раннее начало сахарного диабета, двусторонней зрительной атрофии и нейросенсорной тугоухостью, низкую продолжительность жизни, но отсутствуют признаки наличия несахарного диабета. Синдромом Вольфрама 2-го типа был описан у 3-х близкородственных семей иорданского происхождения.
Также было описан аутосомно-доминантный Вольфрам-подобный синдром, с сахарным диабетом в зрелом возрасте, двусторонней зрительной атрофии в юношеском возрасте и/или сопутстующим нарушением слуха.
Другие уточненные формы сахарного диабета: Диагностика
Клинический критериями диагноза является раннняя манифестация сахарного диабета и двусторонней зрительной атрофии, семейная история синдрома Вольфрама или сахарного диабета и тугоухости. МРТ демонстрирует генерализованную атрофию головного мозга, особенно в области мозжечка, продолговатом мозге и мосте; отсутствие сигнала в задней доли гипофиза; и снижение сигнала зрительного нерва. Диагноз подтверждается с помощью генетического скрининга.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз включает митохондриальные расстройства, такие как наследуемый по материнской линии синдром диабета и глухоты, наследственная оптическая невропатия Лебера, тиамин-зависимая мегалобластная анемия, аутосомно-доминантная атрофия зрительного нерва плюс синдром и синдром Мора-Транебьерга.
Другие уточненные формы сахарного диабета: Лечение
Ведение включает в себя ежегодный скрининг сахарного диабета, зрения, слуха, уродинамических показателей, нефропатии. Ежедневные инъекции инсулина и диета для контроля сахарного диабета. Лечение несахарного диабета, одышки и расстройств мочевыделительной системы (профилактическая антибиотикотерапия инфекций мочевыводящих путей). Периодический скрининг развития депрессии и других психиатрических симптомов.
Прогноз
Прогрессирование заболевания часто приводит к преждевременной смерти, обычно вследствие дыхательной недостаточности.
Прочее
Синдром Рабсона-Менденхолла
Определение и общие сведения
Синдром Рабсона-Менденхолла принадлежит к группе тяжелых синдромов резистентности к инсулину, которая также включает в себя лепречаунизм, липодистрофии, а также синдромы резистентности к инсулину типов А и B.
Крайне редкое заболевание неизвестной распространенности.
Синдром Рабсона-Менденхолла передается как аутосомно-рецессивный признак и поражает главным образом детей единокровных родителей.
Этиология и патогенез
Как и лепречаунизм, синдром Рабсона-Менденхолла вызван аномалией обоих аллелей гена INSR (19p13.3-p13.2), который кодирует рецептора инсулина.
Клинические проявления
Отмечается внутриутробная и послеродовая задержка роста, гипотрофия мышц и жировой ткани, черный акантоз (поражение кожи, связанное с резистентностью к инсулину), дисплазия зубов, дефекты волос и ногтей, гирсутизм, и акромегалоидное лицо. В некоторых случаях сообщалось о гипертрофие шишковидной железы.
Диагностика
Младенцы демонстрируют гипогликемию натощак, гипергликемию после приема пищи и гиперинсулинемию, которые приводят к развитию перманентной гипергликемии и рецидивирующему диабетическому кетоацидозу.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальные диагнозы включают лепречаунизм с ранним началом и умеренные формы синдрома резистентности к инсулину с поздним началом .
Лечение
Лечение является проблематичным и состоит из назначения больших доз инсулина и/или рекомбинантного инсулиноподобного фактор роста 1 (IGF1), иногда совместно с IGFBP3 (IGF связывающий белок).
Прогноз
Ожидаемая продолжительность жизни может достигать нескольких лет.
Наследуемый по материнской линии синдром сахарного диабета и глухоты
Синонимы: митохондриальный диабет
Определение и общие сведения
Наследуемый по материнской линии сахарный диабет и глухота является митохондриальным расстройством, характеризующимся диабетом, передающимся по материнской линии и сенсоневральной глухотой.
Распространенность неизвестна, но митохондриальный диабет составляет 0,2-3% всех случаев диабета.
Этиология и патогенез
В большинстве случаев митохондриальный диабет вызывается точечной мутацией в митохондриальном гене MT-TL1, кодирующей митохондриальную тРНК лейцина, а в редких случаях в генах MT-TE и MT-TK, кодирующих митохондриальные тРНК глутаминовой кислоты и лизина, соответственно.
