7.2.2. Хронический гепатит и цирроз печени
Эти заболевания представляют собой разные стадии единого прогрессирующего воспалительно-дегенеративного процесса в печени, связанного с большим разнообразием этиологических факторов, сила повреждающего действия которых может существенно ослабляться при адекватно подобранной и грамотно проводимой терапии. Наш большой клинический опыт работы в области гепатологии позволяет свидетельствовать, что поиск и внедрение в лечебную практику новых средств и методов, способных потенцировать современные препараты и схемы этиопатогенетической направленности при болезнях печени, следует рассматривать как важную тенденцию развития клинической медицины. В полную меру отмеченное касается гирудотерапии, хоть и не нового метода лечения, но в современной гепатологии применяющегося крайне редко и недостаточно.
В течение последних ряда лет осуществлено комплексное лечение 78 больных хроническим гепатитом и 97 больных циррозом печени с использованием гирудотерапии. Все эти 175 человек составили группу исследования, клиническую эффективность лечебного применения пиявок у которых сравнивали с действием стандартной терапии у 44 больных хроническим гепатитом и 52 больных циррозом печени (группа контроля – 96 человек). Подбор больных и включение их в научное исследование осуществлялось методом случайной выборки. Это касается как группы исследования, так и группы контроля.
В настоящей работе 175 больных группы исследования и 96 больных группы контроля представлены случаями вирусного и алкогольного поражения печени. Больных других этиологических профилей (аутоиммунный, холестатический и др.) в исследование мы не включали.
Клиническая характеристика больных. Следует отметить, что составы больных в обеих группах (исследования и контроля) по возрастным особенностям, половой принадлежности, этиологической зависимости болезни и по другим важным параметрам были сопоставимы. Поэтому изложение позиций клинической характеристики больных будет представлено в целом по обеим группам.
Из общего числа больных (271 человек) хронический гепатит, включая цирротическую фазу заболевания, диагностирован у 122 пациентов, цирроз печени – у 149 больных. Большинство больных (185 человек – 68,3 %) отнесены к пациентам с вирусной этиологией поражения печени: вирусом гепатита В – 137 больных, вирусом гепатита С – 24 больных. В 24 случаях (13 %) из 185 ни одним из современных методов диагностики вирусного гепатита доказать инфекционный генез заболевания не представилось возможным. Учитывая особенности клинической картины заболевания, биохимические проявления печеночного процесса, более свойственные для вирусного гепатита, характерные для вирусного гепатита гистологические показатели, ряд других клинических моментов, эти 24 больных отнесены к группе пациентов с вирусным поражением печени, но с неверифицированным вирусным агентом.
Достаточно большое число больных хроническим гепатитом и циррозом печени (86 человек – 31,7 %) имели алкогольный генез заболевания. У 17 из них можно было говорить об алкогольном поражении печени как важном, но не единственном органном «свидетеле» алкогольной болезни целостного организма. Из 17 случаев алкоголизма заболевания органов и систем в виде поражения сердечно-сосудистой системы (миокардиодистофия, болезни сосудов нижних конечностей, головного мозга и др.) отмечены у 12 больных, нервной системы (полиневриты, радикулиты и др.) – у 10, желудочно-кишечного тракта (гастриты, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, панкреатиты и др.) – у 8, мышечной системы – у 6, почек – у 5 больных и т. д.
Среди больных хроническим гепатитом и циррозом печени преобладали мужчины —69 % (187 больных), женщины составляли 31 % (84 больных). Средний возраст больных группы исследования и группы контроля – 47,8 года. Почти 75 % всех обследованных больных находились в возрастном промежутке от 38 до 59 лет. Младшему из больных было 24 года, старшему – 76 лет.
Терапия. У всех вышеперечисленных больных основу лечения составляла различная по объему и содержанию фармакотерапия, зависевшая от этиопатогенетической су-ти болезни, стадии и клинической фазы течения процесса, особенностей синдромальной характеристики заболевания. Отличие больных группы исследования от группы контроля заключалось в том, что всем 175 пациентам проводилась гирудотерапия на фоне стандартного (общепринятого) лечения, а остальным 96 больным – только базисная терапия.
