Сульфаниламидные сахароснижающие препараты
Сульфаниламидные сахароснижающие препараты 1-й генерации:
БУКАРБАН
Состав и форма выпуска. Таблетки по 0,5 г, в упаковке 50 шт.
Фармакологическое действие. Оказывает саха-роснижаюшее и слабое антибактериальное действие. Активнее бутамида, но токсичнее его.
Показания. Назначается при сахарном диабете средней тяжести больным старше 40 лет, особенно страдающим ожирением.
Режим дозирования. Принимают по 0,5–1 г 1–3 раза в день через 30–40 мин после еды. При замене инсулина 10–20 ЕД активного вещества соответствует 0,5 г букарбана.
Побочные действия. Диспептические явления, головная боль, аллергические реакции, лейкопения, тромбоцитопения, нарушения функции печени.
Противопоказания. Тяжелая форма диабета, детский и юношеский возраст, нарушения функции печени и почек, лейкопения, гранулоцитопения, Оперативное вмешательство, аллергия к сульфаниламидным препаратам.
КАРБУТАМИД
Состав и форма выпуска. Активное вещество — карбутамид. Таблетки по 0,5 г.
Фармакологическое действие. Пероральное гипо-гликемизирующее средство, является производным сульфонилмочевилы 1-й генерации. Стимулирует выделение эндогенного инсулина бета-клетками остров-кового аппарата поджелудочной железы. Повышает чувствительность периферических тканей к инсулину.
Показания. Сахарный диабет 2-го типа (в случае неэффективности диетотерапии).
Режим дозирования. Устанавливается индивидуально в зависимости от уровня гликемии натощак и постпрандиальной гликемии через 2 ч после еды. В начале лечения назначают по 0,5 г во время завтрака, затем дозу увеличивают при каждом приеме на 0,25 г. Максимальная суточная доза — 2 г.
Побочные действия. Аллергические реакции в виде кожной сыпи, крапивницы, ангионевротического отека. Анорексия, тошнота. Очень редко — головная боль, агранулоцитоз, дисфункция щитовидной железы.
Противопоказания. Диабетическая кома и пре-кома, диабет 1-го типа у детей и подростков, беременность, лактация, кетоацидоз, повышенная чувствительность к производным сульфонилмочевины и сульфаниламидным препаратам. Инфекционные заболевания с лихорадкой. Недостаточность функции печени и почек.
Лечение следует проводить под контролем картины периферической крови, мочи. Необходимо учитывать потенцирующее действие салицилатов, бутадиена, противотуберкулезных препаратов, левомицетина, тетрациклинов, пероральных антикоагулянтов, ци-клофосфамидов, ингибиторов МАО, бета-адреноблокаторов. Пероральные синтетические прогестины, фенотиазины, симпатомиметики, салуретики, кортикостероиды, тиреоидные гормоны, никотиновая кислота ослабляют действие препарата. Под влиянием алкоголя происходит усиление или уменьшение действия препарата.
МАНИНИЛ
Состав и форма выпуска. Таблетки по 0,005 г, в упаковке по 60 шт.
Фармакологическое действие. Гипогликемизиру-ющее средство.
Показания. Сахарный диабет у лиц старше 40 лет.
Режим дозирования. Внутрь по 0,0025 г 1 раз в день после завтрака. При необходимости дозу увеличить до 0,005-0,01 г в сутки.
Побочные действия. В отдельных случаях гипогликемические и аллергические реакции, лейкопения, тромбоцитопения, проходящие парезы.
Противопоказания. АцидОз, коматозное и прекоматозное состояние, выраженное нарушение функций печени и почек, юношеский возраст.
ОРАБЕТ
Состав и форма выпуска. Активное вещество — толбутамид. Таблетки по 0,5 г, 120 шт. в упаковке.
Фармакологическое действие. Гипогликемизирующее средство для приема внутрь, производное сульфонилмочевины 1 — и генерации. Стимулирует секрецию инсулина бета-клетками островкового аппарата поджелудочной железы, повышает чувствительность периферических тканей к инсулину, тормозит глюко-неогенез в печени, липолиз — в жировой ткани.
Показания. Сахарный диабет 2-го типа среднетяжелой формы без выраженных микрососудистых осложнений.
Режим дозирования. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от уровня глюкозы в крови натощак и через 2 ч после еды. Максимальная суточная доза — 1,5 г. Режим дозирования следует регулировать также в зависимости от состояния пациента. Кратность приема 2, реже 3 раза в сутки.
Побочные действия. Кожные аллергические реакции, фотосенсибилизация, тошнота, диарея, холестатическая желтуха. Редко — головная боль, слабость, парестезии, депрессия, нарушения кроветворения, непереносимость алкоголя.
Противопоказания. Абсолютные: беременность, лактация, острая порфирия, диабет 1-го типа у детей и подростков, недостаточность кровообращения, дыхательная недостаточность, гангрена, тяжелые микрососудистые расстройства, цирроз печени. Относительные: незначительные нарушения функций почек и печени, острые инфекции, оперативные вмешательства.
Лечение проводится под контролем содержания глюкозы в крови и моче, контролем картины периферической крови, печеночных проб.
С осторожностью применять в комбинации с са-лицилатами, бутадиеном, антибиотиками широкого спектра действия, кумариновыми производными, бе-та-адреноблокаторами.
БУТАМИД
Состав и форма выпуска. Активное вещество — толбутамид. Таблетки по 0,25 г и 0,5 г, 50 шт. в упаковке.
Фармакологическое действие. Пероральное гипогликемизирующее средство для приема внутрь, производное сульфонилмочевины 1-й генерации. Стимулирует выделение эндогенного инсулина бета-клетками островкового аппарата поджелудочной железы, повышает чувствительность периферических тканей к инсулину.
Показания. Сахарный диабет 2-го типа (в случае неэффективности диетотерапии).
