Препараты инсулина
Существует широкий взаимообмен препаратами инсулина между различными странами — производителями инсулина. Препарат поступает в распоряжение больных не только по системе бесплатного государственного обеспечения, но нередко приобретается самими больными в разных точках мира, используется из фондов гуманитарной медицинской помощи. Больной должен четко знать, что собой представляет тот или иной препарат инсулина, уметь правильно распорядиться этим спасительным лекарством.
Первыми получили собачий инсулин исследователи Бантинг и Бест в 1921 г. Вслед за ними в Советском Союзе, в частности в лаборатории академика Данилевского в Харькове, получил инсулин профессор Коган-Ясный., Именно в этот период круто изменилась судьба многих и многих больных сахарным диабетом, которые были обречены на умирание до использования препаратов инсулина в клинике.
Расшифровка строения молекулы инсулина, создание новых биотехнологий получения инсулина, идентичного по строению молекуле человеческого инсулина, разработки новых технологий получения препаратов инсулина и их модификаций — все это способствовало коренному изменению жизни больных сахарным диабетом. Однако и в настоящее время многие и многие больные остаются пожизненно зависимыми от ежедневных инфекций инсулина как единственного способа сохранения своей жизни и жизнеспособности.
В зависимости от продолжительности действия препараты инсулина разделяют на несколько групп:
а) инсулины короткого действия (действие начинается через 15–30 мин и продолжается в среднем 6–8 ч), их назначают для неотложной терапии и вместе с препаратами удлиненного, (пролонгированного) действия;
б) инсулины средней продолжительности (начало действия через 1,5–3 ч, действие продолжается 14–18 ч);
в) готовые смеси — смеси инсулинов короткого и средней продолжительности действия, приготовленные в промышленных условиях;
г) инсулины длительного действия (действие начинается через 4–6 ч и продолжается 24–36 ч, а максимальная эффективность действия достигается через 12–16 ч).
В зависимости от степени очистки различают инсулины 1,2,3 и 4-й генерации.
1 — я генерация — это препараты свиного и говяжьего инсулина, содержащие до 20 % неинсулиновых примесей.
2-я генерация — препараты, содержащие до 0,5 % примесей (монопиковые).
3-я генерация — препараты, полностью очищенные от С-пептида, проинсулина, глюкагона, соматостатина, панкреатического полипептида (монокомпонентные).
4-я генерация — человеческий инсулин, полученный методом генной инженерии.
Разработка препаратов инсулина удлиненного (пролонгированного) действия достигается путем добавления к обычному инсулину солей цинка и так называемого буфера (ацетатный, фосфатный) или высокомолекулярных белков (протамин или глобин), обусловливающих плохую растворимость их в средах организма.
Конкретизируем некоторые обязательные положения относительно назначения препаратов инсулина.
Показаниями к назначению препаратов инсулина являются: инсулинзависимый сахарный диабет (1-й тип); инсулиннезависимый (2-й тип) сахарный диабет; инфекционные заболевания и другие острые состояния; хирургические вмешательства при сахарном диабете; послеоперационный период; беременность, роды, лактация; поражения печени и почек с нарушением их функций; тяжелая форма полиневропатии с болевым синдромом.
Как правило, инсулинотерапию начинают с введения препаратов короткого действия. После достижения компенсации и подбора дозы следует произвести перевод на инсулин короткого и пролонгированного действия. При расчете суточной дозы впервые выявленному больному необходимо исходить из дозы 0,5 ЕД на 1 кг фактической массы тела.
Подбор суточной потребности в инсулине производят в режиме интенсивной терапии. Если больному рекомендована доза в 48 ЕД, то 16 ЕД (одна треть) составляет инсулин пролонгированного действия. Остальная доза (32 ЕД) распределяется так: 12 ЕД перед завтраком, 10–12 ЕД перед обедом и 6–8 ЕД перед ужином.
Инсулин пролонгированного действия следует вводить вечером одновременно с инсулином короткого действия (препараты средней продолжительности) или утром (препараты длительного действия). Для правильной коррекции инсулинотерапии необходимо систематически проводить контроль гликемического и глюкозурического профиля.
Рекомендуемые колебания гликемии в течение суток должны находиться в пределах 4,0–9,5 ммоль/л.
Инсулинотерапия дает следующие осложнения: гипогликемию, гипогликемическую кому, инсулинорезистентность, липодистрофии, аллергические реакции на введение инсулина.
Рассмотрим данные о препаратах инсулина и особенностях их действия на организм больных сахарным диабетом.
Инсулины короткого действия
ХУМАЛОГ
Состав и форма выпуска. Раствор для инъекций во флаконах по 10 мл, 5 шт. в упаковке. Активное вещество — нейтральный лизпроинсулин (1 мл — 40 ЕД, 100 ЕД), раствор для инъекций в патронах (картриджах) по 1,5 мл, 5 шт. в упаковке. Активное вещество — нейтральный лизпроинсулин (1 мл — 100 ЕД).
Фармакологическое действие. Хумалог — аналог инсулина человека. Особенностью действия препарата является более быстрое начало и окончание эффекта в сравнении со всеми препаратами инсулина короткого действия, которые применяют в настоящее время. Ускорение наступления эффекта обусловлено ускорением абсорбции из подкожного депо за счет сохранения в растворе мономерной структуры молекул лизпроинсулина. Начало действия — через 15 мин после подкожного введения. Максимум действия — через 0,5–2,5 ч. Продолжительность действия 3–4 ч.