Зоны приставки пиявок при гирудотерапии у больных хроническим гепатитом и циррозом печени: печеночная зона – область проекции печени и правое подреберье; пояснично-грудная зона – паравертебральная область от VII до X грудного позвонка; крестцовая зона – в области проекции крестца и копчика.
Как уже отмечалось в предыдущих главах, в начале лечения при проведении каждой процедуры использовали от 4 до 8 пиявок. Процедуры проводили вначале 2 раза в неделю и далее по 1 разу в неделю, постепенно увеличивая число одномоментных приставок до 12. Учитывая необходимость использования относительно большого количества пиявок на процедуру, как правило, ограничивались появлением у пиявок первых признаков свободного сосания и далее животных снимали. Акцент делали на точки печеночной зоны. Крестцовая зона активно применялась при наличии признаков печеночной декомпенсации, асцита.
Повторные курсы лечения пиявками проводили через 30–45 дней после окончания первого курса гирудотерапии.
Гирудотерапию сочетали в зависимости от этиологической формы заболевания и характера функциональных нарушений печени и других органов с интерферонотерапией, проведением лечения противовирусными, иммуномодулирующими препаратами, холеретиками, холекинетиками, спазмолитиками, антибактериальными препаратами, метаболическими средствами или другими фармакологическими препаратами. Всем больным назначались диетотерапия, фитотерапия.
Результаты проведения гирудотерапии оказались следующими. Наиболее заметные благоприятные изменения симптоматики заболевания наблюдались под воздействием гирудотерапии у больных хроническим гепатитом и циррозом печени алкогольного генеза. Именно у этих больных по сравнению с группой контроля при гирудотерапии нами замечено быстрое уменьшение выраженности ведущих проявлений заболевания печени, а именно: общей слабости, быстрой утомляемости, снижения настроения, аппетита, диспепсического синдрома и др. Динамика редукции симптоматики хронического алкогольного гепатита и цирроза печени как минимум на 10–15 дней опережала аналогичный процесс у больных, находившихся только на традиционном лечении.
В случаях хронических вирусных заболеваний печени у больных, одновременно получавших гирудотерапию и противовирусную медикаментозную терапию, включая интерфероны, снижение тяжести клинических проявлений хронического гепатита и цирроза печени не было столь быстрым по отношению к больным контрольной группы. Вероятно, это было связано с тем, что патогенетическая терапия интерферонами вирусных поражений печени при современном применении достаточно высоких доз препаратов сама вызывает тяжелую реакцию организма больных на лечение, поэтому проследить в сравнительном анализе динамику улучшения самочувствия больных было достаточно трудно. Но однозначно было замечено, что переносимость интерферонотерапии при лечении пиявками была много выше, чем у больных группы контроля.
В качестве ремарки следует отметить, что в настоящее время не применяются какие-либо средства для «смягчения» побочного действия противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом и циррозом печени. Не применяются не потому, что отсутствуют действенные симптоматические средства лечения, а потому, что большинство из возможных для применения препаратов фармакотерапии не только и не столько облегчают переносимость больными интерферонов, сколько снижают лечебный эффект собственно патогенетического лечения. Гирудотерапия же благодаря своим пока до конца не изученным механизмам биологического воздействия, вероятно, обладает заметными иммуномодулирующими свойствами: потенцирующее влияние на Т-лимфоцитарную систему клеточного иммунитета, регулирующее воздействие на цитокиновый каскад, в том числе при экзогенной вирусной экспансии, и т. д. Поэтому в качестве предварительного вывода можно резюмировать, что гирудотерапию следует рассматривать как естественный (натуральный) метод уменьшения тяжести интерферонотерапии, средство повышения эффективности комплексного лечения больных при вирусных заболеваниях печени.
Результаты наших исследований показали, что при применении гирудотерапии в комбинированной терапии хронического гепатита и цирроза печени (как вирусного, так и алкогольного генеза) обеспечивается более быстрая динамика нормализации основных функций печени и деградации проявлений синдромов клинико-морфологического поражения печеночной паренхимы. Так, у больных при минимальной активности хронического гепатита нормализация показателей функциональной активности паренхимы печени при гирудотерапии происходит в среднем на 10–12 дней быстрее, чем у пациентов контрольной группы, при слабой степени активности – на 7–10 дней быстрее, при умеренной и при выраженной степенях активности – на 5–7 дней быстрее.