Режим дозирования. Внутрь по 0,5–1 г 1–3 раза в сутки через 30–40 мин после еды. Высшая разовая доза — 1, 5 г, суточная — 4 г.
Побочные действия. Возможны головная боль, диспептические явления, аллергические реакции (зуд, дерматиты), лейкопения, тромбоцитопения, нарушения функции печени. При гипогликемии дозу уменьшают.
Противопоказания. Прекоматозное и коматозное состояния, кетоацидоз, детский и юношеский диабет, беременность и лактация, острые инфекционные заболевания, нарушения функций печени и почек, лейкопения, тромбоците— и гранулоцитопения, оперативные вмешательства, аллергические реакции на сульфаниламиды.
ТОЛИНАЗЕ
Состав и форма выпуска. Активное вещество — толазамид. Таблетки по 0,25 г, 100 шт. в упаковке.
Фармакологическое действие. Оказывает гипогликемизирующее действие при приеме внутрь. Является производным сульфонилмочевины 1-й генерации. Стимулирует секрецию эндогенного инсулина бета-клет-ками островков поджелудочной железы. Повышает чувствительность к инсулину периферических тканей, тормозит глюконеогенез в печени и липолиз в жировой ткани. Оказывает слабый диуретический эффект.
Показания. Инсулиннезависимый сахарный диабет без выраженных микрососудистых осложнений.
Режим дозирования. Индивидуальный, в зависимости от уровня глюкозы натощак и через 2 ч после еды. Начальная доза — 0,1–0,25 г в сутки. Максимальная суточная доза — 1 г в сутки. Кратность приема 2–3 раза в сутки. При замене препаратов на толазамид: 0,2 г толазамида соответствует 1 г толбутамида; 0,1 г толазамида = 20 ЕД инсулина. Если доза инсулина превышает 40 ЕД в сутки, то ее следует снизить наполовину и назначать толазамид в дозе 0,25 г в сутки. Под контролем глюкозы крови, ацетона мочи.
Побочные действия. Диспептические расстройства (тошнота, рвота), холестатическое действие (следить за уровнем щелочной фосфатазы!); аллергические реакции в виде кожной сыпи, ангионевротического отека. Редко — тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолиз, аплазия костного мозга, почечная порфирия, изменения биохимических печеночных проб.
Противопоказания. Абсолютные: беременность и период лактации. Почечная и печеночная недостаточность. Относительные: функциональные нарушения печени, почек, желудочно-кишечного тракта.
Лечение проводится под контролем морфологии крови и печеночных проб. Салицилаты, фенилбутазон, левомицетин, сульфаниламиды, ингибиторы МАО, бета-адреноблокаторы потенцируют действие сульфаниламидов. Диуретики, глюкокортикоиды, синтетические прогестины, тиреоидные гормоны, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, изониазид угнетают действие препарата. При длительном применении чувствительность к препарату снижается.
ХЛОРПРОПАМИД
Состав и форма выпуска. Таблетки по 0,25 г, в трубке 20 шт.
Фармакологическое действие. Оказывает сахароснижающее действие аналогично бутамиду, но более активен.
Показания. Сахарный диабет (легкая форма и средней тяжести), иногда вместе с инсулином для усиления действия последнего.
Режим дозирования. Внутрь или во время завтрака 1 раз в день по 0,25-0,5 г, затем дозу понижают до 0,25-0,1 г в день. При плюхой переносимости препарат применяют после еды. Высшая суточная доза — 1 г.
Побочные действия. Возможны аллергические реакции, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоци-тоз, диарея, временная холестатическая желтуха.
Противопоказания. Те же, что и для бутамида. Абсолютными противопоказаниями являются желтуха и нарушение функции печени.
Сульфаниламидные сахароснижающие препараты 2-й генерации
ГЛИБАМИД
Состав и форма выпуска. Таблетки: в упаковке 30, 100 и 1000 шт. 1 таблетка — 0,005 г глибенкламида.
Фармакологическое действие. Пероральное гипо-гликемизирующее средство — производное сульфо-нилмочевины 2-й генерации.
Фармакокинетика. Глибамид почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта после приема внутрь и интенсивно связывается с белками плазмы крови. Препарат почти полностью метаболизи-руется в печени, превращаясь при этом в неактивный метаболит. Период полувыведения составляет около 10 ч. На 50 % препарат выводится с мочой и на 50 % — с желчью.
Показания. Сахарный диабет 2-го типа легкой и средней тяжести у взрослых, не компенсируемый диетой.
Режим дозирования. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от течения заболевания и эффективности терапии. Лечение начинают обычно с 1 таблетки (5 мг) в день за завтраком, у пожилых и ослабленных пациентов — с 1/2 таблетки в день. Если компенсация не наступает, дозу можно увеличить на 2,5–5 мг в неделю. Увеличение общей дневной дозы свыше 15 мг (3 таблетки) не рекомендуется, так как это обычно не приводит к усилению эффекта. В случае, когда глибамид в дозе 15 мг и соответствующая диета не обеспечивают полную компенсацию метаболизма, следует перейти на комбинирование глибамида с бигуанидами, а при недостаточном эффекте такой комбинации — к применению инсулина.
Побочные действия. Со стороны желудочно-кишечного тракта, печени: тошнота, изжога, дискомфорт, редко — желтуха.
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, шум в ушах, утомление, недомогание, слабость, головокружение.
Со стороны процессов обмена: гипогликемия, печеночная порфирия.
Аллергические реакции: крапивница, зуд, эритема, кореподобная или макропапулярная сыпь, светочувствительность, кожная порфирия.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцито-пения. лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия.
Противопоказания. Ювенильный сахарный диабет 1-го типа, сахарный диабет 2-го типа лабильного течения; беременность, лактация; выраженные нарушения функции печени или почек; прекоматозное и коматозное состояния; кетоацидоз; повышенная чувствительность к препарату.