Клинические проявления
Первые проявления митохондриального диабета могут возникать в любом возрасте, но болезнь обычно диагностируется в раннем взрослом возрасте. В большинстве случаев глухота предшествует развитию диабета. Тяжесть потери слуха является переменной, но тугоухость является сенсорной, двусторонней и прогрессирующей, более глубокой на высоких частотах. В большинстве случаев у пациентов наблюдается диабет псевдо-типа 2 с нормальным или низким индексом массы тела. Диабет 1 типа, иногда с кетоацидозом, наблюдается в 20% случаев. Диабетическая ретинопатия реже встречается у пациентов с митохондриальным диабетом, чем у пациентов с классическими формами диабета. В более чем 80% случаев у пациентов развивается специфическая картина макулярной дистрофии, которые наблюдаются только у пациентов с митохондриальным диабетом и в большинстве случаев является бессимптомной. Органы с высокой метаболической активностью (мышцы, миокард, почка и мозг) поражаются часто, приводя к мышечным болям, симптомам со стороны желудочно-кишечного тракта, нефропатии, кардиомиопатии и нейропсихиатрическим симптомам.
Диагностика
Диагноз основан на клинической картине и истории болезни. Измерения уровня глюкозы в плазме натощак позволяют диагностировать диабет. Офтальмологическое обследование выявляет макулярную дистрофию, специфичную для митохондриального диабета. Диагноз стандартного диабета типа 2 и типа 1 исключается из-за присутствия глухоты, низкой массы тела и специфической макулярной дистрофии, а также наследованием от матери.
Лечение
Лечение симптоматично, используются пероральные антидиабетические средства и / или инсулинотерапию. Слуховые аппараты или кохлеарные имплантаты рекомендуются при потери слуха. Был предложен прием кофермента Q10 для лечения митохондриального дефекта. Лечение митохондриального диабета следует начинать на ранней стадии, поскольку осложнения могут приводить к почечной недостаточности или синдрому MELAS.
Прогноз
Прогноз для митохондриального диабета лучше, чем для синдрома MELAS и для других подтипов митохондриальных заболеваний, сопровождаемых диабетом.
HAIR-AN синдром
HAIR-AN синдром затрагивает только женщин. HAIR-AN синдром характеризуется гиперандрогенией, резистентностью к инсулину и акантокератодермией. Высокие уровни инсулина стимулируют продукцию андрогенов яичниками, что приводит к чрезмерному росту волос, акне и нерегулярным месячным. Резистентность к инсулину также может приводить к развитию диабета, гипертонической болезни, ишемической болезни сердца и к потемнению кожи (acanthosis nigricans).
Женщины с HAIR-AN синдромом могут демонстрировать резистентностью к инсулину с детства или она разивается позднее с возрастом.
Вторичный диабет
Диабет может сформироваться вторично вследствие деструктивных процессов или хирургического вмешательства на поджелудочной железе (панкреопривный диабет), в результате гиперсекреции гормонов-антагонистов инсулина, а также в условиях снижения толерантности к глюкозе при неэндокринных расстройствах (уремия, цирроз печени). Предположительно в каждом случае определенную роль играет и генетическая предрасположенность. В связи с этим, в частности, увеличивается вероятность того, что данная степень разрушения поджелудочной железы или степень гиперсекреции контринсулярных гормонов приведет к гипергликемии.
При панкреопривном диабете отмечается большая наклонность к гипогликемии, меньшая частота кетоза и потребность в инсулине, чем при спонтанном. В значительной степени указанные особенности определяются недостаточностью глюкагона, в то время как при спонтанном диабете имеет место гиперглюкагонемия.
Панкреатический сахарный диабет подразделяют на фиброкалькулезный и протеиндефицитный. При фиброкалькулезном диабете в протоках поджелудочной железы обнаруживаются кальцинаты и фиброз железы без воспалительных процессов. Наблюдается низкая секреция инсулина и глюкагона, синдром нарушения всасывания. В патогенезе этого вида диабета имеет значение избыток потребления продуктов питания, содержащих цианиды (сорго, маниок, просо, бобы), на фоне дефицита белковых соединений.
Протеиндефицитный диабет определяется низким содержанием в пище белка и насыщенных жиров.
Панкреатогенный диабет обусловлен избыточным поступлением железа - при частых переливаниях крови, употреблении алкоголя, хранящегося в железных емкостях.
Продолжительная гиперсекреция гормонов-антагонистов инсулина (СТГ, глюкокортикоиды) или гормонов, блокирующих его секрецию (катехоламины), нередко сопровождается нарушением толерантности к глюкозе. Общие особенности при таких формах диабета следующие.
1. Обратимость гипергликемии при коррекции первичного состояния.
2. Отсутствие в большинстве случаев кетоза, что свидетельствует о наличии эндогенного инсулина.
Известны также редкие формы патологии с возможным развитием вторичного сахарного диабета в связи с глюкагонсекретирующей опухолью, а также при множественной эндокринной недостаточности. Описаны бронзовый (при гемохроматозе) и тимогенный вторичный сахарный диабет.
Источники (ссылки)
http://www.orpha.net
Патофизиология. Основные понятия. [Электронный ресурс] : учебное пособие / Под ред. А.В. Ефремова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010.