Аналогичная ситуация зарегистрирована в динамике нормализации клинико-биохимических показателей при гирудотерапии у больных вирусными гепатитами. Отмечено, что в зависимости от тяжести течения заболевания применение пиявок более быстро, чем в контроле, способствует уменьшению выраженности синдромов цитолиза, холестаза, печеночно-клеточной недостаточности и иммунного воспаления. Для каждого из перечисленных проявлений выраженности вирусного поражения печени динамика нормализации показателей зависит от тяжести течения хронического гепатита или цирроза печени и в группе исследования на 7–20 дней опережает аналогичные процессы улучшения в группе контроля. Более детальное освещение полученных результатов выходит за пределы задач, поставленных перед настоящим учебным пособием, и ждет возможности опубликования в специальных медицинских изданиях.
Интересный блок клинических наблюдений связан с изучением особенностей положительных эффектов гирудотерапии у 12 больных активным циррозом печени вирусного генеза, в лечении которых противовирусная терапия не могла быть использована. Оценка активности патологического процесса проводилась не только и не столько на основании клинической симптоматики заболевания, но в первую очередь с учетом биохимических показателей (АлАТ, АсАТ, ЛДГ, острофазовые реакции) и индекса гистологической активности по Кноделлю. Минимальная активность процесса установлена в 6 случаях, умеренная – у 4 пациентов, низкая активность – у 2 больных. Больных с высокой активностью патологического процесса при цир-розе печени зарегистрировано не было. Каждому из 12 обозначенных больных проведено несколько курсов лечения пиявками на фоне комплексной симптоматической терапии, включая антибактериальные, метаболические, иммуномодулирующие, слабительные, диуретические и другие средства.
Важно отметить, что динамика регрессии симптоматики цирроза печени у лиц, получавших гирудотерапию, превосходила аналогичный процесс у больных группы контроля в среднем в 2 раза. Это касалось общего самочувствия больных (симптомы общей слабости, быстрой утомляемости, низкой толерантности к физическим и психическим нагрузкам и др.), мышечных и суставных болей, проявлений портальной гипертензии, деятельности желудочно-кишечного тракта и др. Под влиянием гирудотерапии потенцировалось действие мочегонных лекарственных средств и соответственно более быстро, чем у больных группы контроля, уменьшался асцит, снижалась выраженность отечного синдрома.
Наглядной является обратная динамика показателей клинико-биохимических синдромов поражения печеночной паренхимы. Так, отчетливо быстрее под влиянием гирудотерапии снижалась интенсивность цитолитического синдрома. Известно, что для синдрома цитолиза характерны:
• повышение активности ферментов – индикаторов цитолиза и печеночно-клеточных некрозов (АлАТ, АсАТ, альдолазы, ГлДГ, СДГ, ОКТ, ЛДГ и ее изоферментов ЛДГ-4 и ЛДГ-5);
• гипербилирубинемия с повышением преимущест-венно прямой фракции;
• повышение в сыворотке крови концентрации витамина В12, железа.
Из 175 больных хроническим гепатитом и циррозом печени группы исследования к началу терапии синдром цитолиза разной степени выраженности отмечен в 167 (95,4 %) случаев, в группе контроля из 96 больных признаки цитолиза выявлены у 91 пациента (94,8 %). Клинические наблюдения показали, что у больных хроническим гепатитом и циррозом печени через месяц комплексного лечения с использованием пиявок нормализация или существенное снижение показателей цитолиза произошло у 151 (90,4 %) больных, в то время как в группе контроля эти показатели составили только 60 (65,9 %). Наилучшие лечебные результаты получены у больных, курсы гирудотерапии которым проводились 2 раза и более в соответствии с описанными выше методиками.