Следует соблюдать осторожность при назначении глибамида пациентам с острыми инфекционными заболеваниями, травмами, в период проведения хирургического вмешательства, при сопутствующих нарушениях функции щитовидной железы и надпочечников. В этих случаях эффективность препарата может снижаться. Лечение глибамидом проводят под тщательным наблюдением врача. Необходим систематический контроль содержания сахара в крови и в суточной моче, а также наблюдение за функцией печени, почек и состоянием сердечно-сосудистой и кроветворной системы. Во время лечения пациенты должны соблюдать диету.
Передозировка. Симптомы: гипогликемия! Ее основными проявлениями являются: потоотделение, покраснение или бледность, онемение, озноб, чувство голода, головная боль, головокружение, учащение пульса, повышение кровяного давления, чувство страха.
В случае сильной передозировки возможно развитие комы!
Лечение: проводят коррекцию диеты, назначают глюкозу внутрь или парентерально. В тяжелых случаях пациента необходимо госпитализировать. При гипогликемической коме проводят инфузионную терапию 40 % раствором глюкозы.
Лекарственное взаимодействие. При комбинированном применении пролонгированных сульфаниламидов их действие усиливают противотуберкулезные средства, ингибиторы МАО, фенилбутанол, клофи-брат, кумариновые антикоагулянты, салицилаты, пробенецид, что может привести к гипогликемии. У некоторых пациентов на фоне глибамида отмечается непереносимость алкоголя.
ГЛИБЕНКЛАМИД
Состав и форма выпуска. Активное вещество — глибенкламид. Таблетки по 1,75 мг, 2,5 мг, 3,5 мг и 5 мг.
Фармакологическое действие. Пероральное гипо-гликемизирующее средство, относится к производным сульфонилмочевины 2-й генерации. Стимулирует секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы путем снижения порога их раздражения глюкозой, увеличивает высвобождение инсулина. Повышает чувствительность периферических тканей к инсулину и степень его связывания с клетками-мишенями. Действует главным образом во время второй стадии секреции инсулина. Оказывает гиполипидемическое действие, снижает тромбсгенные свойства крови.
Показания. Сахарный диабет 2-го типа (при неэффективности диетотерапии).
Режим дозирования. Доза подбирается индивидуально в зависимости от возраста, степени тяжести диабета, уровня гликемии натощак и через 2 ч после еды. Средняя суточная доза составляет от 2,5 до 15 мг в сутки. Кратность приема 1–2 раза в сутки. Доза более 15 мг в сутки используется в редких случаях и не вызывает существенного увеличения гипогликемизирующего эффекта. Препарат принимают перед едой. Для пожилых пациентов начальная доза составляет 1 мг в сутки. После лечения другими гипогликемизирующими препаратами со сходным типом действия Глибенкламид назначают по схеме, приведенной выше, а предшествующий препарат сразу отменяют. При переходе с бигуанидов начальная доза глибенкламида составляет 2,5 мг в сутки. Бигуаниды следует отменить, а доза глибенкламида при необходимости может повышаться на 2,5 мг каждые 5–6 дней до компенсации углеводного обмена. При отсутствии компейсации в течение 4–6 недель необходимо планировать комбинированную терапию глибенкламида и бигуанидов.
Побочные действия. При неправильной дозировке и неадекватной диете гипогликемия. Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд). Диспептические расстройства (тошнота, диарея, чувство тяжести в области желудка). Редко — неврологические расстройства (парезы, нарушения чувствительности), нарушения кроветворения (панцитопения), нарушения функции печени (холестаз), фотосенсибилизация, головная боль, усталость, слабость, головокружение.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к глибенкламиду и сульфаниламидным препаратам. Беременность, лактация. Диабет 1-го типа, состояния декомпенсации обмена (кетоацидоз, диабетическая прекома и кома), тяжелые нарушения микроциркуляции, инфекционные заболевания, большие хирургические вмешательства, выраженные нарушения функции почек и печени.
С осторожностью применяют при лихорадочных состояниях, нарушениях функции надпочёчникоз, щитовидной железы, а также у больных хроническим алкоголизмом. Не назначать одновременно с ингибиторами МАО, фенилбутазоном, производными кумарина, сульфаниламидами, бета-адреноблокаторами, хлорамфениколом, бензафибратом, клофибратом, фенфлурамином, сульфинпиразоном, тетрациклина-ми, салицилатами. Гипогликемизирующее действие глибенкламида уменьшается при его одновременном применении с адреналином, кортикостероидами, оральными контрацептивами, производными фено-тиазина, гормонами щитовидной железы, высокими дозами никотиновой кислоты, диуретиков, слабительных средств.
ГЛИБЕНКЛАМИД АВД5
Состав и форма выпуска. Активное вещество — глибенкламид. 1 таблетка — 5 мг, 120 шт. в упаковке.
Фармакологическое действие. Пероральное гипогликемизирующее средство — производное сульфонилмочевины 2-й генерации. Оказывает Гипогликемизирующее действие при приеме внутрь. Усиливает секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Кроме того, повышает чувствительность к инсулину периферических тканей. Препарат оказывает также гипохолестеринемическое действие, понижает тромбогенные свойства крови.
Показания. Диабет 2-го типа у взрослых (в случае неэффективности диетотерапии).
Режим дозирования. Устанавливают индивидуально, с учетом исходного состояния углеводного обмена. Назначают в начальной дозе 1/2 таблетки утром; при необходимости медленно повышают дозу на 1/2 таблетки каждую неделю до достижения компенсации показателей углеводного обмена. При замене других антидиабетических средств на глибенкламид его назначают по 1/2-1 таблетке утром. При необходимости дозу постепенно повышают. Поддерживающая доза составляет, как правило, 1–2 таблетки в сутки. Максимальная суточная доза — 3 таблетки (в исключительных случаях — 4 таблетки). Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости, за 30–60 мин до приема пищи.
