2. Тот самый иммунитет
Мало терминов, которые, казалось бы, нам так понятны! Ну как же: иммунитет – это защитные силы организма, сопротивляется болезням! Если он хороший – человек не болеет, если плохой, то и чего ожидать? Все плохо и надо срочно его укреплять! Так-то оно так, только хочется повторить слова Ильича: «Страшно далеки они от народа!» В нашем случае – от реальности.
Тут все очень и очень непросто! И такие примитивные представления – питательная среда для распространения всевозможных липовых «иммуностимуляторов», которые мы с таким энтузиастом скупаем! Что далекие от медицины люди… Врачи (!) выписывают их с не меньшим энтузиазмом, часто взамен реально необходимых лекарств!
Заметки на полях
Недавно одна уважаемая доктор рассказала мне трагический случай, произошедший с её подругой. Началось банально: температура, кашель, одышка… Участковый врач лечил на дому и приходил за время болезни несколько раз. Больной стало хуже, и в итоге молодая женщина не выдержала, вызвала «скорую», но почти сразу по приезде в больницу умерла! Запущенная пневмония и дыхательная недостаточность… С ней были рецепты, что выписывал лечащий врач: 4 разновидности иммуностимуляторов (!) и ни одного антибиотика!
Отгадайте, сколько иммуностимуляторов разрешено к применению в Западных странах? НИ ОДНОГО! Почему? Потому что ни один из тестируемых препаратов не доказал своей эффективности, а вот побочные действия бывали! Подробнее об этом читайте в моей самой первой книге «Как жить дольше 50 лет: честный разговор с врачом о лекарствах и медицине», а сейчас попробуем разобраться в арифметике иммунитета. Иммунология – одна из наиболее сложных медицинских наук, поэтому многие постулаты буду сильно упрощать, чтобы в основном все было не только научно, но и понятно!
Нашу линию защиты от инфекций обороняют 3 мощных подразделения:
• специальные белки – антитела, циркулирующие в крови, как подводные ракетоносцы на страже родины;
• клетки-лимфоциты, среди которых есть и профессиональные ликвидаторы – «киллеры» (они так и называются), и пожиратели чужаков – макрофаги (эти, правда, не совсем лимфоциты), и вспомогательные части (эти клетки так и называются «помощники»);
• cистема «комплемента» – своего рода «спецназ» из белков, охраняющих наш организм на особый манер.
Штаб, управление, снабжение, мобилизация и коммуникации: лимфоидная ткань, лимфоциты и вообще – белые кровяные клетки. Все вместе называется иммунной системой. Какие-то защитные системы передаются нам с кровью и молоком матери, большинство же формируется в течение всей нашей жизни в зависимости от столкновения с теми или иными инфекционными и прочими патологическими агентами. Эти самые патологические агенты в иммунологии называются АНТИГЕНАМИ. Называются так не потому, что они имеют что-то против наших генов, это сокращение от английского antibody generator – генератор антител, anti-gen, антиген. Обычно это молекулы белков, полисахаридов, липидов и прочих обломков и частичек вирусов и микробов либо такие общеизвестные аллергены, как яичный белок и пыльца растений.
Итак, враг назван – это антиген, в дальнейшем при описании иммунологических процессов буду использовать именно это слово.
В детстве у нас у всех за грудиной имеется «тимус» – вилочковая железа (не путать с «цимесом»!). В ней, а также в лимфоидной ткани селезенки, кишечника и других местах развиваются, созревают до «боевой кондиции» лимфоциты, вырабатываемые костным мозгом. В тимусе развиваются Т-лимфоциты, в остальных местах – B-лимфоциты. Т получили свое название от тимуса, а вот B – от бурсы Фабриция – органа в клоаке у птиц, где этот самый Фабриций открыл образование В-лимфоцитов. Хорошо, что у нас подобный орган за грудиной… А то – в клоаке… B-лимфоциты начинают вырабатывать те самые антитела-ракетоносцы, а Т – идут в солдаты клеточного иммунитета. В подростковом возрасте тимус рассасывается и исчезает. Совершенно непонятный мне лично феномен – видимо, Господь (или Природа, как угодно) решил усилить нас в те ранние годы, когда формирование наших армий иммунитета только шло, и потом передать функции их поддержания другим органам. Все равно как-то сложно для понимания, и аналогов в человеческой физиологии не имеет. Хотя бабочки вон вообще через стадию гусениц и куколок проходят!