Показания. Инсулинзависимый сахарный диабет: при непереносимости других препаратов инсулина, постпрандиальной гипергликемии, не поддающейся коррекции другими препаратами инсулина; острой подкожной инсулинорезистентности (ускоренная локальная деградация инсулина). Инсулиннезависимый сахарный диабет: в случаях резистентности к пероральным противодиабетическим препаратам (нарушение абсорбции других препаратов инсулина, некорриг ируемая постпрандиальная гипергликемия); при операциях, интеркуррентных заболеваниях.
Режим дозирования. Доза препарата устанавливается индивидуально в каждом конкретном случае. Препарат, выпускаемый во флаконах, вводится подкожно, внутримышечно и внутривенно. Препарат, выпускаемый в картриджах, вводится подкожно. Хумалог вводится непосредственно перед едой (за 5-15 мин). В чистом виде вводится 4–6 раз в сутки, в комбинации с пролонгированными препаратами инсулина — 3 раза в день. Превышение разовой дозы (40 ЕД) допускается лишь в исключительных случаях. Хумалог, выпускаемый во флаконах, можно смешивать в одном шприце с препаратами человеческого инсулина с большей продолжительностью действия. При этом хумалог набирают в шприц первым. Инъекцию желательно сделать сразу после смешивания. Патрон (картридж) не предназначен для приготовления в нем смесей с какими-либо другими инсулинами, для повторного использования. При переводе больных с быстродействующих препаратов инсулина животного происхождения на хумалог может потребоваться корректировка дозы. Перевод пациентов, получающих инсулин в суточной дозе, превышающей 100 ЕД, с одного вида инсулина на другой рекомендуется проводить в стационаре.
Побочные действия. Гипогликемия (бледность, потливость, сердцебиение, тремор, нарушения сна, неврологические нарушения); гипогликемическая прекома и кома; преходящие нарушения рефракции (обычно наблюдаются у больных, ранее не получающих инсулин); аллергия, липодистрофия.
Противопоказания. Гипогликемия.
Потребность в инсулине может увеличиться во время инфекционного заболевания, при эмоциональном напряжении, при увеличении количества углеводов в еде, во время дополнительного приема лекарств с гипергликемизирующей активностью (тиреоидные гормоны, глюкокортикоиды, пероральные контрацептивы, тиазидные диуретики). Потребность в инсулине может снизиться при почечной и/или печеночной недостаточности, при уменьшении количества углеводов в принимаемой пище, при усиленной физической нагрузке, во время дополнительного приема ингибиторов МАО, неселективных бета-блокаторов, сульфаниламидных препаратов). В период беременности потребность в инсулине обычно снижается во время первого триместра и возрастает во время второго и третьего триместров. Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине может резко снизиться.
Условия хранения. Препарат следует хранить в холодильнике при температуре 2 и 8 °C. Не допускается замораживание. Начатый флакон или патрон (картридж) может храниться при комнатной температуре не более 28 дней. Препарат необходимо беречь от прямого воздействия тепла и света. Нельзя использовать раствор, если он выглядит мутным, загустевшим или слегка окрашенным или если в нем видны твердые частицы.
Передозировка. Симптомы: гипогликемии (вялость, сонливость, головная боль, сильное сердцебиение, потливость, рвота).
Лечение: незначительные гипогликемические реакции можно купировать дачей жидкой глюкозы или сахара. Коррекция гипогликемии, проходящей в относительно острой форме, может быть проведена с помощью внутримышечного или подкожноко введения глюкагона или внутривенного введения глюкозы.
Лекарственное взаимодействие. Гипогликемизирующий эффект хумалога усиливают ингибиторы МАО, неселективные бета-блокаторы, алкоголь, сульфаниламиды, акарбоза. Гипогликемизирующий эффект хумалога снижают глюкокортикостероиды, тиреоидные гормоны, пероральные контрацептивы, тиазидные диуретики, диазоксид, трициклические антидепрессанты.
Бета-адреноблокаторы, клонидин, резерпин могут маскировать проявления симптомов гипогликемии.
АКТРАПИД ХМ
Состав и форма выпуска. Активное вещество— нейтральный монокомпонентный раствор инсулина, идентичного инсулину человека. Раствор для инъекций (1 мл — 40 ЕД активного вещества) во флаконах по 10 мл.
Фармакологическое действие. Препарат относится к инсулинам короткого действия. Начало действия препарата — через 30 мин после введения. Максимальный эффект — через 1–3 ч.
Продолжительность действия — 6–8 ч. Абсорбция из места введения более быстрая в сравнении с актрапидом и актрапидом МК. Профиль действия инсулина является приблизительным: зависит от дозы препарата и от индивидуальных особенностей организма.
Показания. Сахарный диабет 1-го типа; сахарный диабет 2-го типа: стадия резистентности к пероральным гипогликемизирующим средствам, частичная резистентность к этим препаратам (комбинированная терапия), интеркуррентные заболевания, операции (моно— или комбинированная терапия), беременность (при неэффективности диетотерапии). Актрапид ХМ назначают пациентам с диабетическим кетоацидозом, кетоацидотической и гиперосмолярной комой, при предстоящем оперативном вмешательстве, а также при аллергии к препаратам инсулина животного происхождения, при инсулиновых липоатрофиях, инсулинорезистентности в связи с высоким титром антиинсулиновых антител, при трансплантации островковых клеток.
Режим дозирования. Актрапид ХМ можно вводить подкожно, внутримышечно и внутривенно. Доза препарата устанавливается врачом индивидуально в каждом конкретном случае. При применении ак-трапида ХМ в чистом виде он обычно назначается 3 раза в сутки (возможно 5–6 раз в сутки). При переводе пациентов с высокоочищенного свиного инсулина на человеческий доза остается прежней. При переводе с бычьего или смешанного (свиной/бычий) инсулина доза должна быть уменьшена на 10 %, за исключением тех случаев, когда исходная доза меньше 0,6 ЕД/ кг массы тела. Больных, получающих в сутки 100 ЕД и более, на время смены инсулина целесообразно госпитализировать.