Побочные действия. Возможны гипогликемия; развитие преходящих нарушений функции печени, холестатической желтухи, гепатита; в редких случаях — пятнисто-папулезные экзантемы, крапивница.
Описаны случаи отрицательного влияния препарата на кроветворную систему, возникновение парестезии.
Противопоказания. Ювенильный сахарный диабет 1-го типа; сахарный диабет 2-го типа лабильного течения; кетоацидоз, прекома, диабетическая кома; почечная и печеночная недостаточность; беременность, лактация; повышенная чувствительность к сульфаниламидам.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным с инфекционными заболеваниями, а также в случаях серьезных операций, травм (в этих случаях может потребоваться перевод больного на инсулин). С осторожностью назначают глибенкламид АВД5 больным с церебральным атеросклерозом, деменцией, а также пациентам, злоупотребляющим алкоголем. Следует соблюдать осторожность при назначении больным, имеющим в анамнезе указания на аллергические реакции к сульфаниламидным препаратам, так как возможна перекрестная аллергия. Принимать следует регулярно и, по возможности, в одно и то же время. Пациент должен быть предупрежден о необходимости тщательного соблюдения режима приема препарата. Следует предупредить пациента о возможности замедления скорости реакции в начале лечения глибенкламидом АВД5. Это явление исчезает при нормализации показателей углеводного обмена.
Пациентам, принимающим глибенкламид АВД5, следует воздержаться от алкоголя. В случае употребления алкоголя возможно развитие дисульфирамо-вых реакций, а также выраженной гипогликемии.
В процессе лечения глибенкламидом АВД5 требуется регулярный контроль содержания глюкозы в крови и суточной экскреции глюкозы с мочой.
Лекарственное взаимодействие. Усиление гипо-гликемизирующего действия глибенкламида АВД5 возможно при одновременном применении бета-адре-ноблокаторов, анаболических средств, адлопуринола, циметидина, клофибрата, циклофосфамида, изобарина, ингибиторов МАО, сульфонамидов длительного действия, салицилатов, хлорамфеникола, тетра-циклинов, алкоголя.
Ослабление действия глибенкламида АВД5 и развитие гипергликемии возможно при одновременном применении барбитуратов, хлорпромазина, фено-тиазинов, фенитоина, диазоксида, ацетазоламида, глюкокортикоидов, симпатомиметических средств, глюкагона, индометацина, высоких доз никотинатов, пероральных контрацептивов, эстрогенов, салуре-тиков, гормонов щитовидной железы, солей лития, высоких доз слабительных, а также при хроническом злоупотреблении алкоголем.
ГЛЮКОБЕНЕ
Состав и форма выпуска. Активное вещество'— глибенкламид. 1 таблетка — 1,75 мг или 3,5 мг, по 30 и 120 шт. в упаковке.
Фармакологическое действие. Глюкобене-гипогли-кемизирующий препарат для приема внутрь, содержащий в качестве активного вещества глибенкламид — производное сульфонилмочевины 2-й генерации. Механизм действия связан со стимуляцией бета-клеток поджелудочной железы и усилением секреции эндогенного инсулина. По сравнению с производными сульфонилмочевины 1 — и генерации отличается большей активностью, быстрой всасываемостью, относительно хорошей переносимостью. Глюкобене вызывает также гипохолестеринемический эффект, снижает тромбогенные свойства крови, оказывает ангиопротекторное действие. Длительность действия глюкобене — около 12 ч.
Фармакокинетика. После приёма внутрь абсорбция глюкобене из желудочно-кишечного тракта составляет 48–84 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение первых 2–4 ч.
Связывание с белками плазмы составляет 99 %. Препарат в основном метаболизируется в печени. Период полувыведения — 10–16 ч. Выводится с мочой в виде неактивных метаболитов.
Показания. Сахарный диабет 2-го типа у взрослых (при неэффективности диетотерапии).
Режим дозирования. Устанавливают индивидуально, с учетом состояния углеводного обмена. При монотерапии обычно назначают внутрь в начальной дозе 1,75 мг утром; при необходимости повышают суточную дозу на 1,75 мг каждый день до достижения желаемого уровня гликемии. При двукратном назначении утренняя доза глюкобене может превышать вечернюю в 2 раза. Как правило, максимальное действие препарата проявляется на фоне приема 10,5 мг в сутки. В исключительных случаях максимальная суточная доза составляет 14 мг, при этом увеличивают кратность приема препарата. При замене других пероральных гипогликемизирующих средств на глюкобене препарат назначают в дозе 1,75-3,5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу постепенно повышают. После нескольких недель лечения глюкобене обычно наступает нормализация состояния углеводного обмена. В этих случаях иногда показано снижение суточной дозы препарата.
Побочные действия. Редко — анорексия, тошнота, рвота, боли в эпигастрии; в отдельных случаях — хо-лестатическая желтуха, гепатит; экзантема, зуд, редко — фотодерматоз; редко — лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, очень редко — панцитопения; возможна гипогликемия. Описаны случаи развития артралгий, лихорадки, васкулита, протеинурии.
Противопоказания. Сахарный диабет 1-го типа; гипогликемическая прекома и кома; кетоацидоз; почечная, надпочечная и/или печеночная недостаточность; нарушения функции щитовидной железы; беременность, лактация; повышенная чувствительность к глибенкламиду или другим производным сульфонилмочевины.