Заметки на полях
Всегда любил Брэдбери, зачитывался и грезил вместе с ним в детстве, его книги всегда есть со мной в тех местах, куда жить и работать меня забрасывают судьба и беспокойный характер! Как и Гумилев, Дюма, Федор Михайлович Достоевский, Шекспир, Бродский, Лермонтов, Булгаков, Джек Лондон, Куприн, Стругацкие – всегда вожу чемоданы книг; электронные носители не для меня! Книга должна пахнуть, ее нужно листать, делать закладки! Я – точно из тех, кому Н.С. Гумилев посвятил стихотворение «Мои читатели»
«Много их…….. Возят мои книги в седельной сумке, Читают их в пальмовой роще, Забывают на тонущем корабле». И у Брэдбери есть рассказ, странно-томящее впечатление от которого не отпускает меня всю жизнь! Дело происходит в больнице, куда попадает необычный пациент. Рабочий на стройке теряет сознание, лихорадка, кома и остановка сердца! Но не совсем! Он не умирает, просто все физиологические процессы резко замедляются – сердце бьется раз в минуту, дыхание определить невозможно. Врачи теряются в догадках, а с больным продолжают происходить непонятные им изменения: то он покрывается какой-то коркой, то кожа меняет цвет… И тогда один из докторов высказал догадку: а что если это впервые зарегистрированный переход человека в другое качество, стадия «куколки», условно говоря, и на выходе пациент станет совсем другим Новым Человеком Будущего! Больной выходит из комы, он ничего не помнит и хочет домой, да ему и работать надо! Все анализы и параметры обычны, все в норме. Ничего особенного не чувствует, слабость, может быть… Врачам никак не хочется его отпускать, за ним понаблюдать бы еще, тесты всякие поделать, но ни морального, ни юридического основания удерживать его в больнице нет.
Отпускают с напутствием «если что – приходите», в ответ «конечно, сэр!», и пациент уходит. Сначала идет неуверенно, потом шаги все тверже, он заходит за холмы, оборачивается и убеждается, что из больничных окон его видеть не могут… И вот последняя фраза: «Он глубоко вздохнул, раскинул руки навстречу небу и…. полетел!».
Как я мечтал быть на его месте, как верил, что и мы все когда-нибудь вот так же полетим! (В кому только не хотелось бы!).
Сегодня же, наблюдая за человеческим организмом уже 3 десятка лет, я, так же как и в юности, убежден, что Господь нас создал для чего-то большего, во всяком случае заложил в наш организм колоссальные возможности, пользоваться которыми мы не умеем. Мы сигаретами, водкой и колбасой губим тончайший механизм, мы просто элементарно не доживаем до стадии «куколки»! Когда-то был наслан Потоп, и человечество начало с нуля. Начинаю думать, что Творец умышленно подсунул нам знания, с которыми мы за 100 лет от сохи совершили прыжок: Космос, Сеть, ГМО! Посмотрел: какие-то злые, черствые, не то, что Заповеди – элементарных правил приличия не соблюдают! А новый Потоп – хлопотно, да эти и сами себя истребят! То, как они используют «шкатулку со Знаниями» (помните Отца Кабани из «Трудно быть Богом»?), самоуничтожение гарантирует. Ну, а кто останется (всегда кто-то остается), те уже научатся до стадии куколки доживать!
B-лимфоцитов значительно меньше, чем Т, но их роль в иммунном ответе трудно переоценить – именно они вырабатывают антитела, циркулирующие в крови. Но для того чтобы начать делать это, B-лимфоцит должен еще развиться в «плазменную» клетку: тот стапель, с которого будут сходить ракетоносцы-антитела! А команду к началу развития B-лимфоцита дает первая встреча с антигеном. Только после первой встречи с врагом B-лимфоцит его запоминает на всю жизнь и начинает ковать оружие против него.
