Определение и общие сведения

Болезнь Гентингтона

Синонимы: болезнь Хантингтона, хорея Гентингтона

Болезнь Гентингтона - редкое нейродегенеративное заболевание центральной нервной системы, характеризующееся непроизвольными хореатическими движениями, поведенческими и психическими расстройствами, а также деменцией.

Болезнь Гентингтона — аутосомно-доминантное заболевание.

Распространненость среди европейского населения оценивается в 1/20, 000-1 / 10000.

Этиология и патогенез

Недавно выявлена мутация, ответственная за развитие болезни Гентингтона и представляющая собой расширение сегмента гена за счет вставки повторяющейся тринуклеотидной последовательности (ЦАГ) в локусе 4p16.3. Чем дольше ЦАГ повтор, тем имеется более ранее начало болезни. В случаях ювенильной формы, повторение часто превышает 55.

Клинические проявления

Средний возраст появления симптомов составляет 30-50 лет. В некоторых случаях симптомы начинаются в возрасте до 20 лет с нарушениями поведения и трудностями в обучении в школе.

В тех случаях, когда болезнь начинается в зрелом возрасте, она характеризуется симптомами гиперактивности дофаминергической системы. Главный из этих симптомов — хорея (быстрые, отрывистые движения, обычно конечностей, иногда напоминающие произвольные). Ей нередко сопутствует снижение мышечного тонуса. При болезни Гентингтона и других экстрапирамидных заболеваниях хорея часто сочетается с атетозом — медленными и плавными червеобразными движениями, которые меньше напоминают произвольные. Поскольку тяжелая хорея практически не отличима от атетоза, а морфологический субстрат, по-видимому, одинаков, их иногда рассматривают как единый гиперкинез (хореоатетоз). В детском возрасте болезнь Гентингтона может проявляться паркинсонизмом. Часто отмечается дизартрия. Бывает постуральный тремор. К основным проявлениям относят также прогрессирующие эмоциональные расстройства, изменения личности и деменцию. Процент пациентов с психическими признаками, такими как низкая самооценка, чувство вины, тревога и апатия, колеблется в пределах от 33% до 76%. Нередко наблюдается депрессия; примерно 5% больных заканчивают жизнь самоубийством.

Болезнь Гентингтона: Диагностика

Обнаружение генного дефекта служит основой для диагностики болезни Гентингтона.

Пренатальная диагностика возможна с помощью анализа ворсин хориона или амниоцентеза. Предимплантационная диагностика in vitro предлагается в нескольких странах.

Дифференциальный диагноз

Сходный гиперкинез может возникать при других заболеваниях, поражающих базальные ядра: отравлении ртутью, ревматизме (хорея Сиденгама), инфекциях (дифтерии, коклюше, краснухе, прочих вирусных энцефалитах и др.), приеме пероральных контрацептивов, противосудорожных средств, лития, противорвотных средств, при беременности (редко), тиреотоксикозе, постгемиплегическом атетозе, синдроме Леша—Найхана, билирубиновой энцефалопатии, сенильной хорее и при других заболеваниях. Лечение во всех этих случаях такое же, как и при болезни Гентингтона.

Болезнь Гентингтона: Лечение

Патогенетического лечения заболевания пока не существует.

Лечение (см. табл. 15.6). На ранней стадии используют средства, истощающие запасы дофамина или блокирующие дофаминовые рецепторы.

а. Галоперидол , 1—4 мг 4 раза в сутки. Возможны побочные эффекты, не связанные с влиянием на D2-рецепторы (и, соответственно, на двигательные системы): ортостатическая гипотония, антихолинергическое и седативное действие, злокачественный нейролептический синдром.

б. Хлорпромазин , по 50 мг 3 раза в сутки.

в. Тетрабеназин  — см. гл. 15, п. IV.Б.3.г.2.а.

г. Резерпин , по 0,5 мг 4 раза в сутки (применяется при хорее Сиденгама).

д. Пропранолол в больших дозах используют для уменьшения постурального тремора.

Прогноз

Прогрессирование заболевания приводит пациентов к полной зависимости в повседневной жизни, нуждающимися в постоянном уходе. Самой распространенной причиной смерти является пневмония, на втором месте - суицид.

Прочее

Нейроакантоцитоз

Определение и общие сведения

Нейроакантоцитоз - это синдром, представляет собой группу генетических заболеваний, характеризующихся акантоцитозом эритроцитов (деформированные эритроциты со шипоподобными выступами) и прогрессирующей дегенерацией базальных ганглиев.

Эти заболевания исключительно редки, по оценкам распространенности менее 1 - 5 / 1,000,000 для каждого из них.

Этиология и патогенез

Все варианты нейроакантоцитоза вызваны конкретными генетическими мутациями. Механизмы, с помощью которых эти мутации вызывают нейродегенерацию, пока не известны, однако, предполагает наличие общего патогенеза.

Клинические проявления

Нейроакантоцитоз включает в себя хореоакантоцитоз, синдром нейроакантоцитоза МакЛеода, пантотенаткиназа-ассоциированную нейродегенерацию, Гентингтон-похожую болезнь 2 типа - все они имеют клинику болезни Гентингтона, состоящую из двигательных расстройств по типу хореи, психических проявлений и снижения когнитивных функций, а также присутствуют дополнительные мультисистемные расстройства, включая миопатию и аксональную нейропатию. При синдроме МакЛеода возможно также развитие кардиомиопатии с различными сердечными аритмиями.

Генетическая консультация

Хореоакантоцитоз наследуется аутосомно-рецессивно, синдром нейроакантоцитоза Маклеода имеет Х-сцепленный тип наследования, а Гентингтон-подобная болезнь 2 типа передается по аутосомно-доминантному типу.

Источники (ссылки)

http://www.orpha.net

Дополнительная литература (рекомендуемая)

1. Penn, R. D. Medical and surgical treatment of spasticity. Neurosurg. Clin. North Am. 1 (3):719, 1990.

Действующие вещества

  • Галоперидол
  • Тиаприд
  • Холина альфосцерат