Важным показателем тяжести повреждения печеночной паренхимы у больных хроническими гепатитами и циррозами печени является синдром холестаза. Он обусловлен нарушением желчевыделительной функции печеночных клеток с нарушением образования желчной мицеллы и поражением желчных ходов. Синдром холестаза сопровождается:
• повышением активности ферментных маркеров холестаза – щелочной фосфатазы, лейцинаминопептидазы, 5’-нуклеотидазы, гамма-глутамилтранспептидазы;
• гиперхолестеринемией, повышением уровня фосфолипидов, бета-липопротеидов, желчных кислот;
• гипербилирубинемией.
Синдром холестаза установлен у 101 (57,7 %) больного хроническим гепатитом и циррозом печени группы исследования и у 52 (54,1 %) больных группы контроля. По окончании курса лечения нормализация или существенное улучшение показателей пигментного обмена печени отмечены у 88 (87,1 %) из 101 пациента, комплексная терапия которых включала лечение пиявками, и у 34 (65,4 %) больных, получавших традиционное лечение. При этом отмечено, что на фоне гирудотерапии наблюдалась более быстрая динамика уменьшения выраженности холестатических явлений, чем у больных, находившихся только на медикаментозном лечении. У подавляющего числа больных хроническим гепатитом и циррозом печени, подвергнутых одному, а тем более двум или больше курсам приставки пиявок, опережение нормализации показателей синдрома холестаза составляло не менее 2 недель по отношению к больным группы контроля.
Синдром печеночно-клеточной недостаточности отражает изменение основных функциональных проб печени, оценивающих поглотительно-экскреторную, метаболизирующую и синтетическую функции печени. Его характеризуют:
• уменьшение содержания в сыворотке крови общего белка и особенно альбуминов; II, V, VII факторов свертывания крови, протромбина, холестерина, понижение активности холинэстеразы;
• снижение клиренса антипирина;
• задержка выделения бромсульфалеина, вофавердина; гипербилирубинемия с прямой реакцией;
• повышение содержание аммиака, фенолов, аминокислот.
У всех больных хроническим гепатитом и циррозом печени, как группы исследования, так и группы контроля, имелись лабораторные признаки развития синдрома печеночно-клеточной недостаточности. В зависимости от тяжести течения заболевания печени спектр и количественные свидетельства нарушенных показателей у больных были индивидуально различными, но расстройства белкового обмена и витаминосинтетической функции наблюдались закономерно у 100 % пациентов.
Результаты клинических наблюдений показали следующее. Под влиянием гирудотерапии, включенной в комплексное лечение хронического гепатита и цирроза печени, положительная динамика восстановления функциональной состоятельности печеночной паренхимы была более быстрой, чем при традиционной терапии. Особенно заметно это было видно у больных циррозом печени.
Лечебные эффекты гирудотерапии при хронических гепатитах и циррозах печени, разумеется, в первую очередь необходимо связать с благоприятным действием секрета слюнных желез пиявки на общую и региональную гемодинамику, на микроциркуляцию паренхимы печени. Действительно, в патогенетических механизмах формирования рассматриваемой патологии гемодинамические и микроциркуляторные нарушения занимают одно из ведущих мест и в значительной степени определяют характер и перспективы дальнейшего развития процесса у конкретного больного. Поэтому улучшение тканевого кровотока и активизация микроциркуляции в поврежденных и неповрежденных печеночных дольках и ацинусах у больных инфекционными и неинфекционными заболеваниями печени создает благоприятные условия для восстановления многих нарушенных функций печеночной ткани.
Вместе с тем выраженное положительное лечебное действие гирудотерапии у больных тяжелыми заболеваниями печени, на наш взгляд, невозможно объяснить только прямым влиянием секрета слюнных желез пиявки на общую и региональную гемодинамику, на микроциркуляцию. Имеется достаточно научных исследований, преимущественно экспериментального характера (Льюис Б., 1987; Никонов Г. И. и др., 1990; и др.), свидетельствующих о стимулирующем влиянии секрета слюнных желез пиявки на суперметилирование ДНК печени, об активизации многих супрессированных в результате болезни процессов метаболизма в цитоплазме гепатоцита. Результаты наших наблюдений, кроме того, позволяют предположить, что гирудотерапия инициирует каскад реализующихся в межклеточном пространстве реакций, приводящих к изменению состояния клеточных мембран, нормализации их проницаемости и восстановлению внутриклеточного гомеостаза.