Побочные действия. Гипогликемии (несколько, чаще, чем при применении препаратов инсулина животного происхождения); аллергические реакции (значительно реже). Нарушения рефракции (преходящие) — обычно в начале инсулинотерапии.
Противопоказания. Гипогликемия, инсулинома.
После перевода пациента на человеческий инсулин временно может ухудшаться способность к вождению автомобиля. При передозировке инсулина, если больной в сознании, необходимо ввести глюкозу перорально. При потере пациентом сознания вводят глюкозу или глюкагон внутривенно.
Условия хранения. Актрапид ХМ должен храниться при температуре 2–8 °C. Замораживание не допускается. Флакон с инсулином, хранящийся при комнатной температуре, должен быть использован в течение 6 недель. Препарат нельзя применять в случае потери полной его пригодности и при наличии окрашивания.
АКТРАПИД ХМ ПЕНФИЛЛ
Состав и форма выпуска. Активное вещество — монокомпонентный раствор нейтрального инсулина, идентичного инсулину человека. Раствор для инъекций (1 мл — 100 ЕД активного вещества) в пенфиллах по 1,5 мл и 3 мл для шприц-ручек. Фармакологическое действие. Препарат инсулина короткого действия. Начало действия препарата — через 30 мин после введения. Максимальный эффект — через 1–3 ч. Продолжительность действия — 6–8 ч. Абсорбция более быстрая, чем у актрапида и актрапида МК. Профиль действия инсулина является приблизительным. Он зависит от дозы препарата и отражает значительные интер— и интраперсональные отклонения. Показания как у Актрапид ХМ.
Режим дозирования. Препарат вводится подкожно. Доза устанавливается врачом индивидуально в каждом конкретном случае. При применении в чистом виде обычно назначается 3 раза в сутки (возможно 5–6 раз).
Побочные действия, противопоказания и условия хранения как у Актрапид ХМ.
ИНСУМАН РАПИД
Состав и форма выпуска. Активное вещество — нейтральный раствор инсулина, идентичный инсулину человека. Раствор для инъекций (1 мл — 40 ЕД активного вещества) во флаконах по 10 мл, 5 шт. в упаковке; раствор для инъекций (1 мл — 100 ЕД активного вещества) по 5 мл во флаконах, 5 шт. в упаковке; раствор для инъекций (1 мл — 100 ЕД активного вещества) по 3 мл в картриджах для шприц-ручек, 5 шт. в упаковке.
Фармакологическое действие. Препарат инсулина, идентичный по своей структуре инсулину человека, с быстрым началом и короткой продолжительностью действия. Понижает уровень глюкозы в крови. Действие препарата начинается через 30 мин после введения. Максимальный эффект развивается через 1–2 ч. Продолжительность действия-5-8 ч.
Показания. Сахарный диабет 1-го типа. Сахарный диабет 2-го типа в следующих случаях: резистентность к пероральным гипогликемизирующим препаратам, операция, интеркуррентные заболевания, беременность (при неэффективности диетотерапии).
Режим дозирования. Доза препарата устанавливается врачом индивидуально в каждом конкретном случае. Препарат вводят подкожно (иногда внутривенно) за 15–20 мин до приема пищи. Место инъекции необходимо каждый раз менять. Больным, впервые получившим инсуман, обычно рекомендуется начинать с разовой дозы, составляющей для взрослых от 8 до 24 ЕД. Для детей и взрослых с высокой чувствительностью может быть достаточной доза менее 8 ЕД. В случаях пониженной чувствительности к инсулину могут потребоваться дозы выше 24 ЕД. Превышение дозы в 40 ЕД на одну инъекцию допускается лишь в исключительных случаях.
Побочные действия. Гипогликемия, гипогликемическая прекома и кома. Аллергическая реакция (более вероятна у пациентов, имевших ранее аллергические реакции на инсулин животного происхождения). При длительном применении препарата возможна липодистрофия.
Противопоказания. Гипогликемия, повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Помните! Препарат можно смешивать в любых пропорциях с инсулинами, идентичными инсулину человека, пролонгированного действия, содержащими протамин в качестве депообразующего вещества.
ХОМОРАП 40
Состав и форма выпуска. Активное вещество — вещество, идентичное человеческому инсулину. Раствор нейтрального инсулина для инъекций (1 мл — 40 ЕД активного вещества), 10 мл во флаконе.
Фармакологическое действие. Препарат короткого действия. Гипогликемизирующее действие препарата наступает через 30 мин после введения, максимум эффекта проявляется через 2,5–5 ч, а прекращается приблизительно через 8 ч после инъекции.
Показания. Инсулинзависимый сахарный диабет. Препарат особенно пригоден в случаях, требующих неотложного вмешательства (диабетическая кома и прекома, в период хирургических вмешательств у больных диабетом), а также при сахарном диабете в детском и юношеском возрасте, при беременности.
Режим дозирования. Применяется 2 раза и более в сутки. Доза и время введения устанавливаются врачом индивидуально. Препарат вводят подкожно, внутривенно, внутримышечно. Принимать пищу больному рекомендуется не позднее чем через 30 мин после инъекций препарата при подкожном введении. Препарат можно применять с использованием большинства видов инсулиновых помп. Однако некоторые виды инсулиновых перистальтических помп непригодны для введения препарата из-за опасности образования осадка. Хоморап можно смешивать в одном шприце с другими препаратами человеческого инсулина. Смесь инсулинов следует вводить непосредственно после ее приготовления. При приготовлении смеси в шприце сначала набирают инсулин короткого действия, а затем препарат инсулина пролонгированного действия.
