Определение и общие сведения

Энтеропатический акродерматит

Синонимы: врожденный дефицит цинка, синдром Данбольта - Клосса

Энтеропатический акродерматит - относительно редкое системное заболевание, развивающееся преимущественно у детей грудного и раннего детского возраста, вследствие дефицита цинка в организме за счет нарушения его всасывания в кишечнике. Энтеропатический акродерматит характеризуется периферическим дерматитом, облысением, диареей и отставанием в росте.

Энтеропатический акродерматит наследуется аутосомно-рецессивно. Распространенность энтеропатического акродерматита неизвестна, заболевание чаще встречается на северо-западе Туниса.

На энтеропатический акродерматит как на самостоятельное заболевание впервые указал Т. Brandt (1935). Предложили термин и детально описали акродерматит V. Danblolt и K. Closs (1942).

Этиология и патогенез

Энтеропатический акродерматит возникает из-за мутации гена SLC39A4 (8q24.3), который кодирует белок-транспортер цинка Zip4. Zip4 необходим для трансклеточной абсорбции цинка энтероцитами двенадцатиперстной и тонкой кишки, с последующей транспортировкой цинка в кровоток при помощи ZnT-цинковых транспортеров. Мутации гена SLC39A4 приводят в итоге к дефициту цинка. Состояние может быть купировано только высоким потреблением цинка с пищей, так как небольшая часть цинка будет поглощена парацеллюлярно без помощи Zip4-транспортера.

Клинические проявления

Заболевание характеризуется везикулобуллезными высыпаниями (с преимущественной локализацией периорифициально, на кистях и стопах), желудочно-кишечными расстройствами и алопецией.

С недостатком цинка связывают задержку роста и недоразвитие половых органов у мужчин, поражение кожного покрова, в том числе развитие околоротового, перианального и акрального дерматитов, а также наличие перхоти, угревой болезни и различные формы опрелостей, угнетение аппетита, заторможенность, вялость, апатичность, медленное заживление ран, нейросенсорные и иммунные нарушения на уровне клетки.

Заболевание может возникнуть как в первые дни, так и в 1,5-2 года жизни, в отдельных случаях - у детей старшего возраста и взрослых. Кожные проявления развиваются одновременно с желудочно-кишечными нарушениями, предшествуют им или возникают позже. Иногда желудочно-кишечные расстройства могут быть слабовыраженными или проявляются только в первые годы болезни.

На коже появляются эритематозно-отечные очаги с пузырьками, пузырями и гнойничками, излюбленная локализация которых - вокруг естественных отверстий, на кистях и стопах, в области ягодиц, промежности, на половых органах, в паховых складках. Высыпания располагаются обычно симметрично, имеют резкие границы и неправильные очертания, на кистях и стопах часто в виде паронихий. В дальнейшем распространяются на коленные и локтевые суставы. Нередко элементы сливаются в обширные очаги с мокнутием, серозно-гнойными корками, напоминая клиническую картину экземы, псориаза, буллезного эпидермолиза, кандидоза. В складках могут развиваться вегетации. В неактивной фазе в очагах поражения отмечается значительное шелушение. Иногда гиперкератотические бляшки напоминают невоидные образования. Часто поражаются слизистые оболочки: хейлит, стоматит, конъюнктивит, блефарит с фотофобией, глоссит, вульвит. Возможны эктропион, замедленное развитие зубов. Одним из характерных признаков болезни является нарушение роста волос на голове, бровей, ресниц в виде истончения, поредения и выпадения вплоть до тотального. Ногти продольно и поперечно исчерченные, онихолизис. У отдельных больных отмечаются психические расстройства.

Важный симптом энтеропатического акродерматита - желудочно-кишечные расстройства (потеря аппетита, вздутие живота, частый жидкий стул со слизью, непереваренной пищей и неприятным запахом). Ухудшается общее состояние больных, появляется субфебрильная температура или лихорадка неправильного типа. Прогрессирование патологического процесса сопровождается замедлением развития ребенка, задержкой роста, снижением массы тела. Появляются раздражительность, плаксивость, вялость, позже - апатия, депрессия. Течение болезни тяжелое, с обострениями и ремиссиями. В период полового созревания течение заболевания смягчается, однако не исключено ухудшение.