Именно поэтому мы говорим мамам и бабушкам: прекратите так носиться с ребенком, пусть ползает, пусть все вертит, не кутайте, не закупоривайте окна! У него пока еще есть врожденный иммунитет, защитные силы, доставшиеся от организма матери! (И не только через кровь во время беременности, антитела поступают и с грудным молоком – это о пользе грудного вскармливания!).
Это не будет долго продолжаться, они ему даны, чтобы у малыша был запас времени для развития собственных защитных механизмов. Ему надо успеть столкнуться с множеством антигенов, чтобы те запустили процесс развития B-лимфоцитов, которые и начинают вырабатывать анти тела!
А если мы искусственно поместим ребенка в стерильную обстановку, то к тому моменту, когда переданный матерью иммунитет начнет ослабевать, малыш может остаться беззащитным!
Прививки работают по тому же принципу.
Заметки на полях
Вспомните историю семьи Лыковых. Староверы-отшельники ушли от людей в сибирскую труднодоступную тайгу в начале века и много лет жили там, в отрыве ото всех. Развитие авиации, Оте чест вен ная война, телевидение, полеты в космос – все прошло мимо них! И вот группа геологов в 1971 году случайно набредает на хижину Лыковых и открывает их миру. Страну потряс факт наличия подобных отшельников в нашей стране и возможность такой полной изоляции! Туда прилетели журналисты, появились яркие публикации в прессе, но отшельники – еще крепкие старики-родители, 2 взрослых сына и дочь Агафья отказались покинуть свою заимку и просили оставить их в покое. Их оставили, но встреча с людьми для них оказалась смертельно опасной, ведь иммунитета к нашим простейшим бактериям и вирусам у них не было! И в течение года, после того как их обнаружили, они все один за другим умерли от обычной простуды – вирусной инфекции! Осталась только дочь Агафья 1945 года рождения. Ей повезло – она выжила. В 2013 году я с друзьями отправился в поход по труднодоступным местам вверх по Абакану. Мы дошли до этой самой легендарной заимки Лыковых и навестили последнюю отшельницу Агафью. Целью было проверить слухи о ее болезни, ходившие среди местных охотников. Собственно, поэтому они и вызвались меня туда отвезти! Агафья оказалась сухонькой старушкой, хотя, присмотревшись, понимаешь, что лет ей не так и много. Радушна, говорит на немного странном русском языке, много непонятных слов. Убогая изба, огород. Козы и кошки – тоже потомки домашних животных отшельников. В избе прялка, грубо сколоченная мебель, рукописные книги староверов, какой-то примитивный светильник…
Вообще, постулаты о полной изоляции несколько преувеличены: местные охотники всегда знали, что они там живут, но из-за труднодоступности места и уважения к отшельничеству не очень им докучали. Агафья и правда оказалась больна; впоследствии, по моей просьбе, губернатор Тулеев послал за ней вертолет, но Агафья лететь в больницу отказалась. Мы накололи ей дров, оставили свежего мяса, рыбы (по дороге охотились и рыбачили!), подарили нож, котелок… Я выложил потом в Интернет короткий фильм «Вверх по Абакану», там можно и сейчас на Агафью посмотреть.
Многим знаком термин «иммуноглобулины». Это, собственно, и есть антитела. Молекула специфического белка-иммуноглобулина состоит из двух пар цепочек аминокислот, располагаемых в строго определенной последовательности. Иногда в анализах вы можете видеть обозначения: иммуноглобулины A, G, M, D, E (IgA, IgG, IgM, IgD, IgE). Принадлежность к тому или иному классу определяется как раз составом некоторых этих цепей – так называемые «тяжелые» цепи. Возможно, информация звучит тяжеловато, но, может, любители кроссвордов запомнят и оценят.
Первое столкновение с врагом-антигеном вызывает бурное клонирование B-лимфоцитов, которые, созрев, начинают вырабатывать антитела, специфически направленные против этого конкретного антигена. Но врага надо еще запомнить и опознать! Тут работает целая система учета и оповещения: есть специальные B-клетки, обладающие памятью (и чем чаще организм сталкивается с этим антигеном, тем память крепче!), а Т-лимфоциты, о которых речь еще впереди, метят антиген, делая его распознаваемым для наших ракетоносцев.