Побочные действия. Гипогликемия как следствие погрешностей в назначенной диете, нерегулярного приема или передозировки инсулина, неправильного распределения как пищи в рационе, так и физической нагрузки. Состояние купируется приемом сахара или сладостей. В более тяжелых случаях возникает необходимость внутривенного введения раствора глюкозы наряду с другими мероприятиями.
Противопоказания. Гипогликемия.
Помните! Одновременный прием кортикостероидов, бета-адреноблокаторов, ингибиторов МАО, противозачаточных средств может обусловить потребность в изменении дозировки инсулина.
ХОМОРАП 100
Состав и форма выпуска. Активное вещество — вещество, идентичное человеческому инсулину. Раствор нейтрального инсулина для инъекций (1 мл — 100 ЕД активного вещества) в пенфиллах по 1,5 мл, 5 шт. в упаковке.
Фармакологическое действие и показания как у Хоморап 40.
Режим дозирования. Применяется 3 раза и боле в день. Дозы и время введения устанавливаются индивидуально. Терапия препаратом может быть дополнена применением препарата инсулина с пролонгированным действием. Препарат вводят подкожно. Принимать пищу следует не позже чем через 30 мин после инъекции.
Побочные действия и противопоказания как у Хоморап 40.
Условия хранения. Флаконы следует хранить при температуре 4–8 °C. Не допускать замораживания!
ХУМУЛИН РЕГУЛЯР
Состав и форма выпуска. Активное вещество-вещество, идентичное человеческому инсулину. Раствор нейтрального инсулина для инъекций (1 мл — 40 ЕД) во флаконах по 10 мл; раствор нейтрального инсулина Для инъекций (1 мл препарата — 100 ЕД) в пенфилле.
Фармакологическое действие. Препарат инсулина, идентичного человеческому. Создан на основе рекомбинантной ДНК. Имеет точный аминокислотный ряд человеческого инсулина. Препарат короткого действия. Начало действия — через 10 мин после введения. Максимум действия — через 1–3 ч. Длительность действия — от 6 до 8 ч.
Показания. Инсулинзависимая форма сахарного диабета: гиперосмолярная кома; подготовка пациента, страдающего сахарным диабетом, к операции; травмы; острые инфекции у больного сахарным диабетом.
Режим дозирования. Доза препарата определяется врачом в каждом конкретном случае в зависимости от состояния пациента. При использовании в чистом виде препарат вводится 3–4 раза в сутки. Возможно подкожное и внутривенное введение препарата.
Побочные действия. Редко — липодистрофия, ин-сулинорезистентность, реакция гиперчувствительности.
Противопоказания. Гипогликемия, повышенная чувствительность к препарату.
В целях усиления эффекта и пролонгирования действия можно применять хумулин регуляр в смеси с хумулинами НПХ, ленте и ультраленте. При этом первым в шприц должен быть набран инсулин короткого действия.
БЕРЛИНСУЛИН ХУ-40
Состав и форма выпуска. Берлинсулин Хнормаль У-40. Активное вещество — нейтральный инсулин, идентичный инсулину человека. Раствор для инъекций (1 мл — 40 ЕД), 10 мл во флаконах.
Берлинсулин X баэаль У-40. Активное вещество — изофан протамин инсулина, идентичного инсулину человека. Суспензия для инъекций (1 мл — 40 ЕД), 10 мл во флаконе.
Берлинсулин Х10/90 У-40. Активное вещество — раствор нейтрального инсулина (1 мл — 4 ЕД) или кристаллическая суспензия протамина (1 мл — 36 ЕД). Суспензия для инъекций, 10 мл во флаконе.
Берлинсулин X 20/80 У-40. Активное вещество — раствор нейтрального инсулина (1 мл — 8 ЕД) или кристаллическая суспензия протамина (1 мл — 32 ЕД). Суспензия для инъекций, 10 мл во флаконе.
Берлинсулин Х30/70 У-40. Активное вещество — раствор нейтрального инсулина (1 мл — 12 ЕД) или кристаллическая суспензия протамина (1 мл — 28 ЕД). Суспензия для инъекций, 10 мл во флаконе.,
Берлинсулин X 40/60 У-40. Активное вещество — раствор нейтрального инсулина (1 мл — 16 ЕД) или кристаллическая суспензия протамина (1 мл — 24 ЕД). Суспензия для инъекций, 10 мл во флаконе.
Фармакологическое действие. Препарат инсулина, идентичного инсулину человека. Профиль действия является приблизительным: зависит от дозы препарата и от индивидуальных особенностей организма.
Берлинсулин X нормаль У-40. Начало действия препарата — через 10–15 мин после инъекции. Максимум действия — через 1–3 ч после введения. Продолжительность действия — 6–8 ч.
Берлинсулин X базалъ У-40. Начало действия препарата — через 30–45 мин после инъекции. Максимум действия — через 2-10 ч после введения. Продолжительность действия-18-20 ч.
Берлинсулин X 10/90 У-40. Начало действия препарата — через 30–45 мин после инъекции. Максимум действия — через 2–9 ч после введения. Продолжительность действия -16-18 ч.
Берлинсулин X 20/80 У-40. Начало действия препарата — через 30–45 мин после введения. Максимум действия — через 1,5–8 ч после введения. Продолжительность действия — 14–16 ч.
Берлинсулин X30/70 У-40. Начало действия препарата — через 30–45 мин после инъекции. Максимум действия — через 1–8 ч после введения. Продолжительность действия-14-15 ч.