Фармакотерапия больных сахарным диабетом с использованием глюкобене обязательно должна проводиться на фоне соблюдения диеты с достижением нормализации массы тела. Пациент должен быть предупрежден о необходимости регулярного приема препарата в рамках предписанного режима дозирования. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с нарушениями функции почек, печени и надпочечников из-за возможного усиления действия препаратов, что требует снижения суточной дозы. С осторожностью назначают глюкобене больным с церебральным атеросклерозом, а также пациентам, злоупотребляющим алкоголем. Суточную дозу глюкобене пациентам пожилого возраста, как правило, снижают. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным на фоне интеркуррентных заболеваний тяжелого течения, а также в случаях хирургического вмешательства, при травмах. В указанных ситуациях может потребоваться перевод больного на инсулинотерапию. При наступлении беременности препарат сразу же заменяют инсулином. Инсулинотерапию проводят до окончания периода лактации. В начальном, индивидуально определяемом периоде применения глюкобене, во время подбора дозы препарата, пациентам не рекомендуются вождение транспортных средств' и занятия другими, потенциально опасными видами деятельности, требующими быстрой психической и двигательной реакции. В процессе дальнейшего лечения степень ограничений определяют в зависимости от достижения нормализации показателей углеводного обмена и индивидуальной переносимости препарата.
Пациентам, принимающим глюкобене, следует воздерживаться от приема алкоголя из-за риска усиления его действия и непереносимости, а также развития выраженной гипогликемии. Учитывая возможность перекрестной аллергии, следует соблюдать осторожность при назначении глюкобене больным, имеющим в анамнезе указания на аллергические реакции к сульфаниламидным препаратам. В процессе лечения препаратом требуется регулярный контроль уровня глюкозы в крови, глюкозурии и наличия кетоновых тел в моче, а при длительной терапии — систематическое проведение общего анализа крови.
Передозировка. Симптомы: резкая слабость, чувство страха, озноб, холодный пот, бледность кожных покровов, чувство голода, рвота, возбуждение, тахикардия, тремор конечностей, головная боль, головокружение, сонливость, атаксия, судороги, кома.
Лечение: в легких случаях — прием внутрь легкоусвояемых углеводов; в тяжелых случаях передозировки показано внутривенное введение 20-100 мл 40 % раствора глюкозы, парентеральное введение глюкагона.
Лекарственное взаимодействие. Усиление гипогликемизирующего действия глюкобене возможно при одновременном применении антикоагулянтов непрямого действия — производных кумарина, блокаторов бета-адренорецепторов; хлорамфеникола, гуанетидина, фенилбутазона, сульфинпиразона, ингибиторов МАО, аллопуринола, тетрациклинов, некоторых цитостатиков (например, циклофосфамида), салицилатов, бигуанидов, фенфлурамина, этилового спирта, симпатолитиков, этионамида, клофибрата, анаболических средств, безафибрата, пен-токсифиллина, трометамола. Ослабление гипогликемизирующего действия глюкобене возможно при одновременном применении трициклических антидепрессантов, солей лития, индометацина, глюкокортикоидов, гормонов щитовидной железы, диуретических средств (например, ацетазоламида, тиазидных диуретиков), симпатомиметиков, нейролептиков — производных фенотиазина (например, хлорпромазина), производных никотиновой кислоты, глюкагона, диазоксида, барбитуратов, пероральных контрацептивов, рифампицина, изониазида, гидантоина, высоких доз слабительных средств, при хроническом злоупотреблении алкоголя.
ДАОНИЛ
Состав и форма выпуска. Активное вещество — глибенкламид. 1 таблетка — 0,005 г, 100 шт. в упаковке.
Фармакологическое действие. Даонил относится к гипогликемическим средствам, эффективным при приеме внутрь, из группы производных сульфонилмочевины 2-й генерации. Препарат усиливает секрецию инсулина, стимулируя бета-клетки поджелудочной железы, повышает чувствительность периферических тканей к инсулину. Оказывает также гиполипиде-мическое действие, снижает тромбогенные свойства крови. Для препарата характерно пролонгированное действие.
Показания. Инсулиннезависимый сахарный диабет средней тяжести без наличия выраженных микро-сосудистых осложнений.
Режим, дозирования. Доза препарата подбирается врачом индивидуально в каждом конкретном случае в зависимости от'возраста, тяжести диабета, гликемии натощак и через 2 ч после еды. Средняя суточная доза колеблется от 2,5 до 15 мг. Кратность приема 1–2 раза в сутки. Доза препарата более 15 мг в сутки используется в исключительных случаях. Максимальная суточная доза — 20 мг. При переходе к даонилу с другого гипогликемического средства начальная суточная доза — 2,5 мг. При необходимости суточная доза препарата повышается каждые 5–6 дней на 2,5 мг до достижения компенсации.
Побочные действия. При неправильной дозировке и неадекватной диете развивается гипогликемия. В редких случаях — тошнота, рвота, диарея, чувство тяжести в желудке. Аллергические реакции в виде кожной сыпи, зуда. Гематологические реакции в виде преходящей тромбоцитопении, эритроцитопении, лейкопении бывают редко. Со стороны нервной системы — парезы, нарушения чувствительности, головная боль, усталость, слабость, головокружения.
Противопоказания. Инсулинзависимый сахарный диабет 1-го. типа у детей и подростков; диабетическая кома; метаболическая декомпенсация диабета (например, кетоацидоз); выраженные нарушения функции почек и/или печени; повышенная чувствительность к глибенкламиду; беременность; лактация.
Даонил принимают перед едой. При отсутствии компенсации течения заболевания в период 4–6 недель необходимо переходить к комбинированной терапии.
Передозировка. Симптомы: гипогликемия, проявляющаяся головной болью, раздражительностью, беспокойством, потливостью, бессонницей, тремором, снижением работоспособности и внимания.
Лечение: дать глюкозу перорально, если больной в сознании. При потере сознания необходимо внутримышечно или подкожно вести глюкагон или внутривенно глюкозу.
Лекарственное взаимодействие. Препарат не назначают одновременно с ингибиторами МАО, фенилбутазоном, производными кумарина. С осторожностью даонил назначают одновременно с салицилатами, анаболическими стероидами, бета-блокаторами, хлорамфениколом, Н2-гистаминоблокаторами.
