Гастринома – гастрин-секретирующая опухоль, стимулирующая гиперпродукцию соляной кислоты, что приводит к развитию рецидивирующих язв двенадцатиперстной и тощей кишки.
Гастринома обнаруживается примерно у 1% пациентов с пептическими язвами; в 85% случаев опухоль локализуется в поджелудочной железе; в 10% случаев – в антральном отделе желудка и нисходящем отделе 12-перстной кишки; крайне редко — в других органах (селезенке, печени, желчном пузыре, сальнике, яичниках). В 60% клинических наблюдений гастринома выявляется у мужчин. Почти в 90% случаев гастринома является злокачественной метастазирующей опухолью.
Патология, при которой рецидивирующая язвенная болезнь сочетается с гастрин-продуцирующими опухолями, впервые была описана Золлингером и Эллисоном в 1955 г., на основании чего опухоль получила название «гастринома», а само заболевание — ульцерогенный синдром язвенного диатеза (или по авторам — синдром Золлингера-Эллисона). Гастринома представляет клинический интерес для специалистов в области эндокринологии и гастроэнтерологии.
Причины развития гастриномы
В развитии гастриномы предполагается роль неблагоприятной наследственности, которая выражается склонностью к множественной эндокринной неоплазии (МЭН) I типа – образованию доброкачественных или злокачественных опухолей сразу в нескольких железах внутренней секреции. Компонентами множественного эндокринного аденоматоза I типа являются опухоли гипофиза, опухоли из островковых клеток поджелудочной железы (гастринома, инсулинома) и гиперплазия паращитовидных желез. В структуре множественной эндокринной неоплазии гастринома встречается в 25% случаев.
Гастринома представляет собой солитарный узел или множественные образования серовато-бурого либо желтовато-серого цвета без четкой капсулы. Размер гастриномы может достигать от 1-3 мм до 1-3 см в диаметре. Гастринома развивается из островковых клеток Лангерганса и обладает способностью в избыточных количествах секретировать полипептидный гормон гастрин. В свою очередь, гипергастринемия способствует гиперплазии париетальных клеток желудка и стимуляции секреции соляной кислоты, что приводит к формированию пептических язв, инактивации ферментов панкреатического сока и изменению желчных кислот.
Симптомы гастриномы
В 90% случаев при синдроме Золлингера-Эллисона, обусловленном гастриномой, развивается тяжелая язвенная болезнь, рефрактерная к лечению. Множественные гастродуоденальные язвы протекают очень упорно, часто рецидивируют, плохо поддаются противоязвенной терапии. Язвы могут обнаруживаться в желудке, луковице двенадцатиперстной кишки, нередко они имеют атипичную постбульбарную локализацию (в тощей кишке). При прободении язвы может возникать желудочно-кишечное кровотечение, представляющее угрозу для жизни.Субъективными проявлениями язвенного процесса служат интенсивные боли в эпигастрии, отрыжка кислотой, изжога. Могут наблюдаться явления эзофагита, иногда приводящие к сужению пищевода.
Попадание большого количества соляной кислоты в кишечник приводит к повреждению слизистой, усилению моторики тонкой кишки и замедлению процессов всасывания. Вследствие этого развивается тяжелая диарея; стул имеет обильный водянистый характер и содержит большое количество жира (стеаторея). Диарея и стеаторея сопровождают течение гастриномы в 50 % случаев. При злокачественной гастриноме отмечается значительное снижение массы тела. У 60% пациентов выявляются метастазы гастриномы в печень и другие органы.
Диагностика гастриномы
Предположение о наличии гастриномы может возникнуть при часто рецидивирующих или множественных язвах желудка и двенадцатиперстной кишки, не поддающихся интенсивному медикаментозному лечению. Проведение рентгенографии желудка и ЭГДС позволяет выявить множественное язвенное поражение, гигантские размеры язв (более 2 см), их нетипично низкое расположение, гипертрофию складок слизистой оболочки желудка. При этом связь язвенной болезни с приемом НПВС или хеликобактерной инфекцией отсутствует.
В этом случае необходимо исследование уровня гастрина в сыворотке крови натощак, который при гастриноме оказывается повышенным в 5-30 раз (при норме < 60 пг/мл). Для разграничения гипергастринемии, вызванной гастриномой и язвенной болезнью, гипертиреозом, гастритом, применяют провокационные функциональные тесты (с мясным бульоном, введением кальция или секретина внутривенно). При гастриноме прием пищи не стимулирует повышение выработки гастрина, тогда как введение кальция или секретина вызывает двукратное увеличение продукции гормона. Исследование желудочного сока, полученного в результате зондирования желудка, обнаруживает повышение секреции соляной кислоты.
С целью топической диагностики гастриномы проводится КТ, МРТ, УЗИ брюшной полости, поджелудочной железы. Селективная абдоминальная ангиография позволяет не только визуализировать гастриному, но и произвести забор крови из панкреатических вен для определения в ней уровня гастрина.
Для исключения множественной эндокринной неоплазии I типа исследуются гормоны крови (инсулин, пролактин, кортизол и др.), проводится рентгенография турецкого седла, КТ или МРТ головного мозга.В процессе диагностики гастриномы важно дифференцировать ее с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, опухолями тонкого кишечника, целиакией, медуллярным раком щитовидной железы, вызывающим секреторную диарею.
Лечение гастриномы
Радикальным методом лечения гастриномы является хирургическое удаление опухоли, однако такая возможность представляется лишь у четверти пациентов. В абдоминальной хирургии используются различные типы операций (с учетом локализации и распространенности опухолевого процесса): энуклеация гастриномы, панкреатодуоденальная резекция, дистальная резекция поджелудочной железы, субтотальная резекция поджелудочной железы и др. В некоторых случаях прибегают к селективной эмболизации гастриномы.
Широко проводимая ранее гастрэктомия в настоящее время применяется лишь в случаях неэффективности медикаментозного лечения распространенного язвенного процесса. Ограниченное применение имеют различные виды резекций желудка, поскольку они не останавливают развития язвенного процесса. При наличии удалимых метастазов в печени, производится ее резекция. Обнаружение множественных метастазов гастриномы в лимфоузлах, печени, костях требует проведения химиотерапии.
Консервативный подход к лечению гастриномы при ее неоперабельности предполагает назначение антипролиферативных препаратов (октреотид), высоких дозировок Н2-блокаторов (ранитидин, фамотидин), блокаторов протонной помпы (лансопразол, омепразол).
Прогноз при гастриноме
Радикальное удаление гастриномы позволяет достичь высокой 5-летней выживаемости (90%); при отсутствии операции этот показатель, с учетом медленного роста опухоли, составляет около 60%; при обнаружении метастазов – 20%,
Гибель пациентов может наступить от опухолевой прогрессии или профузного желудочно-кишечного кровотечения. Пациенты с гастриномой нуждаются в наблюдении онколога, гастроэнтеролога, эндокринолога.