Берлинсулин X 40/60 У-40. Начало действия препарата — через 30–45 мин после инъекции. Максимум действия — через 1–8 ч после введения. Продолжительность действия-14-15 ч.
Показания. Сахарный диабет 1-го типа (инсулинзависимый); сахарный диабет 2-го типа (инсулинне-зависимый): стадия резистентности к пероральным гипогликемизирующим препаратам, частичная резистентность к этим препаратам (комбинированная терапия), интеркуррентные заболевания, операции (моно— или комбинированная терапия), беременность (при неэффективности диетотерапии); диабетическая кома.
Режим дозирования. Берлинсулин X Нормаль У-40. Суточную дозу препарата обычно вводят в 3–4 приема подкожно. Разовая доза препарата колеблется от 6 до 20 ЕД. Препарат вводят за 10–15 мин до приема пищи. При диабетической коме препарат вводят внутривенно. Начальная доза составляет 0,1–0,3 ЕД/ кг массы тела; ее вводят внутривенно струйно. Затем переходят на. длительное капельное вливание (0,1–0,2 ЕД/кг массы тела).
Берлинсулин X Базаль У-40. Суточную дозу препарата вводят в виде 1–2 подкожных инъекций. Если разовая доза превышает 50 ЕД, следует применять двухразовое введение. Препарат вводят за 30–45 мин до еды.
Берлинсулин Х10/90 У-40, 20/80 У-40, 30/70 У-40, 40/60 У-40. Суточную дозу делят на две инъекции в соотношении 2:1 (2/3 суточной дозы вводят утром и 1/3 — вечером). Водят за 30–45 мин до еды.
Побочные действия. Гипогликемические состояния; гипогликемическая прекома и кома; редко — кожная сыпь, отек Квинке, анафилактический шок; гиперемия и зуд в месте инъекции препарата; липоди-строфия в местах введения препарата (при длительном его применении). Прочие побочные эффекты. Нарушение рефракции.
Противопоказания. Гипогликемия; анамнестические сведения об аллергических реакциях немедленного типа на препараты инсулина.
Коррекция дозы инсулина требуется при инфекционных заболеваниях, хирургических вмешательствах, беременности, нарушении функции щитовидной железы, болезни Аддисона, гипопитуитаризме, почечной недостаточности и сахарном диабете у лиц старше 65 лет. Под действием инсулина понижается толерантность к алкоголю. В связи с первичным назначением инсулина, сменой его вида или при наличии значительных физических или психических стрессов способность к вождению автомобиля и управлению различными механизмами может снизиться.
Не разрешается смешивать берлинсулин У-40 с препаратами инсулина животного происхождения и инсулиновыми препаратами производства других фирм. Берлинсулин X нормаль У-40 можно смешивать в любом соотношении с берлинсулином X база У-40 или берлинсулин X 10/90 У-40, 20/80 У-40,30/70 У-40,40/60 У-40.
Непосредственно перед введением необходимо хорошо перемешать суспензию, осторожно прокатав флакон между пальцами. После перемешивания суспензия должна приобрести равномерно мутный (молочный) цвет.
Условия хранения. Препарат нельзя замораживать.
Передозировка. Начальные симптомы гипогликемии — внезапный пот, сердцебиение, тремор, чувство голода, возбуждение, раздражительность, парестезии в области рта, бледность, головная боль, нарушения сна.
Легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв сахар или богатые сахаром продукты питания. В тяжелых случаях внутримышечно вводят 1 мг глюкагона. При необходимости терапию продолжают внутривенным введением концентрированных растворов глюкозы.
Лекарственное взаимодействие. Гипогликемизи-рующий эффект инсулина усиливают ингибиторы МАО, неселективные бета-адреноблокаторы, сульфаниламиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофибрат, циклофосфамид, фенфлурамин; препараты, содержащие этиловый спирт. Гипогликемизирую-щий эффект инсулина повышают глюкокортикостероиды, гиреоидные гормоны, тиазидные диуретики, гепарин, препараты лития, трициклические антидепрессанты. Под влиянием резервна и салицилатов возможно как ослабление, так и усиление действия инсулина. Под действием инсулина понижается толе-эантность к алкоголю.
Фармацевтическое взаимодействие. Алкоголь, различные дезинфицирующие средства могут снижать биологическую активность инсулина, в связи с чем рекомендуется следить, чтобы они не попали во флакон или шприц.
Инсулины средней продолжительности действия
БЕРЛИНСУЛИН X ПЕН
Состав и форма выпуска. Берлинсулин X нормаль пен.
Активное вещество — нейтральный инсулин, идентичный инсулину человека. Раствор для инъекций (1 мл — 100 ЕД) в патронах по 1,5 мл, по 5 шт. и 20 шт. в упаковке.
Берлинсулин X базалъ пен. Активное вещество— изофан протамин инсулина, идентичного инсулину человека. Прочие ингредиенты: м-крезол (консервант), глицерин, вода для инъекций; разбавленная соляная кислота и/или натрия гидроокись (для установления значения pH). Суспензия для инъекций (1 мл-100 ЕД действующего вещества) в патронах по 1,5 мл, по 5 шт. и 20 шт. в упаковке.
Беринсулин Х10/90 пен. Активное вещество — раствор нейтрального инсулина (1 мл - 10 ЕД). Прочие ингредиенты: глицерин, натрия моногидрофосфат, окись цинка, вода для инъекций; разбавленная соляная кислота и/или натрия гидроокись (для установления значения pH). Суспензия для инъекций в патронах по 1,5 мл, по 5 шт. и 20 шт. в упаковке.