ГЛЮРЕНОРМ
Состав и форма выпуска. Активное вещество — гликвидон. Таблетки по 0,03 г, 30 шт. в упаковке
Фармакологическое действие. Является производным сульфонилмочевины 2-й генерации. Повышает секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы, усиливает действие инсулина на поглощение глюкозы мышцами и печенью, тормозит липолиз в жировой ткани. Характеризуется быстрым и выраженным эффектом, хорошей переносимостью. Сахароснижающее действие проявляется через 60–90 мин, максимум действия — через 2–3 ч, выводится в течение суток на 95 % через желудочно-кишечный тракт, только 5 % метаболитов выводится почками, что позволяет назначать этот препарат больным с патологией почек по показаниям.
Показания. Сахарный диабет 2-го типа у больных среднего возраста и пожилых в случаях недостаточной эффективности одной диетотерапии.
Режим дозирования. Суточные дозы и частота приемов подбираются индивидуально в зависимости от показателей гликемического и глюкозурического профилей, тяжести клинических проявлений. Суточная доза колеблется от 0,015 г до 0,12 г, средняя суточная доза — 0,045 г. Кратность приема 2 раза в сутки, крайне редко 3 раза в сутки в начале еды. Подбор дозы и режима приема должен проводиться под контролем показателей углеводного обмена.
Побочные действия. Редко — гипогликемические реакции, аллергические кожные высыпания, изменения картины крови, диспептические явления.
Противопоказания. Беременность, лактация; кетоацидоз; кома, прекома; диабет 1-го типа у детей и подростков; аллергия на производные сульфонилмочевины. Диабетическая нефропатия, хронический пиелонефрит являются относительными противопоказаниями.
Действие препарата усиливается при физической нагрузке, приеме алкоголя, одновременном применении салицилатов, сульфаниламидов, бутадиена, хлорамфеникола, тетрациклинов, производных кумарина, ингибиторов МАО, бета-адреноблокаторов. Антагонистическим действием обладают симпатомиметики, синтетические прогестероны, кортикостероиды, тиреоидные гормоны, никотиновая кислота.
ГЛИКЛАЗИД
Состав и форма выпуска. Активное вещество — гликлазид. Таблетки по 0,08 г.
Фармакологическое действие. Пероральное гипо-гликемизирующее средство, относится к производным сульфонилмочевины 2-й генерации. Стимулирует секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы путем снижения порога их раздражения глюкозой, увеличивает высвобождение инсулина. Повышает чувствительность периферических тканей к инсулину. Под действием препарата уменьшается период времени от момента приема пищи до начала секреции инсулина. Гликлазид уменьшает адгезию и агрегацию тромбоцитов, замедляет развитие пристеночного тромба, повышает сосудистую фибринолитическую активность. Улучшает микроциркуляцию. Уменьшает чувствительность сосудов к адреналину.
Показания. Сахарный диабет 2-го типа средней тяжести с начальными явлениями диабетической микроангиопатии.
Режим дозирования. Начальная суточная доза — 0,08 г, средняя суточная доза — 0,16-0,32 г. Кратность приема 2 раза в сутки перед едой. Дозирование индивидуально в зависимости от гликемии натощак и через 2 ч после еды, а также от клинических проявлений заболевания.
Побочные действия. Аллергические реакции в виде кожной сыпи. Редко — диспептические явления (анорексия, тошнота, рвота, диарея, боли в подложечной области). При передозировке возникает гипогликемия.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к производным сульфонилмочевины и сульфаниламидным препаратам. Диабет 1-го типа, состояние декомпенсации углеводного обмена (кетоацидоз, диабетическая прекома и кома), выраженные нарушения функций почек и печени. Беременность и лактация.
Одновременное, назначение диуретиков и барбитуратов может снижать активность препарата. Гипо-гликемическое действие препарата потенцируется при одновременном назначении с производными пиразолона, салицилатами, фенилбутазоном, антибактериальными сульфаниламидными препаратами, теофиллином, кофеином, ингибиторами МАО. Одновременное назначение с неселективными бета-блокаторами вызывает усиление гипогликемии, а также может маскировать тахикардий и тремор рук, характерные для гипогликемии, потливость при этом может усиливаться. При одновременном назначении гликлазида с глюкокортикостероидами (включая лекарственные формы для наружного применения), диуретиками, эстрогенами, прогестинами, прогестино-эстрогенами гликемия повышается. Одновременное назначение гликлазида и препаратов миконазола противопоказано.
ДИАБЕТОМ
Состав и форма выпуска. Активное вещество — гликлазид. Таблетки по 0,08 г, 60 шт. в упаковке.
Фармакологическое действие такое же, как у гликлазида. Кроме того, применение диабетона не приводит к увеличению массы тела, поскольку препарат оказывает преимущественное воздействие на ранний пик инсулиносекреции и не вызывает гиперинсули-немии. Диабетов способствует снижению массы тела у тучных пациентов при соблюдении соответствующей диеты.
Показания. Инсулиннезависимый сахарный диабет.
Режим дозирования. Устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести заболевания. Обычно назначают по 2 таблетки в сутки (утром и вечером во время еды). В зависимости от тяжести заболевания доза препарата может составлять от 1 до 4 таблеток в сутки.
Побочные действия. Очень редко — тошнота, рвота, боли в животе; в исключительных случаях — тромбоцитопения, агранулоцитоз или лейкопения, анемия (обычно обратимого характера); редко — зуд, эритема, крапивница (в легкой и обратимой форме).
Противопоказания. Юношеский диабет; кетоацидоз, диабетическая прекома и кома; тяжелая почечная недостаточность; тяжелая печеночная недостаточность; беременность; повышенная чувствительность к производным сульфонилмочевины.