Дальше – дело техники: враг уничтожается либо на месте, его токсины нейтрализуются, либо вызывается «спецназ» – белки комплемента (терпение, объясню!), либо, слившись в смертельной схватке и обхватив врага, антитело вызывает на себя «пожирателей клеток» – макрофагов – и те проглатывают и уничтожают обоих!
Заметки на полях
Невольно приходит на память мой любимый Дюма и эпизод из «20 лет спустя», когда сын Миледи пытается убить Атоса: «О, моя мать! – воскликнул Мордаунт с горящим взглядом и с выражением ненависти, которое невозможно описать. – Я могу принести тебе в жертву лишь одного, но зато это будет тот, которого выбрала бы ты». И не успел д’Артаньян крикнуть, Портос поднять весло, а Арамис нагнуться, чтобы ловчее нанести удар, как шлюпка получила страшный толчок, Атос потерял равновесие, и Мордаунт увлек его за собой в воду, испустив дикий, торжествующий крик. Он душил его в своих объятиях, как змея, обвился своими ногами вокруг его ног и не давал ему возможности сделать ни одного движения».
Эпизод в точности описывает типичное поведение антитела, называемое иммунным фагоцитозом!
Часто такие драматические схватки не проходят бесследно для организма. Что, собственно, есть аллергия? Проявление чрезмерного иммунного ответа и повреждение ткани в результате высвобождения биологически активных веществ – гистамина, лейкотриенов, гепарина, ферментов и так далее.
Возвращаемся к описанию нормального иммунного ответа. Другой основной его частью является клеточный иммунитет (так он называется в отличие от уже описанного гуморального иммунитета). Т-лимфоциты в подавляющей массе находятся в лимфоузлах и селезенке плюс в тех местах, где есть скопление лимфоидной ткани. При этом они постоянно циркулируют между местами постоянной дислокации, и их можно в избытке видеть в периферической крови.
Вообще, следует сказать, что на вид все лимфоциты неотличимы, и под микроскопом разницу определить невозможно. (Ночью все кошки серы!) Отличает их наличие определенных иммунологических маркеров на поверхности.
Сейчас придется немного напрячься. Все медики, а также пациенты, столкнувшиеся с вирусом СПИДа (правильнее сказать, вирусом иммунодефицита человека, но упомянутая аббревиатура вызывает ассоциации сразу!), знают, какое значение придается количеству в крови так называемых лимфоцитов CD-4! Показания к лечению и его тактика полностью зависят от этого показателя! Так что же такое это самое CD? Это «Cluster Designation» – группа назначения. Этих групп много, CD-1, CD-2, CD-3, CD-4… CD-15, CD-24 и так далее. За этими номерами кроются клетки: «натуральные киллеры», «помощники», «подавители» и т. д.
Армейские детали проявляются повсюду в иммунологии! Номер и звание киллера получают не все Т-лимфоциты, а только те, что уже столкнулись однажды с врагом-антигеном. Как и описанные выше B-клетки, маленькие и необстрелянные Т-лимфоциты после первого соприкосновения с антигеном начинают клонироваться, расти в размерах, взрослеть и приобретать ту или иную воинскую специальность. Каждый созревший Т-лимфоцит уже и сам киллер и способен уничтожить вражескую клетку самостоятельно, но несет еще и ряд дополнительных функций. Упомянутые CD-4: «хелперы» – помощники. Они помогают братским B-лимфоцитам активироваться и начать вырабатывать антитела, наводят их на антиген. Поэтому снижение их количества очень сильно сказывается на уровне иммунитета в целом!
Заметки на полях
Как иллюстрацию сложности процессов регуляции деятельности антител упомяну еще один хитрый механизм. Мы часто видим в шпионских боевиках, как за исполнителем воли Центра посылается наблюдатель – контролер, «доверяй, но проверяй!». Так и здесь: на каждое антитело вырабатывается еще одно антитело-контролер, для которого меняющийся компонент первого может служить уже само как антиген! То есть пока первое антитело ведет себя нормально, контролер его не трогает. Как только первое антитело хочет проявить самостоятельность и видоизменяет одну из своих цепей, перенацеливая себя на другой, незапланированный объект, оно само становится для «контролера» антигеном – мишенью. Ну, дальше все как в кино: выстрел, потом контрольный… «Штирлиц, верить нельзя никому!».