Берлинсулин Х20/80 пен. Активное вещество — раствор нейтрального инсулина (1 мл — 20 ЕД) или кристаллическая суспензия протамина (1 мл — 80 ЕД). Прочие ингредиенты: глицерин, натрий моногидрофосфат, окись цинка, вода для инъекций; разбавленная соляная кислота и/или натрия гидроокись (для установления значения pH). Суспензия для инъекций в патронах по 1,5 мл, по 5 шт. и 20 шт. в упаковке.
Берлинсулин X 30/70 пен. Активное вещество — раствор нейтрального инсулина (1 мл — 30 ЕД) и кристаллическая суспензия протамина (1 мл — 70 ЕД). — Прочие ингредиенты: глицерин, натрия моногидрофосфат, окись цинка, вода для инъекций; разбавленная соляная кислота и/или натрия гидроокись (для установления значения pH). Суспензия для инъекций в патронах по 1,5 мл, по 5 шт. и 20 шт. в упаковке.
Берлинсулин X 40/60 пен. Активное вещество — раствор нейтрального инсулина (1 мл — 40 ЕД) или кристаллическая суспензия протамина (1 мл — 60 ЕД). Прочие ингредиенты: глицерин, натрия моногидрофосфат, окись цинка, вода для инъекций; разбавленная соляная кислота и/или натрия гидроокись (для установления значения pH). Суспензия для инъекций в патронах по 1,5 мл, по 5 шт. и 20 шт. в упаковке.
Фармакологическое действие. Препарат инсулина идентичного инсулину человека. Профиль действия инсулина является приблизительным: зависит от дозы препарата и от индивидуальных особенностей организма.
Берлинсулин X нормаль пен. Начало действия препарата — через 10–15 мин после инъекции. Максимум действия — через 1–3 ч после введения. Продолжительность действия — 6–8 ч.
Берлинсулин X базалъ пен. Начало действия препарата — через 30–45 мин после инъекции. Максимум действия — через 2-10 ч после введения. Продолжительность действия — 18–20 ч<
Берлинсулин Х10/90 пен. Начало действия препарата — через 30–45 мин после инъекции. Максимум действия — через 2–9 ч после введения. Продолжительность действия — 16–18 ч.
Берлинсулин X 20/80 пен. Начало действия препарата — через 30–45 мин после инъекции. Максимум действия — через 1,5–8 ч после инъекции. Продолжительность действия препарата — 14–16 ч.
Берлинсулин X 30/70 пен. Начало действия препарата — через 30–45 мин после инъекции. Максимум действия — через 1–8 ч после введения. Продолжительность действия — 14–15 ч.
Берлинсулин X 40/60 пен. Начало действия препарата — через 30–45 мин после инъекции. Максимум действия — через 1–8 ч после введения. Продолжительность действия — 14–15 ч.
Показания. Сахарный диабет 1-го типа (Инсулинзависимый); сахарный диабет 2-го типа (инсулиннезависмый): стадия резистентности к пероральным гипогликемизирующим средствам, частичная резистентность к этим препаратам (комбинированная терапия); интеркуррентные заболевания, операции (моно— или комбинированная терапия); беременность (при неэффективности диетотерапии).
Режим дозирования. Берлинсулин X нормаль пен. Суточную дозу препарата обычно вводят в 3–4 приема подкожно. Препарат вводят за 10–15 мин до приема пищи.
Берлинсулин X базаль пен. Суточную дозу препарата вводят в виде 1–2 подкожных инъекций. Если разовая доза превышает 50 ЕД, следует применять двухразовое введение. Препарат вводят за 30–45 мин до еды.
Берлинсулин X пен 10/90, 20/80, 30/70, 40/60, Берлинсулин XI0/90 У-40, 20/80 У-40, 30/70 У-40, 40/60 У-40. Суточную дозу делят на две инъекции в соотношении 2:1 (2/3 суточной дозы вводят утром и 1/3 — вечером). Вводят за 30–45 мин до еды.
Побочные действия. Гипогоикемические состояния; гипогликемическая прекома и кома; редко — кожная сыпь, отек Квинке, анафилактический шок; гиперемия и зуд в месте инъекции препарата; липодистрофия в местах внедрения препарата (при длительном его применении). Прочие побочные явления, например нарушение рефракции.
Противопоказания. Гипогликемия; анамнестические сведения об аллергических реакциях немедленного типа на препараты инсулина.
Дозу инсулина необходимо корригировать при инфекционных заболеваниях, хирургических вмешательствах, беременности, нарушении функции щитовидной железы, болезни Аддисона, гипопитуитаризме, почечной недостаточности и сахарном диабете у лиц старше 65 лет. Под действием инсулина понижается толерантность к алкоголю. В связи с первичным назначением инсулина, сменой его вида или при наличии значительных физических или психических стрессов способность к вождению автомобиля или управлению различными механизмами может снизиться.
Перед тем как вставить патрон с раствором берлинсулина X нормаль в инъекционное устройство, необходимо убедиться в том, что содержимое патрона является прозрачным, бесцветным и таким же жидким, как вода. Открытую часть резиновой шайбы, которая после заправки патрона будет обращена к инъекционной игле, очищают 70 % спиртом. В том случае, если в растворе видны пузырьки воздуха, инъекционное устройство держат иглой вверх и слегка постукивают сбоку до тех пор, пока воздушные пузырьки не всплывут на поверхность. Затем поршень инъекционного устройства устанавливают на 2 единицы и выдавливают воздух из инъекционной иглы. Непосредственно перед тем как вставить патрон с суспензией в инъекционное устройство, суспензию необходимо хорошо перемешать. Для этого патрон 10 раз прокатывают между ладонями и затем поворачивают на 180 градусов. После перемешивания суспензия должна быть равномерно мутной или молочного цвета. Пузырьки воздуха из инъекционного устройства удаляют вышеописанным способом. После того как патрон вставлен в инъекционное устройство, срок годности для нейтрального раствора инсулина составляет 28 дней, для суспензий — 21 день.