Диабетон применяют для лечения инсулинне-зависимой формы сахарного диабета в сочетании с низкокалорийной диетой с малым содержанием углеводов. Пациентам, принимающим диабетон, следует регулярно проводить биологические анализы, обычные для больного сахарным диабетом (уровень глюкозы в крови натощак и после приема пищи, суточная кривая уровня глюкозы). В случае хирургических вмешательств или декомпенсации диабета необходимо учитывать возможность применения препаратов инсулина. При появлении признаков умеренной гипогликемии (пот, бледность, тахикардия, недомогание), а также при тяжелой гипогликемии необходима коррекция дозы препарата. В случаях ятрогенной гипергликемии следует постепенно повышать дозу диабетона и, если этого недостаточно, продумать вопрос о временном применении инсулина. В некоторых случаях не исключена опасность развития гипогликемии. Умеренная или тяжелая гипогликемия с потерей сознания может наблюдаться в следующих случаях: неоправданное применение диабетона при такой форме диабета, которая может быть скорректирована с помощью диеты; случайный прием высоких доз препарата; недостаточный или несбалансированный прием углеводов; почечная и/или печеночная недостаточность, подтвержденная соответствующими биологическими анализами. Однако длительные клинические исследования показали, что диабетон могут принимать дробными дозами и пациенты с нарушенными функциями почек без ухудшения их состояния. Для избежания гипогликемии рекомендуется начинать лечение диабета 2-го типа только с гипогликемического и/или низкокалорийного режима. Назначение препарата должно быть осторожным и постепенным: в первые дни лечения необходимо контролировать уровень глюкозы натощак, после приема пищи, а также суточный уровень глюкозы в крови. Необходимо предупреждать пациентов, начинающих принимать диабетон, о риске возникновения гипогликемии в случаях приема алкоголя, аспирина, а также голодания.
Передозировка. Основной симптом — гипогликемия. В тяжелых случаях, с расстройствами сознания, необходимо немедленное внутривенное введение гипертонического раствора глюкозы (10 % или 30 %).
Лекарственное взаимодействие. Алкоголь, сульфаниламиды, фенилбутазон, клофибрат, салицилаты способны потенцировать сахароснижающее действие диабетона при одновременном назначении. Ингибиторы МАО, теофиллин, кофеин способны вызвать гипогликемию при одновременном назначении с диабетоном. Бета-блокаторы, ингибиторы МАО могут подавлять проявления гипогликемии при одновременном назначении с диабетоном. Глюкокортикоиды (включая лекарственные формы для наружного применения), мочегонные препараты эстрогены, прогестино-эстрогены, чистые прогестогены, дифенин, барбитураты повышают гликемию при одновременном назначении с диабетоном. Одновременное назначение диабетона с препаратами миконазола противопоказано.
АНТИДИАБ
Состав и форма выпуска. Активное вещество — глицизид. Таблетки по 0,005 г, 30 шт: в упаковке.
Фармакологическое действие. Антидиаб-гипогликемизирующее средство из группы производных сульфонилмочевины. Обладает панкреатическим и экстрапанкреатическим действием. Стимулирует выделение инсулина бета-клетками островков поджелудочной железы. Увеличивает чувствительность бета-клеток к повышению концентрации глюкозы в крови и стимулирует выделение инсулина в ответ на данное повышение и соответственно на прием пищи. Эффект препарата начинается через 30 мин после приема внутрь и продолжается до 24 ч.
Фармакокинетика. После приема внутрь препарат быстро и достаточно полно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация препарата в плазме крови Отмечаются через 1–3 ч после приема внутрь. Препарат метаболизируется в печени. Выводится из организма с мочой в виде неактивных метаболитов.
Показания. Сахарный диабет 2-го типа, не корригируемый диетой.
Режим дозирования. Устанавливают индивидуально в зависимости от показателей гликемии, глюкозурии и клинической картины заболевания. Начальная суточная доза — 0,0025-0,005 г. Максимальная разовая доза — 0,015 г. Максимальная суточная доза — 0,045 г. Кратность приема 2–4 раза в сутки. Препарат рекомендуется принимать за 30 мин до еды.
Побочные действия. Редко — тошнота, ощущение переполнения в эпигастрии, диарея или запор; в отдельных случаях — транзиторное повышение уровня артериального давления, повышение активности печеночных трансаминаз и концентрации билирубина в плазме крови; редко — головная боль, головокружение; очень редко — лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
Противопоказания. Беременность, лактация; кетоацидоз, прекома и кома; тяжелые формы печеночной, почечной и надпочечной недостаточности; сахарный диабет 1-го типа; повышенная чувствительность к препарату и другим производным сульфонилмочевины.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с нарушением функций печени и/или почек; пожилым и особенно ослабленным больным; пациентам, нерегулярно принимающим пищу, употребляющим алкоголь, так как в этих случаях повышается риск развития гипогликемии. Если больной получал ранее пероральные гипотликемизирующие средства, то лечение антидиабом начинают с минимальной дозы, постепенно увеличивая ее до необходимой. Травмы, тяжелые инфекции, обширные оперативные вмешательства требуют перевода больного на инсулин.
Передозировка. Симптомы: гипогликемия с такими проявлениями, как бледность, повышенное потоотделение, сердцебиение, головная боль, раздражительность, расстройства сна, тремор.
Лечение: в легких случаях больному необходимо съесть небольшое количество сахара; в тяжелых — внутривенное введение глюкозы и другие неотложные терапевтические мероприятия.
Лекарственное взаимодействие. Тиазидныедиуретические препараты, синтетические прогестины, глюкокортикоиды ослабляют действие препарата. Действие антидиаба усиливается (и, следовательно, повышается вероятность развития гипергликемии) при одновременном применении с дикумарином и его производными, ингибиторами МАО; циклофосфамидом, пробенецидом, бета-адреноблокаторами, пероральными формами миконазола. Назначаемые одновременно с антидиабом бета-адреноблокаторы могут маскировать такие проявления гипогликемии, как тахикардия, тремор. При одновременном назначении антидиаба с салицилатами, сульфаниламидами, препаратами, содержащими этиловый спирт, может развиться тяжелая гииогликемическая реакция.