Другие важные клетки – CD-8. Это супрессоры, подавители, они, наоборот, сдерживают избыточную активность возбужденных B-лимфоцитов и регулируют синтез антител-иммуноглобулинов. Соотношение клеток CD-4/CD-8 в периферической крови – очень важный показатель состояния иммунного статуса!
Мы постоянно слышим в рекламе разных противопростудных препаратов термин интерферон и от него производные («гриппферон», «виферон» и проч.). Существует такое понятие, как цитокины. Это гормоноподобные вещества, которые вырабатываются клетками (в частности, лимфоцитами) и которые осуществляют иммунный или воспалительный ответ на месте. К ним относятся интерфероны, интерлейкины, тумор-некротизирующий фактор.
Фармакологи пытаются стимулировать выработку лимфоцитами интерферонов, но пока безуспешно. (Поэтому, видимо, в утешение себе, в России такие неработающие препараты пустили в продажу: столько трудились, хоть денег заработать! За рубежом вы не купите ничего подобного (с такой хилой, если не сказать липовой, доказательной базой на рынок не попасть!). Однако серьезные ученые продолжают работы в этом направлении, потому как цитокины-интерфероны обладают мощным противовирусным и противоопухолевым эффектом (чего никак нельзя сказать о всех этих рекламируемых у нас и только у нас так называемых лекарствах).
Если вы внимательно посмотрите общий анализ крови, то можете увидеть там строчку «моноциты». Это, собственно, и есть уже многократно упомянутые макрофаги – пожиратели инородных тел. Если они циркулируют в крови, то называются моноцитами, если находятся в тканях – гистеоцитами. Могут проглотить «чужака» напрямую, без всяких изысков в виде иммунного ответа, однако основная их сила – именно в участии в общей иммунной реакции. Во-первых, они «метят» антиген и поставляют его антителу в удобной для того форме. Во-вторых, осуществляют тот самый иммунный фагоцитоз (см. выше – Атос, Мордаунт). В-третьих, также вырабатывают интерфероны, интерлейкины и прочие цитокины. Макрофаги носят порядковые номера CD-11 и CD-68.
Ну вот, наконец, мы подошли к системе комплемента. Почему такое название? От французского compliment – поощрение, добавка. Как комплемент от шеф-повара в дорогом ресторане, так и нам природа дала дополнительный (комплементарный) к имеющимся гуморальному и клеточному механизм иммунной защиты.
У нас в крови циркулируют специальные белки. В покое они не активны и в целом составляют около 10 % всех циркулирующих белков. Как положено, и они носят свои порядковые номера – от С1 до С9. Классически их действие активируется началом борьбы антитела с антигеном. Заслышав шум битвы, эти белки спешат на помощь, по дороге один активирует другой, вызывая реакцию домино, в результате они выстраиваются в боевой порядок, создавая мембраноатакующий комплекс. (Это не я придумал, это официальное научное название).
Этот комплекс из активированных в специ фической последовательности белков, как шпагой, протыкает мембрану инородной клетки и запускает внутрь вещества, взрывающие её изнутри! (Поздно, Гамлет, сталь отравлена). Достаточно эффективная система. Если вам удалось понять хотя бы половину из сказанного, – вы молодцы, а я буду считать, что справился с задачей доступно объяснить механизм иммунной защиты.
А раз поняли – скажите: вы и теперь будете продолжать верить, что иммунитет – это вроде домашнего цветка: жарко – и он завял, полил – листочки воспряли?! Устал на работе – и иммунитет ослаб, выпил таблетку (за 900 руб лей упаковка) – и он восстановился?
Иммунная защита – одна из самых устойчивых базовых механизмов нашего организма! Все соотношения линий защиты четко выверены и десятки показателей как клеточного, так и гуморального иммунитета показывают его состояние с математической точностью!
Еще: вы дадите свою руку на отсечение, что те врачи, которые говорят вам об ослаблении вашего иммунитета и прописывают бессмысленные иммуностимуляторы, разбираются в иммунологии хотя бы на том достаточно упрощенном уровне, что изложен здесь?! Проведите эксперимент: когда кто-то из врачей опять заведет эту песню, откройте перед собой эту книжку и задайте этому врачу несколько простых вопросов!