Условия хранения. Нельзя допускать замораживания препарата.
Передозировка. Начальные симптомы гипогликемии — внезапный пот, сердцебиение, тремор, чувство голода, возбуждение, парестезии в области рта, бледность, головная боль, нарушение сна.
Легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв сахар или богатые сахаром продукты питания. В тяжелых случаях внутримышечно вводят 1 мг глюкагона. При необходимости терапию продолжают внутривенным введением концентрированных растворов глюкозы.
Лекарственное взаимодействие. Гипогликемизирующий эффект инсулина усиливают ингибиторы МАО, неселективные бета-адреноблокаторы, сульфаниламиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофибрат, циклофосфамин; препараты, содержащие этиловый спирт. Гипогликемизирующий эффект инсулина понижают пероральные контрацептивы, глюкокортикостероиды, тиреоидные гормоны, тиазидные диуретики, гепарин, препараты лития, трициклические антидепрессанты. Под влиянием резерпина и салицилатов возможно как ослабление, так и усиление действия инсулина.
ИНСУМАНБАЗАЛ
Состав и форма выпуска. Инсуманбазал. Активное вещество — изофан протамин инсулина (1 мл — 40 ЕД, 1 флакон — 400 ЕД); суспензия для инъекций, 10 мл во флаконе, 5 шт. в упаковке. Активное вещество — изофан протамин инсулина (1 мл — 100 ЕД, 1 флакон — 500 ЕД); суспензия для инъекций, 5 мл во флаконе, 5 шт. в упаковке.
Инсуман базал для оптипена. Активное вещество — изофан протамин инсулина (1 мл — 100 ЕД, 1 картридж — 300 ЕД); суспензия для инъекций, 3 мл в картридже, 5 шт. в упаковке.
Фармакологическое действие. Идентичен по структуре инсулину человека. Понижает уровень глюкозы в крови. Особенностями препарата являются медленное начало и значительная продолжительность действия. Действие препарата начинается через 1 ч после введения, максимальный эффект развивается через 3–4 ч, продолжительность действия составляет 11–20 ч. Указанная продолжительность действия препарата приблизительная; она зависит от дозы препарата и от индивидуальных особенностей организма пациента.
Показания. Инсулинзависимый сахарный диабет, в том числе у больных, ранее не получавших инсулин; сахарный диабет во время беременности; в случае непереносимости других препаратов инсулина; лабильные формы диабета, связанные с наличием высокого титра антител к инсулину; при трансплантации островковых клеток поджелудочной железы. Инсулиннезависимый сахарный диабет, в том числе при резистентности к пероральным противодиабетическим препаратам; во время хирургических операций; при интеркуррентных заболеваниях; во время беременности (при неэффективности диетотерапии).
Режим дозирования. Препарат вводят подкожно за 45–60 мин до приема пищи. Места инъекций каждый раз меняют. Дозу препарата устанавливают индивидуально в каждом конкретном случае. Взрослым пациентам, впервые получающим препарат, лечение обычно начинают с введения дозы от 8 до 24 ЕД один раз в сутки. У взрослых и детей с высокой чувствительностью к инсулину достаточной может быть доза, составляющая менее 8 ЕД в сутки. Пациентам с пониженной чувствительностью к инсулину может потребоваться доза препарата, превышающая 24 ЕД в сутки. Максимальная разовая доза — 40 ЕД. Превышение этой дозы допускается лишь в исключительных случаях. При замене инсулинов животного происхождения на инсуман базал может потребоваться снижение дозы инсулина.
Побочные действия и противопоказания как у Берлинсулин X пен.
Условия хранения. Препарат хранят при температуре 2–8 °C; не допускают замерзания препарата.
Лекарственное взаимодействие как у Берлинсулин X пен.
ПРОТАФАНХМ
Состав и форма выпуска. Активное вещество — изофан протамин инсулина, идентичного инсулину человека. Суспензия для инъекций (1 мл — 40 ЕД активного вещества) во флаконах по 10 мл.
Фармакологическое действие. Протафан ХМ — препарат инсулина средней продолжительности действия. Понижает уровень глюкозы в крови. Начало действия препарата — через 1,5 ч после введения. Максимальный эффект развивается через 4-12 ч. Продолжительность действия — 24 ч. Профиль действия инсулина является приблизительным: зависит от дозы препарата и от индивидуальных особенностей организма.
Показания как у Берлинсулин X пен.
Режим дозирования. Доза инсулина протафан ХМ определяется врачом индивидуально в каждом конкретном случае. Препарат вводится подкожно. При переводе пациентов с высокоочищенного свиного инсулина на человеческий доза остается прежней. При переводе с бычьего или смешанного (свиной/бычий) инсулина доза должна быть уменьшена на 10 %, за исключением тех случаев, когда исходная доза менее 0,6 ЕД/кг массы тела. При дневной дозе, превышающей 0,6 ЕД/кг массы тела, инсулин необходимо вводить в расчете 2 и более инъекции в разные места.
Больных, получающих в сутки 100 ЕД и более, при замене инсулина целесообразно госпитализировать. Перевод с одного препарата инсулина на другой должен проводиться под контролем уровня глюкозы в крови.
Побочные действия. Гипогликемические состояния; гипогликемическая прекома и кома; гиперемия и зуд в месте инъекции препарата; редко — аллергическая реакция в виде кожной сыпи, ангионевротиче-ского отека, отека гортани, анафилактического шока. При длительном применении препарата — липоди-строфия.