ГЛИПИЗИД
Состав и форма выпуска. Активное вещество — глипизид. Таблетки по 0,005 г.
Фармакологическое действие. Пероральное гипогликемизирующее средство, относится к производным сульфонилмочевины 2-й генерации. Стимулирует секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы путём снижения порога их раздражения глюкозой. Повышает чувствительность периферических тканей к инсулину. Обладает гиполипидемическим, фибринолитическим действием, ингибирует агрегацию тромбоцитов. Действие начинается через 10–30 мин после приема препарата.
Показания. Сахарный диабет 2-го типа (при неэффективности диетотерапии) без выраженных симптомов диабетической микроангиопатии.
Режим дозирования. Устанавливается индивидуально в зависимости от клинической картины заболевания. Начальная суточная доза — 0,0025-0,005 г. Максимальная разовая доза — 0,015 г, Максимальная суточная доза — 0,045 г. Кратность приема 2–4 раза в сутки за 30 мин до еды.
Побочные действия. Редко — гипогликемия (особенно у пожилых, ослабленных пациентов, при нерегулярном приеме пищи, употреблении алкоголя, нарушении функций печени и почек); диспептические явления, головная боль, которые исчезают при коррекции дозы. Кожные аллергические реакции также возникают, но редко имеют транзиторный характер, отмены препарата при этом не требуется. Крайне редко наблюдаются нарушения кроветворения.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к производным сульфонилмочевины, сульфаниламидам. Диабет 1-го типа, состояния декомпенсации углеводного обмена (кетоацидоз, диабетическая прекома и кома); выраженные нарушения функций почек и печени. Беременность, лактация.
При назначении глипизида после применения инсулина или других гипогликемизирующих средств следует учитывать быстрое поступление глипизида в кровь и контролировать дозу соответственно гликемии 2–4 раза в сутки в первые 4–5 дней. Не следует назначать с препаратами инсулина. При одновременном назначении с салицилатами, сульфаниламидами, приеме алкоголя может развиться тяжелая гипогликемическая реакция. Осторожно следует также назначать в сочетании с бета-блокаторами. Тиазидные диуретики, синтетические прогестины, глюкокортикоиды ослабляют действие препарата. При травмах, тяжелых инфекциях, обширных оперативных вмешательствах требуется перевод больного на прием инсулина.
ХЛОРПРОПАМИД
Состав и форма выпуска. Активное вещество— хлорпропамид. Таблетки по 0,1 г и 0,25 г.
Фармакологическое действие. Относится к перо-ральным гипогликемизирующим средствам, является производным сульфонилмочевины 2-й генерации. Возможный механизм действия препарата связан со стимуляцией секреции инсулина в присутствии функционирующих тканей поджелудочной железы. Начало гипогликемизирующего эффекта отмечается через 1 ч после приема препарата; максимум — через 3-6 ч; продолжительность — не менее 24 ч.
Показания. Сахарный диабет 2-го типа стабильного течения.
Режим дозирования. Устанавливают индивидуально с учетом Показателей гликемии и глюкозурии. Для лечения необходимо подобрать минимальную эффективную дозу, обеспечивающую адекватную коррекцию углеводного обмена. Начальная доза составляет 0,25 г в сутки; для пожилых пациентов — 0,1–0,125 г в сутки; длительность применения — 3–5 дней. Затем, в зависимости от эффекта, дозу постепенно или снижают, или увеличивают на 0,05-0,125 г с интервалом 3–5 дней. Максимальная суточная доза — 0,5 г. Средняя поддерживающая доза — 0,1–0,5 г в сутки в зависимости от состояния пациента; кратность приема — 1 раз в сутки во время завтрака. При замене других гипогликемизирующих средств на хлорпропамид следует отменить принимаемые ранее препараты и назначить хлорпропамид в суточной дозе 0,25 г.
Побочные действия. Гипогликемия; диспептиче-ские расстройства (тошнота, рвота, чувство переполнения в желудке); кожные аллергические реакции (покраснение, крапивница). Иногда — лейкопения, агранулоцитоз. Очень редко — механическая желтуха, тромбоцитопения, апластическая анемия.
Противопоказания. Диабетическая кома, кетоацидоз, сахарный диабет 1-го типа, ювенильный диабет, выраженные нарушения функции печени и/или почек, желтуха, тиреотоксикоз, беременность, повышенная чувствительность к препарату. Не рекомендуется применять при инфекционных заболеваниях, оперативных вмешательствах, серьезных травмах.
Препарат назначают в тех случаях, когда правильно подобранная диета и физическая нагрузка не позволяют достичь полной корреляции углеводного обмена. Следует соблюдать осторожность при назначении хлорпропамида при болезни Аддисона (хронической недостаточности коры надпочечников). В процессе курсового лечения необходим систематический контроль функционального состояния сердечно — сосудистой системы, почек и печени, а также регулярный осмотр окулиста. Длительный прием препарата может обернуться снижением чувствительности к оральным гипогликемизирующим средствам. При добавлении хлорпропамида к ранее проводимому лечению инсулином (в случаях, если суточная доза инсулина не превышала 40 ЕД) дозу инсулина обычно уменьшают на 50 %.
Фенилбутазон, клофибрат, сульфаниламиды длительного действия, ингибиторы МАО, производные кумарина, салицилаты, хлорамфеникол, аллопури-нол, пробенецид, пропранолол потенцируют действие хлорпропамида. Тиазидные диуретики, фуросемид, глюкокортикостероиды, никотиновая кислота, оральные контрацептивы ослабляют действие препарата.