Заметки на полях
Про вопросы на американских лицензионных экзаменах. «Слил» один вопрос о последовательности выстроенных атакующих белков комплемента: не мудрствуя лукаво построил их в логичном порядке – 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, из которых 5, 6, 7, 8, 9 и есть мембраноатакующий комплекс. Правильный ответ: 1, 2, внимание – 4, 3, 5, 6, 7, 8, 9! По сей день не знаю, почему они сломали простую арифметическую последовательность?! Ловушка для студентов?
Сколько врачей вообще слышали хотя бы про систему комплемента? Конечно, есть болезни и состояния, при которых иммунитет действительно страдает. Вот врожденный, первичный иммунодефицит:
1. Болезнь тяжелого комбинированного иммунодефицита.
Врожденный дефект стволовых клеток, когда лимфоциты не вырабатываются вовсе, ни B, ни Т. Прогноз понятен, мало кто доживает до года…
2. Синдром Ди Джорджи.
Врожденная недоразвитость того самого тимуса. Отсутствуют Т-лимфоциты, иногда не развивается и паращитовидная железа, и детишки погибают от низкого уровня кальция.
3. Врожденная агаммаглобулинемия.
У мальчиков не развиваются B-лимфоциты и не вырабатываются антитела.
4. Общий вариабельный иммунодефицит.
Может развиться и во взрослой жизни, характеризуется снижением уровня одной или всех линий антител.
5. Изолированный дефицит иммуноглобулина А.
5. Самый частый из первичных случаев – 1:1000. Может и не вызывать симптомов вовсе, однако, чаще рецидивирующие бронхолегочные и желудочно-кишечные инфекции (сказывается отсутствие защитного барьера в слизистых).
Из приобретенного иммунодефицита всем известен, конечно, СПИД! Но о нем речь еще будет. Некоторые состояния могут действительно сопровождаться снижением иммунитета. Это:
1. Низкое потребление белков – не из чего строить иммуноглобулины-антитела!
2. После инфекций (особенно корь и лепра) – временно падает общий уровень лимфоцитов.
3. Лимфома – повреждение функции Т-лимфоцитов.
4. Множественная миелома – нарушенный синтез антител.
Далеко зашедшая онкология – подавление Т-лимфо цитов.
6. Диабет и почечная недостаточность – точный механизм неизвестен, но факт налицо!
7. Почтенный возраст – у некоторых снижается количество Т-лимфоцитов.
8. Беременность – то же.
9. Лекарства: кортикостероидные гормоны, противораковые препараты, иммуносупрессоры после пересадки органов, радиация.
Заметки на полях
Никогда не понимал рекламу, где усталые молодые люди выпивают йогурт и расцветают: «Пейте наш продукт, и у вас укрепится иммунитет!». В любой «разводке» должна же быть хоть какая-то логика, какая-то отправная точка! Да, в кишечнике тоже есть лимфоидная ткань, и она по определению содержит и B-, и Т-лимфоциты. Так лимфоидная ткань много где есть! Как кефир, по логике рекламщиков, может действовать на иммунитет, мне совершенно не ясно. Он ведь и как источник полезных бактерий абсолютно не работает: даже если они там и были бы (если срок хранения дольше 2 дней – там их точно нет!), то моментально погибли в агрессивной (pH<3!) среде желудка; она потому и агрессивная, что предназначается для предохранения организма от проникновения всяких бактерий. Помните, каким путем пересаживают бактерии тем тяжелым больным с токсическим поражением толстого кишечника? Пересаживают кал от здорового донора! Что же кефирчика-то пожалели?!
Все остальное не сопровождается реальным снижением механизмов иммунной защиты и не подтверждается показателями лабораторных анализов. Бывают дни, когда наши мышцы сильнее, бывают – слабее. То у нас хорошее настроение и мы на подъеме, бывает хандра – и все тело ломит на ровном месте! В этом участвует множество процессов, в которых задействованы множество биологически активных веществ и гормонов, но, как правило, иммунитет тут ни при чем, и не надо даже и пытаться его стимулировать чем-то другим, кроме здорового образа жизни!