Противопоказания. Гипогликемия, инсулома.
При передозировке инсулина необходимо дать глюкозу перорально, если больной в сознании. При потере сознания следует внутримышечно или подкожно ввести глюкагон или внутривенно глюкозу. Инсулин протафан ХМ нельзя использовать, если раствор не обладает присущей ему мутно-белой хлопьевидной консистенцией.
Условия хранения. Протафан ХМ должен храниться при температуре 2–8 °C. Препарат нельзя подвергать воздействию солнечного света и замораживанию.
Инсулины длительного действия
УЛЬТРАТАРДХМ
Состав и форма выпуска. Активное вещество — нейтральная суспензия кристаллического моноком-понентного инсулина, идентичного инсулину человека. Суспензия для инъекций (1 мл — 40 ЕД активного вещества), 10 мл во флаконе.
Фармакологическое действие. Ультратард ХМ — препарат инсулина длительного действия. Начало действия — через 4 ч после подкожного введения. Максимальный эффект — через 8-24 ч. Продолжительность действия — 28 ч. Профиль действия инсулина является приблизительным: зависит от дозы препарата и от индивидуальных особенностей организма.
Показания. Сахарный диабет 1-го типа. Сахарный диабет 2-го типа: стадия резистентности к пероральным гипогликемизирующим средствам, частичная резистентность к этим препаратам (комбинированная терапия); интеркуррентные заболевания; операция (моно— или комбинированная терапия); беременность (при неэффективности диетотерапии).
Режим дозирования. Доза препарата устанавливается врачом индивидуально в каждом конкретном случае. Препарат вводится подкожно. Перед употреблением содержимое флакона осторожно перемешивается до достижения однородности раствора. Необходимая доза немедленно набирается в шприц и делается инъекция;
При 1-м типе сахарного диабета применяется в качестве ба-зального инсулина в сочетании с быстродействующим препаратом инсулина. При 2-м типе сахарного диабета может применяться как в качестве монотерапии, так и в сочетании с быстродействующими препаратами. При переводе пациентов с высоко-очищенного свиного инсулина на человеческий доза остается прежней. При переводе с бычьего или смешанного (свиной/бычий) инсулина доза может быть уменьшена на 10 %, за исключением тех случаев, когда исходная доза менее 0,6 ЕД/кг массы тела. При дневной дозе, превышающей 0,6 ЕД/кг массы тела, инсулин необходимо вводить в виде 2 инъекций в разные места. Больных, получающих в сутки 100 ЕД и более, на время смены инсулина целесообразно госпитализировать. Смена 1 инсулина проводится под контролем уровня глюкозы в крови.
Побочные действия. Гипогликемические состояния; гипогликемическая прекома и кома — реже, чем при применении пролонгированных препаратов инсулина животного происхождения. Аллергические реакции. Редко — гиперемия и липодистрофия в местах инъекции инсулина. В случае сочетания гиперемии в месте инъекции препарата с сыпью по всему телу необходимо обратиться к врачу.
Противопоказания. Гипогликемия, инсулома.
После перевода пациентов на человеческий инсулин временно может ухудшиться способность к вождению автомобиля. При передозировке инсулина, если больной в сознании, необходимо ввести глюкозу перорально. При потере пациентом сознания вводят глюкозу или глюкагон внутривенно. Гипогликеми-зирующий эффект инсулина усиливают ингибиторы МАО, алкоголь, неселективные бета-адреноблокато-ры, сульфаниламиды. Гипогликемизирующий эффект инсулина снижают пероральные контрацептивы, кортикостероиды, тиреоидные гормоны, тиазидные диуретики. Ультратард ХМ нельзя применять, если раствор не обладает присущей ему мутно-белой хлопьевидной консистенцией.
Условия хранения. Ультратард ХМ должен храниться при температуре 2–8 °C. Флакон с инсулином, хранящийся при комнатной температуре, должен быть использован в течение б недель.
ХУМУЛИН УЛЬТРАЛЕНТЕ
Состав и форма выпуска. Активное вещество — инсулин, идентичный инсулину человека, в виде кристаллической суспензии цинка. Суспензия для инъекций (1 мл — 40 ЕД) во флаконах по 10 мл.
Фармакологическое действие. Представляет собой препарат инсулина, созданный на основе рекомбинантной ДНК. Хумулин имеет точный аминокислотный ряд человеческого инсулина. Относится к препаратам инсулина длительного действия. Начало действия препарата — через 3 ч после введения. Максимум действия — через 3-18 ч. Длительность действия — от 24 до 28 ч.
Показания. Инсулинзависимый сахарный диабет.
Режим дозирования. Доза препарата определяется врачом в каждом конкретном случае в зависимости от состояния пациента. При использовании в чистом виде препарат вводится 1–2 раза в сутки.
Побочные действия. Липодистрофия, инсулинорезистентность, реакции гиперчувствительности выражены минимально. Редко — аллергическая реакция на рекомбинантный инсулин.
Противопоказания. Гипогликемия, повышенная чувствительность к препарату.
Ампулу с хумалином ультраленте следует покрутить в ладонях перед использованием. Встряхивать перед применением нельзя. В случае совместного применения хумулина ультраленте с каким-либо другим хумулином инъекция должна быть сделана немедленно. Вскрытая ампула может храниться в течение 1 месяца при комнатной температуре. Потребности в хумулине могут увеличиться во время заболеваний, стрессов, при одновременном приеме с оральными контрацептивами, кортикостероидами, тиреоидными гормонами при почечной или печеночной недостаточности, при совместном приеме с ингибиторами МАО, бета-адреноблокаторами.