Другие симтомы, связанные с тяжелым и хроническим дефицитом цинка, включают задержку развития, умственную заторможенность, светобоязнь, гипогевзию, анемию, плохое заживление ран, гипогонадизм у мужчин и задержку полового созревания.

Нарушения обмена цинка: Диагностика

Болезнь диагностируют на основании характерных кожных проявлений с локализацией преимущественно периорифициально, в области кистей и стоп, диспептических расстройств и алопеции, возникающих обычно в период перевода ребенка на искусственное вскармливание.

Гистологически в эпидермисе обнаруживают межклеточный отек с образованием супрабазальных пузырей, в дерме - отек, периваскулярньге лимфоцитарные инфильтраты, преимущественно в верхней части дермы.

Дифференциальный диагноз

Энтеропатический акродерматит необходимо дифференцировать от наследственной пузырчатки, детской экземы, псориаза.

При дистрофической форме наследственной пузырчатки пузыри возникают вследствие травматического воздействия, воспалительные изменения вторичны, диарея отсутствует.

Детская экзема характеризуется микровезикуляцией, интенсивным зудом. Отсутствуют пузыри, диарея и алопеция.

Псориаз имеет иную излюбленную локализацию, редко развивается у детей грудного возраста, не сопровождается диареей, алопецией, буллезные реакции отсутствуют, редко поражаются слизистые оболочки, псориатические феномены положительны.

Также должны быть исключены: серповидно-клеточная анемия, приобретенные дефицита цинка (глюкагонома), хронические заболевания печени и почек, недостаточность питания, хронические воспалительные заболевания кишечника, СПИД, ожоги и чрезмерное потоотделение в жарком климате.

Нарушения обмена цинка: Лечение

Назначают цинка оксид по 0,03-0,15 г в сутки в зависимости от возраста. При тяжелом течении болезни и малой эффективности лечения дозы могут быть увеличены. При клиническом выздоровлении дозу цинка снижают до поддерживающей, которая индивидуальна и может быть очень низкой (8 мг). Длительность применения поддерживающей дозы определяется в каждом конкретном случае. Есть сведения, что до периода полового созревания лечение не прекращают, так как несвоевременная отмена препарата служит причиной быстрого рецидива. На снижение содержания цинка могут указывать такие симптомы, как сухость кожи, шелушащиеся очаги, напоминающие себореиды, акнеиформные высыпания. Считают, что перед обострением болезни цвет волос меняется: они становятся рыжими и выпадают. При лечении препаратами цинка следует определять его концентрацию в крови, особенно при беременности, так как возможно развитие интоксикации. Оральные контрацептивы снижают уровень цинка, что необходимо также учитывать для проведения поддерживающей терапии. Больным, употребляющим продукты с большим содержанием цинка (мясо, рыба, яйца, молоко), дозу цинка можно уменьшить. Одновременно с цинком обязательно назначают препараты меди, учитывая отрицательное влияние цинка на метаболизм этого микроэлемента. Для коррекции иммунных нарушений, восприимчивости больных к инфекциям показаны иммуноактивные препараты. Эффективны также лекарственные средства, улучшающие функцию поджелудочной железы: панкреатин.

Без лечения болезнь нередко прогрессирует, осложняясь бактериальной и кандидамикотической инфекцией, заканчивается летальным исходом.

Прочее

Риск рождения второго ребенка у клинически здоровых родителей составляет 25%. Дети могут быть клинически здоровы, если их отец (или мать) здоров и не является носителем патологического гена, но они унаследуют ген, ответственный за развитие заболевания. Все дети будут больными при браке людей, страдающих энтеропатическим акродерматитом. В случае брака больного с гетерозиготным носителем половина детей будут больны, а другая - носители патологического гена.

Показано медико-генетическое консультирование.

Источники (ссылки)

Дерматовенерология [Электронный ресурс] / под ред. Ю. С. Бутова, Ю. К. Скрипкина, О. Л. Иванова - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013. - http://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970427101.html

http://www.orpha.net

Действующие вещества

  • Цинка сульфат